Bagaimana profil keamanan CAR-T saat ini? Apa efek samping yang umum terjadi?
Sel CAR-T dapat memiliki sejumlah efek samping toksik selama pengobatan, tiga yang paling umum adalah sindrom pelepasan sitokin (CRS), toksisitas sistem saraf pusat, dan penipisan sel B. Efek samping ini tidak selalu terkait dengan jumlah sel yang diinfuskan atau waktu infus, tetapi lebih pada perluasan dan kelangsungan hidup sel CAR-T dalam tubuh.
Sindrom pelepasan sitokin
CRS terjadi ketika ekspansi sel CAR-T in vivo menginduksi ekspresi sitokin oleh sel-sel yang terlibat dalam imunitas tumor dan memulai pelepasan berbagai sitokin.
CRS dapat menyebabkan berbagai macam gejala, dari gejala ringan seperti flu hingga kegagalan organ multipel yang memerlukan perawatan intensif. Pasien mungkin mengalami berbagai gejala termasuk demam, takikardia, hipotensi, sindrom kebocoran kapiler dan / atau sindrom gangguan pernapasan, biasanya dalam waktu 3 minggu setelah infus sel.
Tingkat keparahan CRS dapat berkorelasi dengan beban tumor pada saat pengobatan dan oleh karena itu kemoterapi pretreatment sederhana dapat diberikan sebelum infus sel untuk mengurangi beban tumor dan meningkatkan keamanan dan kemanjuran terapi sel.
Toksisitas sistem saraf pusat
Meskipun juga terkait erat dengan perkembangan CRS, lesi CNS sering dikelompokkan secara terpisah karena dapat terjadi hingga 50% kasus, dengan gejala seperti kelainan perilaku ringan, tidak responsif, afasia dan epilepsi. Gejala-gejala ini sering kali reversibel dan paling sering terlihat pada pasien leukemia limfoblastik akut (ALL).
Penyebabnya tidak diketahui dan mungkin terkait dengan sejumlah faktor termasuk pelepasan sitokin, infiltrasi sel CAR-T ke dalam sistem saraf pusat dan dosis infus sel CAR-T.
Penipisan sel B
Penipisan sel B akibat terapi sel CAR-T disebabkan oleh limfosit B normal yang membawa antigen tumor yang sama juga diserang oleh sel CAR-T dan durasinya berkorelasi positif dengan durasi kelangsungan hidup sel CAR-T di dalam tubuh, mulai dari berhari-hari hingga bertahun-tahun. Penipisan sel B yang berkepanjangan dapat menyebabkan hipoimunoglobulinemia dan pemberian imunoglobulin secara teratur dapat mengurangi risiko infeksi oportunistik.
Apa yang harus saya lakukan jika saya mengalami demam setelah perawatan CAR-T? Apakah akan mempengaruhi kemanjuran pengobatan?
Demam setelah terapi sel CAR-T sering merupakan salah satu manifestasi klinis dan tanda-tanda sindrom pelepasan sitokin, dan merupakan cerminan tidak langsung dari respon imun sel CAR-T dalam tubuh.
Pasien dengan demam tinggi dapat diobati dengan obat antipiretik dan analgesik non-steroid, lebih disukai tablet acetaminophen, dan kompres es, topi dan selimut untuk membantu pendinginan. Namun, jika demam berlanjut meskipun telah menggunakan berbagai tindakan antipiretik, pasien harus waspada terhadap kemungkinan berkembangnya sindrom pelepasan sitokin yang parah (CRS). Pasien yang berisiko tinggi mengalami CRS parah harus diobati dengan antagonis IL-6 atau hormon sesegera mungkin.
Pasien yang saat ini menerima CAR-T juga berisiko tinggi terkena infeksi yang menyebabkan demam karena sebagian besar pasien dengan neoplasma B-limfositik stadium lanjut mengalami immunocompromised dan telah secara signifikan mengurangi jumlah limfosit setelah pra-perawatan dengan FC (fludarabine + siklofosfamid) sebelum menerima sel CAR-T. Demam akibat infeksi dapat diobati dengan antibiotik dan obat lain untuk memerangi infeksi.
Apa itu sindrom pelepasan sitokin? Bagaimana cara penanganannya?
Sindrom pelepasan sitokin (CRS) terjadi ketika ekspansi sel CAR-T in vivo menginduksi ekspresi sitokin oleh sel-sel yang terlibat dalam imunitas tumor dan memulai pelepasan serangkaian sitokin.
CRS dapat menyebabkan berbagai macam gejala, dari gejala ringan seperti flu hingga kegagalan organ multipel yang memerlukan perawatan intensif. Pasien biasanya mengalami berbagai gejala termasuk demam, takikardia, hipotensi, sindrom kebocoran kapiler dan / atau sindrom gangguan pernapasan dalam waktu 3 minggu setelah infus sel, dan peningkatan kadar serum sitokin seperti IL-6, interferon dan IL-10 dapat dideteksi di laboratorium.
Pasien dengan CRS ringan diobati dengan dukungan simtomatik. Pasien dengan CRS grade 3-4 atau mereka yang memenuhi kriteria untuk CRS berat harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda vital dan perubahan status mental, karena pasien dengan CRS berat sering mengalami disfungsi multi-organ sedang hingga berat dan penyakit mereka berkembang sangat cepat. Akibatnya, klinisi perlu menilai dan mempertimbangkan status fungsional organ tubuh pasien beberapa kali sehari selama pengobatan CRS yang parah, dan memberikan obat secara tepat waktu, di mana tolimumab dan/atau hormon adalah dua kelas yang paling penting.
Selain itu, pendekatan multidisiplin sangat penting dalam pengelolaan CRS, sehingga pasien dapat menerima pengobatan yang paling tepat.