Kerusakan hepatoseluler yang disebabkan oleh infeksi HBV/HCV, penyalahgunaan alkohol, perlemakan hati dan faktor lainnya, beberapa lesi membentuk sirosis, dan evolusi progresif dari sirosis melalui nodul regeneratif, nodul hiperplastik heterogen hingga karsinoma dini adalah serangkaian perubahan genetik dan patologis. Namun, diagnosis dini karsinoma hepatoseluler, terutama diferensiasi nodul hiperplastik heterogen bermutu tinggi dari HCC awal, masih merupakan tantangan yang belum sepenuhnya terpecahkan. Masih sulit untuk mendiagnosis nodul mikroskopis berdiameter <1 cm secara definitif dengan pencitraan atau patologi. Pencitraan adalah dasar yang paling penting untuk diagnosis klinis HCC dan pengembangan rencana pengobatan. Agen kontras MRI spesifik tinggi asam gadoxetic disodium di hati memiliki tingkat serapan yang tinggi dan tingkat relaksasi yang tinggi di hati, yang juga membantu untuk membedakan HCC dari nodul hiperplastik fokal dan adenoma hepatik. Uji klinis fase III multisenter yang baru-baru ini diselesaikan di Cina menunjukkan bahwa pemindaian peningkatan disodium asam gadoksetik MRI secara signifikan meningkatkan sensitivitas dan akurasi diagnostik nodul kecil <1 cm di hati. Studi prediksi molekuler metastasis kekambuhan HCC dan prognosis terus dieksplorasi secara mendalam. Hasil penelitian menunjukkan bahwa SALLA, onkogen yang diekspresikan dalam hati embrionik manusia, tidak ada dalam hati manusia normal yang sehat, tetapi mendapatkan ekspresi ulang pada beberapa pasien HCC dan pada penyakit progresif, memainkan peran kunci dalam kelangsungan hidup sel dan tumorigenesis. Dalam studi eksperimental, knockdown gen SALLA membuat HCC lebih rentan terhadap apoptosis dan kurang rentan terhadap pembentukan tumor. Memblokir ekspresi SALLA dengan peptida terapeutik dapat memblokir tumorigenesis dan membunuh sel HCC, dan gen SALLA dapat digunakan sebagai target potensial untuk terapi yang ditargetkan HCC, yang dapat membantu intervensi dini dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Sel-sel HCC yang bersirkulasi molekul adhesi sel epitel-positif (EpCAM +) memiliki karakteristik fenotipik seperti sel induk, yang merupakan prediktor independen dari kekambuhan pasca operasi dan terkait erat dengan prognosis HCC yang buruk. Jumlah sel tumor yang bersirkulasi EpCAM + pra operasi dapat berfungsi sebagai prediktor baru prognosis untuk reseksi radikal HCC, terutama untuk pasien HCC dengan kadar AFP rendah atau risiko kekambuhan yang rendah. Kemoterapi sistemik Kemoterapi, sebagai salah satu modalitas utama pengobatan onkologi, terutama digunakan untuk pengobatan lokal (kemoembolisasi arteri hepatika dan kemoterapi perfusi vena portal) pada HCC. Data klinis sebelumnya belum mengkonfirmasi bahwa kemoterapi sistemik dapat meningkatkan kelangsungan hidup pasien HCC secara keseluruhan. Hasil uji klinis fase III acak terkontrol multisenter di Cina dan Taiwan, serta di Korea dan Thailand, yang diterbitkan tahun ini menunjukkan bahwa penerapan rejimen FOLFOX4 oxaliplatin dikombinasikan dengan fluorouracil / kalsium folinate untuk pengobatan pasien HCC lanjut yang tidak cocok untuk operasi atau pengobatan lokal memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan dan secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan, Pada bulan Maret 2013, rejimen ini disetujui di Tiongkok untuk pengobatan HCC stadium lanjut atau metastasis yang tidak dapat menerima reseksi bedah atau pengobatan lokal. Imunoterapi Imunoterapi biologis merupakan aspek penting dari pengobatan onkologi sistemik dan telah mencapai kemanjuran yang signifikan pada berbagai tumor, dan dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan yang signifikan telah dibuat dalam imunoterapi kanker hati. Dalam uji coba klinis fase II terkontrol acak yang baru-baru ini diselesaikan dari virus cacar sapi rekombinan genetik: IX-594 untuk imunoterapi HCC stadium lanjut, kedua kelompok menghasilkan kemanjuran yang signifikan setelah injeksi intratumoral dosis yang berbeda dari virus pelisis tumor JX-594 pada dosis tinggi dan rendah untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler. Median kelangsungan hidup pasien dalam dua kelompok masing-masing adalah 14,1 dan 6,7 bulan, dengan kelompok dosis tinggi memiliki keuntungan kelangsungan hidup yang signifikan. Semua pasien tidak menunjukkan efek samping yang signifikan kecuali sindrom seperti dingin sementara, menunjukkan prospek yang menggembirakan. Hasil awal dari uji coba klinis fase II JX-594 yang diterapkan secara berurutan dengan sorafenib dalam pengobatan lini pertama HCC lanjut menunjukkan tolerabilitas yang aman dan tingkat kontrol tumor yang tinggi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa PD-1, reseptor permukaan sel yang diekspresikan oleh limfosit T dan limfosit B, dapat menurunkan regulasi fungsi limfosit T setelah aktivasi oleh ligan PD-L1 atau PD-L2, dan pengikatan PD-1 ke tumor B7-Hl dapat menyebabkan downregulasi limfosit T. fungsi untuk menghancurkan sel tumor. Antibodi yang menargetkan PD-1 memblokir downregulasi ini, memungkinkan limfosit T untuk mempertahankan fungsi anti-tumor mereka dan memediasi kematian sel tumor. Uji coba fase I klinis saat ini sedang berlangsung untuk pengobatan pasien dengan HCC lanjut dengan antibodi PD-1. Terapi yang ditargetkan secara molekuler Terapi yang ditargetkan secara molekuler untuk karsinoma hepatoseluler adalah topik hangat dalam penelitian klinis untuk HCC saat ini. Sorafenib masih merupakan satu-satunya obat yang ditargetkan secara molekuler dengan kemanjuran positif pada HCC lanjut yang tidak dapat dioperasi dan metastasis jauh, dan penelitian klinisnya tentang pengobatan HCC semakin maju: (1) kombinasi dengan obat terapeutik antitumor lainnya, termasuk obat kemoterapi (doksorubisin, fluorourasil, tegafur, capecitabine, oxaliplatin + gemcitabine, oxaliplatin + capecitabine, dll. ) atau dengan obat lain yang ditargetkan secara molekuler (erlotinib, dll.) untuk HCC stadium lanjut; (2) berbagai rejimen kombinasi dengan terapi regional lokal seperti kemoembolisasi konvensional arteri hati, embolisasi mikrosfer yang mengandung obat, atau radioterapi untuk HCC stadium menengah; dan (3) terapi ajuvan setelah pengobatan radikal (hepatektomi atau ablasi lokal) untuk mencegah kekambuhan HCC. Hasil studi klinis fase IV tentang keamanan dan kemanjuran jangka panjang pengobatan non-intervensi jangka panjang dengan sorafenib yang dilakukan di seluruh dunia sedang dalam analisis akhir dan beberapa hasil telah dipublikasikan. Studi klinis tambahan dari agen yang ditargetkan secara molekuler untuk pengobatan HCC sedang dilakukan secara ekstensif, termasuk: (1) penghambat angiogenesis: sunitinib, brivanib, linifanib, lenvatinib, regorafenib, ramucirumab, bevacizumab ( bevacizumab, axitini, cediranib, dovitinib, vandetanib, pazopanib, orantinib, nintedanib, dll. ; (2) reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), inhibitor: erlotinib, gefitinib (2) reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), inhibitor: erlotinib, gefitinib, cetuximab, lapatinib, dll. (3) inhibitor jalur pensinyalan mTOR: everolimus, temsirolimus, sirolimus, dll. (4) inhibitor c-Met: tivantinib, cabozantinib, golvatinib, foretinib, dll.; (5) inhibitor MEK: selumetinib, BAY86-9766; (6) penghambat jalur pensinyalan faktor pertumbuhan mirip insulin (IGF): dxutumumab, OSI- 906, dll. (7) inhibitor histone deacetylase (HDAC): resminostat, vorinostat, belinostat; (8) obat lain yang ditargetkan: mapatumumab, tigatuzumab, tremelimrmab, lenalidomide, bortezomib, bavituximab, dasatinib, dll. Di antara mereka, uji klinis fase III sunitinib, linifanib, dan bevacizumab + erlotinib untuk pengobatan lini pertama HCC lanjut tidak mencapai kemanjuran yang signifikan. Hasil uji klinis fase III brevafenib yang diumumkan tahun ini menunjukkan bahwa pengobatan lini pertama HCC lanjut tidak lebih unggul daripada sorafenib dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan; pengobatan lini kedua juga gagal secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan pasien dengan HCC lanjut setelah pengobatan sorafenib. Uji klinis fase II baru-baru ini menunjukkan bahwa regorafenib memiliki keamanan dan kemanjuran antitumor yang lebih baik dalam pengobatan lini kedua pasien dengan HCC menengah hingga lanjut yang penyakitnya telah berkembang setelah pengobatan lini pertama dengan sorafenib; uji klinis fase III multisenter global yang dikontrol secara acak untuk pengobatan lini kedua HCC saat ini sedang berlangsung. c-Met inhibitor tivantinib dan cabozantinib telah terbukti memiliki keamanan dan kemanjuran antitumor yang lebih baik dalam pengobatan lini kedua pasien dengan ekspresi c-Met tinggi. Uji klinis fase III juga telah dilakukan untuk pengobatan lini kedua HCC. Studi klinis yang komprehensif dari terapi yang ditargetkan secara molekuler diharapkan dapat membawa harapan baru bagi pasien kanker hati. Terapi antivirus Infeksi HBV dan HCV memainkan peran penting dalam terjadinya dan perkembangan HCC, dan tidak ada pemahaman yang seragam tentang pelaksanaan dan evaluasi terapi antivirus untuk karsinoma hepatoseluler di dalam dan luar negeri. Berdasarkan data klinis medis berbasis bukti yang tersedia, Kelompok Hepatologi dari Asosiasi Medis Cina Cabang Hepatologi telah mengusulkan Rekomendasi Pakar tentang Terapi Antiviral untuk Karsinoma Hepatoseluler terkait HBV/HCV, dengan tujuan untuk lebih meningkatkan pengobatan kanker hati yang terstandardisasi di Cina. Terapi antivirus telah mendapat perhatian yang semakin meningkat dalam praktik klinis HCC, dan lebih banyak data klinis telah terakumulasi tahun ini untuk mengkonfirmasi bahwa terapi antivirus (IFNα dan analog nukleosida / nukleosida) dapat mengurangi risiko perkembangan HCC terkait HBV. Para peneliti kami mengevaluasi dampak terapi analog nukleosida/nukleosida pada prognosis pengobatan bedah untuk pasien HCC terkait HBV melalui studi longitudinal dua tahap termasuk uji klinis acak. DNA HBV beban tinggi merupakan prediktor kelangsungan hidup keseluruhan (OS) yang buruk dan kelangsungan hidup bebas kambuh pada pasien HCC, dan terapi antivirus secara signifikan meningkatkan prognosis pasien. Analisis COX multivariat dari uji klinis terkontrol secara acak menunjukkan bahwa terapi antivirus mengurangi tingkat kekambuhan pasca operasi dan kematian terkait pada HCC, dan secara signifikan meningkatkan fungsi hati pasca operasi pada pasien. Studi lebih lanjut menegaskan bahwa perawatan bedah juga dapat menyebabkan reaktivasi HBV pada pasien HCC dengan viral load rendah (HBV DNA <2000 IU/ml), dengan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan dan bebas penyakit yang secara signifikan lebih rendah daripada pasien tanpa reaktivasi HBV. Kejadian reaktivasi HBV setelah pengobatan radiofrequency ablation (RFA) secara signifikan lebih rendah daripada pada pasien yang menjalani hepatektomi. Terapi antivirus profilaksis efektif dalam mengurangi kejadian reaktivasi HBV pada pasien dengan HCC yang mengalami hepatektomi. Kolangiokarsinoma intrahepatik Kolangiokarsinoma intrahepatik adalah jenis PLC yang kurang umum dengan insiden yang meningkat dari tahun ke tahun. Etiologi, patogenesis, diagnosis, dan pengobatannya berbeda dengan HCC, dan tidak ada konsensus pendapat yang jelas di dalam dan luar negeri. Masyarakat Internasional Karsinoma Hepatoseluler meluncurkan rekomendasi pertama pedoman klinis untuk diagnosis dan pengobatan kolangiokarsinoma intrahepatik pada pertemuan tahunannya pada bulan September tahun ini, yang memiliki arti penting untuk menstandarkan pengobatan klinis kolangiokarsinoma intrahepatik (akan dipublikasikan). Berdasarkan data klinis pasien kolangiokarsinoma intrahepatik yang menjalani reseksi hati, para sarjana kami membuat bagan garis prognostik. Analisis multivariat menunjukkan bahwa tingkat CEA dan CA19-9, diameter dan jumlah tumor, invasi vaskular, metastasis kelenjar getah bening, invasi tumor langsung dan metastasis ekstrahepatik adalah semua faktor independen yang terkait dengan kelangsungan hidup pada pasien dengan kolangiokarsinoma intrahepatik. Prediksi prospektif probabilitas kelangsungan hidup cocok dengan pengamatan aktual dan lebih baik daripada sistem pementasan yang tersedia saat ini. Pengobatan multidisiplin yang komprehensif Kanker hati primer diobati dengan berbagai cara, yang melibatkan berbagai pengobatan dan spesialisasi yang berbeda. Pengobatan kanker hati yang terintegrasi oleh tim multidisiplin adalah cara penting untuk lebih meningkatkan kemanjuran, dan model ini telah menarik perhatian besar dan menjadi tren Tao saat ini. Dapat diharapkan bahwa memperkuat komunikasi dan kolaborasi di antara disiplin ilmu terkait, melakukan studi acak terkontrol multisenter, merasionalisasi penerapan berbagai metode pengobatan, merumuskan rencana pengobatan komprehensif individual terbaik, dan menghindari pengobatan yang tidak tepat atau berlebihan akan terus meningkatkan hasil akhir dari hasil klinis dan memberi manfaat bagi lebih banyak pasien kanker hati.