Kanker paru-paru saat ini merupakan tumor ganas dengan tingkat kejadian dan kematian tertinggi, dan pengobatannya telah menjadi fokus perhatian. Kemoterapi dan radioterapi tradisional, karena kurangnya spesifisitas, sering membawa lebih banyak efek samping toksik bagi pasien sambil mencapai efek kuratif. Oleh karena itu, memilih target molekuler spesifik sel kanker paru-paru dan menerapkan obat yang menargetkan target tersebut untuk pengobatan dapat mencapai kemanjuran yang signifikan sambil menghindari kerusakan pada sel normal. Mode pengobatan yang sangat efektif dan efek samping yang rendah ini semakin diakui oleh akademisi onkologi dan pasien. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan penelitian mendalam yang terus menerus tentang perilaku biologis molekuler kanker paru-paru, beberapa target spesifik telah diidentifikasi untuk pengobatan, dan beberapa obat terapeutik yang ditargetkan telah disetujui oleh FDA untuk aplikasi klinis atau berada di bawah studi uji klinis, dan beberapa kemajuan besar dalam bidang ini dijelaskan secara singkat di bawah ini: reseptor sel, pensinyalan dan anti-angiogenesis, di antaranya reseptor faktor pertumbuhan Epidermal (EGFR) saat ini merupakan target yang paling penting, dan ada banyak obat yang menargetkan target ini dan telah mencapai kemanjuran yang baik dalam uji klinis atau aplikasi klinis. Ada dua jenis utama obat penargetan molekuler untuk kanker paru-paru, senyawa molekul kecil dan antibodi monoklonal, dan senyawa molekul kecil yang umum digunakan termasuk Iressa (ZD1839, Gefitinib) dan OSI774, dll.; antibodi monoklonal yang umum digunakan termasuk Herceptin (Trastuzumab, Herceptin), IMC-C225 (cetuximab, Erbitux) dan Bevacizumab (Avastin), dll. Iressa (ZD1839, Gefitinib) Iressa (ZD1839, Gefitinib) adalah antagonis reseptor faktor pertumbuhan epidermal-tirosin kinase (EGFR-TK) oral, senyawa molekul kecil, yang disetujui oleh FDA pada bulan Mei 2003 untuk digunakan sebagai agen tunggal pada pasien non-onset kecil lanjut yang telah gagal dalam rejimen yang mengandung platinum atau tesutilisasi. Ekspresi EGFR terkait dengan aktivitas tirosin kinase sel tumor, dan sel tumor yang diekspresikan secara berlebihan oleh EGFR menerima sinyal pertumbuhan sel, mengaktifkan ekspresi intraseluler gen tertentu, mempercepat diferensiasi sel, dan melepaskan lebih banyak faktor angiogenik dan pro-metastatik. Penghambatan ekspresi berlebih EGFR dapat menghambat pertumbuhan sel tumor. Iressa saat ini digunakan terutama untuk pengobatan kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC), dan juga telah terbukti efektif pada kanker payudara, kanker prostat dan tumor kepala dan leher. Hasil dari uji klinis fase II menggunakan agen tunggal Iressa pada 142 pasien NSCLC stadium lanjut yang telah gagal kemoterapi dengan rejimen yang mengandung platinum atau Tasuti menunjukkan bahwa tingkat kemanjurannya adalah (CR + PR) 14% (9/66) pada kelompok dosis 250 mg/hari dan (CR + PR) 8% (6/76) pada kelompok dosis 500 mg/hari, dengan kemanjuran yang lebih baik pada wanita dan bukan perokok. Penggunaan ZD1839 dalam kombinasi dengan kemoterapi tidak memiliki manfaat untuk kemoterapi, oleh karena itu, kombinasi kemoterapi dan ZD1839 tidak dianjurkan; penelitian lain telah melaporkan bahwa NSCLC stadium lanjut dengan kegagalan kemoterapi dapat mencapai tingkat pengendalian penyakit 53% (CR+PR+SD) dengan monoterapi; Penggunaan ZD1839 untuk NSCLC juga dapat meningkatkan kualitas hidup pasien; ZD1839 dalam kombinasi dengan radioterapi untuk NSCLC Efek samping toksik utama Iressa adalah reaksi gastrointestinal dan ruam seperti jerawat, yang mudah ditoleransi oleh pasien. 2. OSI-774 (Tarceva, erlotinib, R 1415, CP 358774, NSC 718781) OSI-774 (Tarceva, erlotinib, R 1415, CP 358774, NSC 718781) juga merupakan antagonis reseptor faktor pertumbuhan epidermal-tirosin kinase (EGFR-TK), senyawa molekul kecil, telah disetujui oleh FDA pada bulan September 2002 sebagai pilihan pengobatan lini kedua atau ketiga untuk NSCLC stadium lanjut yang gagal merespons rejimen standar. Uji klinis fase II monoterapi OSI-774 untuk NSCLC lanjut yang kambuh menunjukkan tingkat kemanjuran 12,3% dan tingkat stabilitas 38,6%, sementara uji klinis fase II monoterapi OSI-774 lainnya untuk karsinoma bronkoalveolar halus menunjukkan tingkat kemanjuran 26%, yang mudah ditoleransi oleh pasien. Sejumlah studi kemoterapi kombinasi juga sedang berlangsung, dengan kombinasi utama adalah Tysol D, Kinzel + cisplatin, dan carboplatin + Tysol. Beberapa studi uji klinis memiliki hasil awal: L. Forero dkk. menggabungkan OSI-774, tysol dan karboplatin pada 9 pasien dengan keganasan, dan memberikan tysol dan karboplatin 3 hari sebelum siklus pertama pengobatan OSI-774, 1 pasien paru-paru bukan sel kecil mendekati CR, 1 orang kanker paru-paru bukan sel kecil dan 1 pasien kanker penis mencapai MR, dan penyakitnya stabil selama lebih dari 4 bulan, OSI-774 tidak secara signifikan meningkatkan efek samping toksik dari kemoterapi. Terapi bertarget molekul kecil lainnya termasuk: CI-1033, inhibitor tirosin kinase erb irreversibel; PKI166, GW572016 dan EKB 569, inhibitor tirosin kinase bifungsional yang menghambat EGFR dan Her-2; SCH66336, inhibitor protein kinase C LY317615, inhibitor protein kinase Cb; TNP-470, inhibitor endotel vaskular; SU6668, SU11248, PTK787/ZK222584 dan ZD6474, semua penghambat reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular; SCH66336 (lonafarnib) dan R115777, keduanya protein farnesol Senyawa-senyawa molekul kecil ini sedang dipelajari dalam uji klinis untuk pengobatan kanker paru-paru, termasuk kanker paru-paru sel kecil (SCLC) dan kanker paru-paru bukan sel kecil (NSCLC).