Akhir-akhir ini banyak pasien yang terganggu oleh peningkatan bilirubin (penyakit kuning) yang tidak dapat dijelaskan, terutama bagi mereka yang tidak memiliki riwayat penyakit hati kronis dan tidak ada gejala yang jelas, dan ‘penyakit kuning’ telah menjadi ‘serangan jantung’ yang mempengaruhi pekerjaan dan kehidupan. Jadi, apa sebenarnya yang dapat menyebabkan bilirubin meningkat? Apakah penyakit kuning merupakan tanda penyakit hati? Apakah semua kasus peningkatan bilirubin memerlukan pengobatan? Berikut ini adalah uraian singkat mengenai penyebab klinis umum dari peningkatan bilirubin. Penyakit kuning adalah gejala dan tanda menguningnya kulit, selaput lendir, dan sklera akibat peningkatan bilirubin dalam serum (sumber, penyerapan, pengikatan, konversi dan pengangkutan, ekskresi dan reabsorpsi bilirubin dihilangkan). Bilirubin normal maksimum adalah 17,1 μmol/l, di mana 3,42 μmol/l adalah bilirubin terkonjugasi (bilirubin langsung, CB) dan 13,68 μmol/l adalah bilirubin tak terkonjugasi (bilirubin tidak langsung, UCB), yang tidak mudah dideteksi secara klinis dan dikenal sebagai ikterus gaib, dan lebih dari 34,2 μmol/l dapat dikenali dengan mata telanjang dan dikenal sebagai ikterus yang terbuka. Secara klinis, dapat dibagi menjadi empat kategori menurut penyebabnya: 1. Ikterus hemolitik Setiap penyakit yang dapat menyebabkan penghancuran besar-besaran sel darah merah dan menghasilkan hemolisis dapat menyebabkan ikterus hemolitik. Ada dua kategori utama penyakit umum sebagai berikut. (1) Anemia hemolitik kongenital: misalnya thalassaemia (hemoglobinopati), sferositosis herediter. (2) Anemia hemolitik yang didapat: misalnya anemia hemolitik autoimun, defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase herediter (sericea), hemolisis setelah transfusi alogenik, hemolisis pada bayi baru lahir, malaria falciparum, obat-obatan seperti primakuin, bisa ular, keracunan muskarinik, hemoglobinuria tidur paroksismal, dan lain-lain. Ikterus hemolitik ditandai dengan dominasi peningkatan bilirubin tidak langsung, ikterus biasanya ringan dan tidak ada pruritus kulit, tetapi ada manifestasi penyakit primer. Misalnya, pada hemolisis akut, mungkin terdapat demam, menggigil, sakit punggung, sakit kepala, muntah, dan berbagai tingkat anemia dan hemoglobinuria (urin berwarna kecap), dan bahkan gagal ginjal pada kasus yang parah; pada hemolisis kronis, mungkin terdapat anemia dan splenomegali. Pengobatan terutama didasarkan pada penyebab utama. 2, penyakit kuning hepatoseluler Berbagai penyakit hati, seperti hepatitis virus, hepatitis toksik, penyakit hati yang berhubungan dengan obat, penyakit hati metabolik herediter, hepatitis autoimun, berbagai jenis sirosis, kanker hati primer dan sekunder, septicaemia dan leptospirosis, dapat menyebabkan penyakit kuning karena kerusakan difus pada sel-sel hati. Jenis penyakit kuning ini ditandai dengan peningkatan bilirubin langsung dan tidak langsung, serta tanda-tanda kerusakan hati lainnya seperti peningkatan berbagai enzim hati, penurunan albumin (inversi rasio putih/bulu) dan gangguan mekanisme koagulasi. Kadar bilirubin secara langsung mencerminkan tingkat peradangan hati dan nekrosis. Peningkatan bilirubin progresif dapat menjadi tanda gagal hati, dan fokus utama dari jenis penyakit kuning ini adalah pada penyebab dan pengobatan pelindung hati. 3, ikterus obstruktif (ikterus depresi empedu) menurut lokasi obstruksi dapat dibagi menjadi dua kategori: saluran empedu ekstrahepatik dan obstruksi saluran empedu intrahepatik. (1) Penyakit umum yang menyebabkan obstruksi saluran empedu ekstrahepatik termasuk batu saluran empedu umum, striktur, oedema inflamasi, cacing gelang, tumor dan atresia bilier bawaan; penyakit umum atau penyebab obstruksi saluran empedu karena kompresi ekstra bilier termasuk kanker kepala pankreas, pankreatitis kronis dengan kepala pankreas yang membesar, kurangnya kanker perut pot khusus, kanker saluran empedu umum, karsinoma hepatoseluler dan pembesaran kelenjar getah bening di sekitar daerah hilar atau saluran empedu umum (metastasis kanker). (2) Obstruksi saluran empedu intrahepatik dapat dibagi lagi menjadi depresi bilier obstruktif intrahepatik dan depresi bilier intrahepatik. Yang pertama umumnya terlihat pada batu seperti sedimen saluran empedu intrahepatik, emboli kanker (kebanyakan karsinoma hepatoseluler), dan Schistosoma mansoni; yang terakhir umumnya terlihat pada hepatitis virus saluran empedu kapiler, depresi bilier terkait obat (misalnya klorpromazin, metiltestosteron, kontrasepsi oral, dll.), Sepsis bakteri, ikterus berulang selama kehamilan, sirosis bilier primer, dan jarang setelah operasi jantung atau perut. Ikterus obstruktif (ikterus bilious) ditandai dengan bilirubin langsung yang meningkat secara dominan disertai dengan pruritus, peningkatan yang nyata dalam indikator fungsi hati seperti alkali fosfatase dan glutamil transpeptidase dan, dalam kasus obstruksi yang parah, tinja berwarna pucat atau putih seperti tanah liat. Bilirubin tidak langsung juga dapat meningkat secara signifikan pada tahap selanjutnya, karena fungsi hati menjadi lebih terganggu. Pengobatan jenis penyakit kuning ini didasarkan pada menghilangkan obstruksi, manfaat empedu, anti-inflamasi dan perlindungan hati. Ikterus non-haemolitik kongenital mengacu pada cacat bawaan dalam metabolisme bilirubin dan paling sering terlihat pada bayi, anak kecil dan dewasa muda, seringkali dengan riwayat keluarga. Hal ini sering dipicu oleh pilek atau olahraga, infeksi atau kelelahan, tetapi pasien umumnya dalam keadaan sehat. Jenis penyakit kuning ini kurang umum secara klinis dan kadang-kadang bisa salah didiagnosis sebagai penyakit hepatobilier. Beberapa penyakit umum yang termasuk dalam kategori penyakit kuning ini adalah sebagai berikut. (1) Sindrom Gilbert: Mekanisme penyakit kuning disebabkan oleh gangguan penyerapan bilirubin tak terkonjugasi oleh hepatosit (ringan, bentuk paling umum dari penyakit kuning familial dalam praktik klinis) dan glukuronosiltransferase yang tidak memadai dalam mikrosom hepatosit. Penyakit ini ditandai dengan tes fungsi hati normal selain penyakit kuning dan peningkatan konsentrasi serum bilirubin tak terkonjugasi, yang umumnya tidak memerlukan pengobatan dan merupakan salah satu penyebab klinis paling umum dari peningkatan bilirubin tidak langsung sederhana. (2) Sindrom Dubin-Johnson: Penyebab penyakit kuning adalah gangguan dalam pengangkutan dan sekresi bilirubin tak terkonjugasi ke saluran empedu kapiler setelah konversi bilirubin tak terkonjugasi menjadi bilirubin terkonjugasi dalam hepatosit. Penyakit ini ditandai dengan peningkatan bilirubin terkonjugasi serum dan memiliki prognosis yang baik. (3) Sindrom Rotor: Penyakit kuning terjadi akibat gangguan parsial penyerapan bilirubin tak terkonjugasi oleh hepatosit dan sekresi bilirubin terkonjugasi ke dalam saluran empedu kapiler. Penyakit ini ditandai dengan peningkatan bilirubin tak terkonjugasi dan terkonjugasi dalam serum. Prognosis umumnya baik. (4) Sindrom Crigler-Najjar: Penyakit kuning terjadi karena kurangnya glukuronosiltransferase dalam partikel hepatosit, yang mencegah konversi bilirubin tak terkonjugasi menjadi bilirubin terkonjugasi. Yang pertama rentan terhadap ensefalopati bilirubin (ikterus nuklir) karena konsentrasi tinggi bilirubin tak terkonjugasi dalam darah dan afinitasnya yang kuat untuk jaringan adiposa di jaringan otak, dan paling sering terlihat pada bayi baru lahir. Seperti yang bisa Anda lihat dari penjelasan di atas, penyebab penyakit kuning terkadang bisa sangat kompleks, dengan beberapa faktor yang tumpang tindih pada saat yang sama, sementara di lain waktu, penyebabnya sangat sederhana dan dapat dengan mudah diidentifikasi dengan pengamatan yang cermat. Anda juga dapat mempelajari bahwa penyakit kuning tidak selalu disebabkan oleh penyakit hati dan tidak semua bilirubin yang meningkat perlu diobati. Jika Anda melihat penyakit kuning dalam kehidupan sehari-hari atau selama pemeriksaan fisik, Anda harus waspada dan mencari pertolongan medis tepat waktu, tetapi Anda juga harus menganalisisnya dengan tenang dan tidak panik.