Nefropati IgA, juga dikenal sebagai penyakit Berger, adalah istilah imunopatologi diagnostik untuk serangkaian gejala klinis dan perubahan patologis yang terkait dengan deposisi difus partikel imunoglobulin berbasis IgA dalam saluran glomerulus dan jaminan kapiler. Perubahan patologis pada IgAN Heterogenitas nefropati IgA Manifestasi klinis bervariasi dalam tingkat keparahan dari hematuria mikroskopis hingga sindrom nefritis akut Perubahan patologis sangat bervariasi dan mencakup hampir semua manifestasi patologis glomerulonefritis primer Respons terhadap pengobatan bervariasi Prognosis bervariasi dari remisi spontan hingga progresivitas ke ESRD Grading/skoring patologis IgAN Kurangnya pengobatan yang mujarab, diagnosis dini dan prognosis sangat penting Penilaian patologis nefropati IgA adalah cara yang paling efektif untuk menilai prognosis. Selama 40 tahun terakhir, berbagai metode penilaian/skor patologis telah dikembangkan Nilai tunggal Nilai semikuantitatif Riwayat penilaian patologis IgAN Metode nilai tunggal Mengintegrasikan sejumlah faktor yang mempengaruhi prognosis IgAN Klasifikasi sederhana nefropati ke dalam beberapa kelas berdasarkan tingkat keparahan dan luasnya lesi, dengan mempertimbangkan sejumlah lesi histologis yang mempengaruhi prognosis IgAN termasuk: Churg dan Sobin (1982) Lee SM, dkk. (1982) Lee SM, dkk. (1982) (1982) Revisi WHO (1995) Haas M (1997) Lee HS, dkk. (2005) dkk. Metode penilaian Lee tahun 1982 Ahli patologi Korea Lee SM, Rao VM, Franklin WA, dkk. (1982) nefropati: prediktor morfologi penyakit ginjal progresif. Hum Pathol, 1982; 13: 314C322 Klasifikasi Lee Klasifikasi Haas Klasifikasi patologis yang paling banyak digunakan. Dan ditetapkan pada tahun 2007 Haas M memperbaiki 97 stadium dan diadopsi oleh WHO Stadium Haas (1997) Nefropati IgA (Hass tipe I) Nefropati IgA (Hass tipe I) Nefropati IgA (Hass tipe II) Nefropati IgA (Hass tipe III) Nefropati IgA (Hass tipe IV) Nefropati IgA (Hass tipe V) Nefropati IgA Perbandingan metode penilaian tunggal Keuntungan Sederhana, mudah diaplikasikan Reproduksibilitas yang baik Cocok untuk diagnosis klinis dan penilaian, cocok untuk studi multisenter yang besar Kekurangan Kurangnya fleksibilitas dan ketepatan dalam evaluasi prognostik pada pasien individu Lebih menekankan pada lesi glomerulus, tidak dapat menjelaskan perubahan patologis yang terisolasi yang penting Kadang-kadang beberapa indikator prognostik yang independen dan penting mungkin terlewatkan Penilaian semi-kuantitatif Analisis berbagai lesi pada glomerulus, tubulus, interstisium atau pembuluh darah yang berhubungan dengan temuan klinis atau saling berhubungan satu sama lain Skor total yang diperoleh untuk menemukan korelasi antara berbagai lesi pada IgAN dan dengan prognosis klinis Termasuk Pirani dan Salinas-Marrigal (1968) Andreoli SP dkk. (1989) Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan Jepang (1995) Metode Skor Memphis (1996) Metode Skor Katafuchi (1998), dll. Pada tahun 1998, beberapa departemen patologi rumah sakit menggabungkan metode Lee dan metode Haas untuk mengembangkan skor Katafuchi untuk mengimbangi ketidakcukupan klasifikasi tunggal. Metode ini memberikan skor yang terpisah untuk lesi akut, proliferatif dan kronis, yang lebih informatif. Skor kerusakan interstisial glomerulus 0-9, skor lesi vaskular 0-6, skor total 1-27 Klasifikasi ini lebih tepat, memudahkan dokter dalam memilih pilihan pengobatan dan evaluasi prognosis Skor Katafuchi: Skor glomerulus Skor proliferasi sel glomerulus Rerata semua skor glomerulus dibagi menjadi 1-4: 1:1 ≤ rerata < 2 2:2 ≤ rerata < 3 3:3 ≤ rerata < 4 4. Nilai rata-rata = 4 Persentase neo-lunar, adhesi, dan sklerosis segmental diberi skor 0-4: 0: tidak ada 1: <10% 2: 10%-25% 3: 25%-50% 4: <50% Persentase glomerulus dengan sklerosis sferis dalam jumlah total glomerulus diberi skor 0-4: 0: tidak ada 1: <10% 2: 10%-25% 3: 25%-50% 4: 50% Persentase glomerulus dengan sklerosis sferis dalam jumlah total glomerulus diberi skor 0-4: 0: tidak ada 1: <10% 2: 10%-25% 3: 25%-50% 4: <50% Persentase glomerulus dengan sklerosis sferis dalam jumlah total glomerulus diberi skor 0-4 50% 4 poin: <50% Skor Katafuchi: skor tubulo-interstitial Dihitung sebagai persentase area jaringan kortikal ginjal yang tertutup oleh lesi 0 poin: tidak ada 1 poin: <25% 2 poin: 25%-50% 3 poin: <50% Infiltrasi sel inflamasi interstisial (0-3 poin) Fibrosis interstisial (0-3 poin) Atrofi tubulus (0-3 poin) Skor Katafuchi/skor pembuluh darah Penebalan dinding pembuluh darah (0-3 poin) Penebalan dinding pembuluh darah (0-3 poin) Penebalan dinding pembuluh darah: diameter internal/diameter eksternal ≤0,5 pada penampang melintang Dihitung sebagai persentase pembuluh darah yang sakit 0 poin: tidak ada 1 poin: <10% 2 poin: 10%-25% 3 poin: <25% Degenerasi hialin (0-3 poin) 0 poin: tidak ada 1 poin: <25% 2 poin: 25%-50% 3 poin: <50% Kekurangan skor Katafuchi Informatif dan rumit untuk diterapkan Reproduksibilitas: Reproduksibilitas skor dari ahli patologi yang sama pada subjek yang sama pada waktu yang berbeda adalah moderat Reproduksibilitas skor antar ahli patologi buruk Disarankan agar ahli patologi yang sama menerapkan metode penilaian semi-kuantitatif di pusatnya Keuntungan Memberikan lebih banyak informasi Cocok untuk perbandingan beberapa biopsi ginjal dari pasien yang sama Kekurangan Relatif rumit dan memakan waktu Survei oleh Asosiasi Patologi Ginjal 2006 Kekurangan metode grading yang ada Saat ini tidak ada metode klasifikasi yang diterima secara internasional Definisi tidak jelas dan terminologinya tidak jelas Kurangnya dasar berbasis bukti Sebagian menunjukkan prognosis tetapi tidak memandu pengobatan Kekurangan metode grading yang ada Saat ini Terlalu banyak penekanan pada lesi kronik dan perannya dalam prognosis dengan mengorbankan lesi aktif dalam pengobatan Klasifikasi Lee yang baru dimodifikasi didasarkan pada kisaran sklerosis dan bulan sabit, mengabaikan lesi aktif Metode Katafuchi, meskipun melibatkan lesi aktif dan kronis, terlalu rumit dan sebagian tidak jelas, dan tidak memberikan panduan yang jelas untuk pengobatan dalam praktik klinis Penilaian tingkat keparahan perubahan sangat subjektif Penilaian hanya bersifat kualitatif atau semi-kuantitatif, yang menghilangkan korelasi yang mungkin ada dalam penelitian Tateno dkk. melakukan biopsi ginjal berulang pada 22 pasien dan tidak menemukan perkembangan lesi dengan menggunakan analisis semi-kuantitatif, tetapi dengan menggunakan analisis kuantitatif menemukan bahwa beberapa pasien membaik dan beberapa kasus mengalami kemajuan, dan terdapat perbedaan yang signifikan dalam prognosis antara kedua kelompok yang digunakan Danilewicz dkk. Danilewicz dkk. menggunakan analisis kuantitatif untuk menemukan korelasi antara ukuran deposit di zona thylakoid nefropati IgA dan tingkat infiltrasi monosit/makrofag, sedangkan Afima dkk. menggunakan analisis semi-kuantitatif tetapi tidak menemukan korelasi antara keduanya. Pada tahun 2004, International IgA Nephropathy Collaborative Group dan Asosiasi Patologi Ginjal mengusulkan klasifikasi klinis-patologis terpadu untuk nefropati IgA. Untuk menemukan informasi klinis yang valid mengenai prognosis nefropati IgA Untuk menilai nilai perubahan patologis yang dikombinasikan dengan data klinis mengenai prognosis nefropati IgA (termasuk usia, geografi, etnis) Untuk menyarankan prognosis kelangsungan hidup ginjal setidaknya 5 tahun atau gagal ginjal dengan pengetikan klinis-patologis Populasi penelitian dan biopsi ginjal Studi observasional retrospektif Tindak lanjut 5 tahun 265 orang dewasa dan anak-anak (~30%) Pasien IgAN dari 8 negara di 4 benua (5 di Asia, 6 di Eropa, 2 di Amerika Serikat, 1 di Amerika Selatan) dan 2 jaringan multisenter (Kanada-AS) Rata-rata 18 (8-24) glomerulus pada spesimen pungsi ginjal. Skor proliferasi sel thylakoid Persentase glomerulus dengan sklerosis atau adhesi segmental Persentase glomerulus dengan hiperplasia intracapillary Persentase glomerulus dengan glomerulus selular atau sitofibrotik bulan sabit Persentase atrofi tubular / fibrosis interstitial Skor arteri Definisi yang jelas tentang patologi terkait IgAN Glomerulus: difus, fokus, global, segmental, hiperplasia intracapillary, fragmentasi nuklear, nekrosis, membran basal jalur ganda, hiperplasia stroma thylakoid,, sklerosis, adhesi, sklerosis segmental, sklerosis globular, glomerulus berkerut/iskemik Lesi ekstra-kapiler: hiperplasia ekstra-kapiler: bulan sabit seluler, bulan sabit berserat atau berserat seluler Hiperplasia thylakoid: normal (<4 sel thylakoid/zona thylakoid), ringan (4-5), sedang (6-7), berat (≥8) Tubulointerstitial: atrofi tubulus, fibrosis interstisial, inflamasi interstisial, cedera tubulus lainnya Cedera tubulus akut Vaskular: cedera arteri, perubahan hialin arteri Parameter patologis dalam klasifikasi IgAN untuk pengumpulan informasi patologis * Skor hiperplasia thylakoid harus dinilai pada bagian yang diwarnai dengan PAS. Jika lebih dari separuh glomerulus mengandung lebih dari 3 sel di daerah thylakoid, maka diklasifikasikan sebagai M1. Oleh karena itu, tidak semua skor untuk hiperplasia thylakoid memerlukan jumlah sel thylakoid formal Contoh skor sel thylakoid Contoh hiperplasia glomerulus dan sklerosis Dampak prognostik dari variabel patologis Dampak prognostik dari variabel patologis yang direkomendasikan Formulir laporan biopsi ginjal IgAN yang direkomendasikan Fitur klasifikasi Oxford Definisi yang jelas Parameter patologis yang dipilih semuanya memiliki Nilai prognostik tidak bergantung pada parameter klinis Mudah dipahami dan diterapkan, baik untuk individu maupun untuk menentukan prognosis Mudah diterapkan dalam praktik klinis rutin Dapat direproduksi Kekurangan klasifikasi Oxford Studi observasional retrospektif Populasi penelitian tidak dikumpulkan secara seragam dan desainnya sendiri melibatkan beberapa negara dan pusat dengan metode eksperimental yang berbeda dalam menguji fungsi ginjal Untuk memastikan konsistensi antara ahli patologi, penilaian terbatas pada pewarnaan PAS Namun demikian, fitur patologis spesifik yang diverifikasi dengan metode statistik yang ketat dapat secara independen menunjukkan prognosis Prognosis nefropati IgA Sekitar 1/3 pasien dengan IgAN memasuki ESRD dalam 10-20 tahun dan IgAN menjadi salah satu penyebab utama ESRD Perubahan patologis bersifat dinamis dan dapat dipulihkan serta tidak dapat dipulihkan bersifat relatif Ada banyak faktor yang mempengaruhi nefropati, selain indikator klinis dan patologis, yaitu Prognosis nefropati IgA memerlukan pendekatan yang komprehensif Regresi nefropati IgA Remisi spontan nefropati IgA <5% Perjalanan penyakit yang menetap dan jinak ~ 50% Perjalanan penyakit yang progresif secara perlahan-lahan 30-40% Perjalanan penyakit yang progresif secara cepat <10% Kesimpulan Pembentukan klasifikasi patologis nefropati IgA untuk memandu pengobatan dan menentukan prognosis merupakan upaya para ahli patologi klinis di bidang nefrologi Klasifikasi nefropati IgA yang baru-baru ini diterbitkan oleh Oxford memiliki keunggulan dalam hal kesederhanaan dan reproduktifitas, tetapi masih membutuhkan spesimen yang lebih besar dan tindak lanjut yang lebih lama.