Sebagai salah satu pengobatan penting untuk tumor ganas, radioterapi memainkan peran kuratif, adjuvant atau memperpanjang hidup pada 70% pasien kanker paru-paru. Dalam Konferensi Dunia tentang Kanker Paru-paru (WCLC) tahun ini, para cendekiawan dari berbagai negara berdiskusi secara ekstensif tentang penelitian dasar radioterapi dan aplikasinya pada kanker paru-paru stadium awal, menengah, dan lanjut, dan pandangan mereka dekat atau jauh, konsisten atau kontradiktif, tetapi mereka mengekspresikan pandangan mereka secara bebas dan lugas, dan saling berdebat berdasarkan penalaran, yang merupakan “brainstorming” yang sesungguhnya. Hari pertama kongres dikhususkan untuk terapi individual. Sejalan dengan ini, sesi radioterapi pertama dikhususkan untuk penelitian translasi. Para penyaji secara kebetulan berfokus pada kombinasi inhibitor jalur pensinyalan tumor selain jalur reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) dan jalur faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dengan radioterapi. Tiga kelas penghambat jalur pensinyalan berikut ini mungkin yang pertama memasuki studi klinis untuk radioterapi di masa depan. Aurora kinase, kelas penting dari serin/threonine kinase yang bertanggung jawab untuk mengatur mitosis sel, sangat diekspresikan dalam sel kanker paru-paru, terutama pada tumor yang tetap ada setelah terapi neoadjuvant. Sebuah studi praklinis menunjukkan bahwa inhibitor yang ditargetkan dapat digunakan bersamaan dengan radioterapi untuk mengurangi antagonisme radioterapi pada sel induk mirip tumor. Penghambatan poliadenosin difosfat ribosa polimerase (PARP) menyebabkan akumulasi kerusakan DNA untai tunggal intraseluler dengan efek radiosensitisasi. Studi yang dilaporkan oleh para sarjana Universitas Stanford dalam pertemuan ini menunjukkan bahwa penghambatan PARP juga meningkatkan oksigenasi tumor, membentuk mekanisme kedua radiosensitisasi, dan oleh karena itu merupakan obat eksperimental dengan potensi besar. Fungsi proto-onkogen Src telah lama diketahui, tetapi strategi terapi untuk memblokir jalur konduksi Src belum berhasil dalam studi klinis farmasi. Para peneliti Universitas Colorado tidak menyerah dan menemukan perannya yang lebih banyak pada kanker paru-paru metastatik melalui penelitian, mengusulkan bahwa studi klinis baru harus dirancang untuk menerapkan inhibitor Src sebagai terapi pemeliharaan setelah radioterapi radikal. NSCLC stadium awal: Perdebatan yang merangsang tentang masa depan radioterapi stereotaktik Sore hari di hari pertama konferensi memuncak dalam serangkaian presentasi dan debat. Timmerman (AS) pertama kali melaporkan hasil yang matang dari studi RTOG0236, di mana 55 pasien dengan stadium awal yang tidak dapat dioperasi (T1 hingga 2, usia rata-rata 72 tahun) kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) menerima radioterapi tubuh stereotaktik (SBRT) dengan dosis 54 Gy / 3 dosis setelah perhitungan koreksi kepadatan jaringan. Hasil setelah median tindak lanjut 24,8 bulan menunjukkan tingkat kontrol lokal 2 tahun sebesar 93,7%, tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) 2 tahun sebesar 66,6%, dan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan (OS) 2 tahun sebesar 72%, yang sangat menggembirakan. Studi serupa dilaporkan oleh Senan (Belanda), tetapi dengan jumlah kasus yang lebih besar (193), pasien yang lebih tua (lebih dari 75 tahun, median 79 tahun), kondisi umum yang lebih buruk, dan dosis 60 Gy / 3, 5, atau 8 dosis. Meskipun banyak faktor yang tidak menguntungkan, tingkat kontrol lokal 3 tahun masih 81%, sedangkan tingkat OS 3 tahun adalah 46%. Kedua studi di atas memiliki kesamaan dalam studi fase II klinis di mana pasien tidak dapat mentoleransi pembedahan, mentoleransi SBRT dengan baik, memiliki tingkat kontrol lokal yang tinggi, dan memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi daripada kontrol historis. Hal ini menyebabkan dua perdebatan dalam agenda: (i) apakah SBRT perlu diuji dalam studi acak fase III sebagai standar perawatan untuk pasien pada tahap awal pembedahan yang tidak dapat ditoleransi; dan (ii) apakah SBRT merupakan pilihan bagi pasien pada tahap awal penyakit yang dapat dioperasi. Ball menyatakan desakannya tentang perlunya studi acak fase III karena kematangan teknologi harus menjadi sasaran pemeriksaan realitas, dan meskipun ada 17 studi fase I/II yang relevan, dosis terapi radiasi bervariasi dan situasi cedera belum laporan rinci lebih lanjut, sehingga tidak dapat dipromosikan dengan tergesa-gesa. Studi acak baru yang membandingkan SBRT dengan radioterapi konvensional telah dimulai. van Schil menentang SBRT sebagai pilihan untuk pasien yang dapat dioperasi karena ketidakmampuannya untuk mengklarifikasi status kelenjar getah bening, kesulitan dalam menilai kemanjuran dan memutuskan terapi ajuvan, dan ketidakmampuannya untuk disamakan dengan reseksi anatomi lengkap. Para hadirin mendapat manfaat dari argumen yang berlawanan dalam kedua debat, yang keduanya diartikulasikan dengan baik. NSCLC Tingkat Lanjut Lokal: Mengharapkan Terobosan dalam Pengobatan Komprehensif Ada beberapa terobosan dalam pengobatan NSCLC tingkat lanjut lokal dalam beberapa tahun terakhir, dan tidak ada kejutan besar tahun ini. Pada hari kedua konferensi, Kelompok Kolaborasi Onkologi Terapi Radiasi (RTOG) melaporkan hasil RTOG 0214, sebuah studi acak tentang apakah akan melakukan iradiasi otak profilaksis (PCI) setelah radioterapi radikal untuk NSCLC stadium III. Studi ini kurang terdaftar sejak awal, awalnya berharap untuk mengacak 1058 pasien, tetapi hanya 356 pasien yang terdaftar selama 5 tahun. dosis PCI adalah 30 Gy / 15 sesi. PCI secara signifikan mengurangi metastasis otak (7,7% vs 18%, P=0,004), tetapi tingkat kelangsungan hidup 1 tahun serupa (75,6% vs 76,9%, P=0,86), seperti halnya tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) (56,4% versus 51,2%, P=0,11). pasien dengan PCI tidak mengalami penurunan kualitas hidup tetapi daya ingat yang lebih buruk. RTOG0214 konsisten dengan hasil empat studi fase III sebelumnya, dan pada tahap ini dapat dianggap bahwa tidak ada indikasi yang jelas untuk PCI pada pasien NSCLC. Radioterapi bersamaan sebagian besar diterima sebagai standar perawatan untuk NSCLC yang maju secara lokal, tetapi studi RTOG yang paling penting tentang masalah ini (RTOG 9410) sudah lama tidak dipublikasikan. Selama diskusi forum pada hari kedua pertemuan, Presiden RTOG Curran mengungkapkan bahwa meta-analisis dari keenam studi acak telah selesai dan diserahkan ke New England Journal of Medicine, dan bahwa analisis akhir menunjukkan bahwa radioterapi bersamaan mengurangi risiko kematian sebesar 16% dibandingkan dengan radioterapi berurutan (p=0,004). Mudah-mudahan, kita akan segera dapat mempelajari informasi ini secara lengkap. Dilema lain pada NSCLC yang maju secara lokal adalah bahwa hanya 25% hingga 65% pasien yang dapat mentoleransi radioterapi bersamaan, dan Macbeth (Inggris) menyarankan bahwa radioterapi sekuensial dipercepat hyperfractionated (CHART) yang dikombinasikan dengan kemoterapi ajuvan yang mengandung platinum mungkin merupakan pilihan yang lebih baik, jika bukan pilihan terbaik untuk semua pasien. Situasi di NSCLC yang maju secara lokal kusam untuk saat ini, tetapi komunitas akademis masih mengerjakannya. Studi acak RTOG 0617 fase III sedang berlangsung, membandingkan radioterapi konvensional dengan dosis tinggi (60 Gy vs 74 Gy), kemoterapi konvensional bersamaan dengan kemoterapi yang dikombinasikan dengan terapi yang ditargetkan (paclitaxel + carboplatin ± cetuximab). + cisplatin lebih unggul daripada rejimen etoposide + cisplatin. Mudah-mudahan, kita akan lebih terdorong pada WCLC ke-14 di Belanda dua tahun lagi!