Seperti apa proses pengobatan CAR-T? Bagaimana seharusnya pasien dan keluarganya bekerja sama dengan dokter mereka dalam menerima pengobatan?
Proses terapi sel CAR-T dibagi menjadi 4 langkah utama.
Langkah 1: Ekstraksi sel T pasien
60-100ml darah vena perifer dikumpulkan dari pasien. 100ml mengandung sekitar (2-3) x 10 sel berinti tunggal, yang kemudian diisolasi dan dimurnikan secara in vitro. Sel T yang dimurnikan kemudian dibuat untuk mengekspresikan reseptor antigen chimeric (CAR) melalui transduksi lentiviral, yaitu sel CAR-T.
Langkah 2: Persiapan sel CAR-T khusus secara in vitro
Setelah kultur, sel diperkuat untuk mencapai jumlah sel yang akan dikembalikan untuk transfusi; kontrol kualitas yang ketat dan operasi aseptik memastikan bahwa sel CAR-T yang disiapkan dapat digunakan untuk perawatan klinis.
Langkah 3: Kemoterapi pra-perawatan sebelum perawatan CAR-T
Pasien menerima kemoterapi yang sesuai sebelum terapi sel untuk mengurangi jumlah sel tumor dalam tubuh dan untuk “membersihkan getah bening”. Kemoterapi akan dimulai 5-10 hari sebelum kembalinya sel CAR-T anti-CD19, memastikan bahwa kemoterapi selesai 1-2 hari sebelum kembalinya sel.
Langkah 4: Transfusi sel CAR-T
Sel CAR-T yang telah disiapkan diinfuskan kembali ke pasien menggunakan dosis tunggal atau infus fraksinasi. Pada akhir infus, pemeriksaan dilakukan pada titik evaluasi waktu yang ditentukan untuk menilai efikasi dan efek samping toksik.
Karena terapi sel CAR-T dapat menyebabkan efek samping toksik seperti badai sitokin dan neurotoksisitas, yang dapat mengancam jiwa. Untuk meminimalkan terjadinya efek samping ini, pasien dan keluarganya perlu mengenal terapi CAR-T dan efek samping toksik yang dapat terjadi sebelum terapi sel CAR-T diberikan, dan mereka perlu memahami dan bekerja sama dengan infus sel CAR-T karena tes darah yang sering diperlukan untuk memantau sejauh mana efek samping toksik.
Setelah infus sel CAR-T, banyak pasien yang mungkin mengalami demam tinggi dan diare yang persisten, yang memerlukan perawatan yang cermat dari keluarga pasien selain perawatan keperawatan yang biasa. Dan, karena tanda dan gejala awal badai sitokin dan neurotoksisitas lebih mudah dikenali oleh anggota keluarga yang paling mengenal pasien, mereka juga harus dapat tinggal bersama pasien secara penuh waktu selama perawatan CAR-T. Setiap gejala baru seperti sesak napas, sakit perut, sakit kepala, perubahan penglihatan dan/atau perubahan suasana hati harus diberitahukan kepada staf medis dalam contoh pertama.
Mengapa kemoterapi pra-perawatan diberikan sebelum pengobatan CAR-T? Apa saja opsi pra-perawatan yang umum?
Pasien yang saat ini menerima terapi sel CAR-T sering kali adalah pasien dengan tumor stadium lanjut dan memiliki beban tumor yang tinggi, yang dapat dikurangi dengan kemoterapi pra-pengobatan; di sisi lain, kemoterapi pra-pengobatan dapat digunakan untuk “membersihkan limfosit”, yaitu menghilangkan limfosit dari tubuh pasien, sehingga sel CAR-T yang dikembalikan dapat Sisi lain dari koin ini adalah untuk membersihkan limfosit pasien dalam tubuh dengan kemoterapi pra-pengobatan, sehingga dapat meningkatkan ekspansi dan kelangsungan hidup yang efektif dari sel-sel CAR-T yang dikembalikan pada pasien.
Regimen FC (fludarabine 25-30 mg/m; siklofosfamid 250-300 mg/m dengan infus intravena selama 3 hari) sekarang umum digunakan sebagai rejimen pra-perawatan.
Bagaimana terapi CAR-T dapat memastikan pengumpulan sel yang memadai ketika banyak pasien telah menjalani kemoradioterapi jangka panjang dan memiliki fungsi sumsum tulang yang buruk?
Sebagian besar pusat menggunakan teknik mononuclearcell (MNC) mono-collection untuk memastikan bahwa sel-sel kekebalan tubuh yang cukup terkumpul, asalkan pasien memiliki jumlah trombosit perifer ≥50 x 10 /L dan status vaskular perifer yang baik. Untuk pasien dengan trombosit rendah yang tidak dapat menjalani mono-koleksi, sel CAR-T disiapkan di pusat kami (Departemen Hematologi, Rumah Sakit Tongji Shanghai) dengan mengumpulkan 50-100ml darah tepi (proses persiapannya dipatenkan) dan jumlah sel yang disiapkan bisa 1-10 x 10 / kg, yang cukup untuk jumlah sel CAR-T saat ini untuk pengobatan leukemia akut dan limfoma.
Berapa lama siklus pengobatan CAR-T berlangsung? Apakah diperlukan pemeliharaan jangka panjang? Apakah saya harus tinggal di rumah sakit selama masa pengobatan?
Siklus pengobatan sel CAR-T sering kali memakan waktu sekitar satu bulan.
Sel CAR-T diinfuskan dalam 1-2 hari setelah akhir kemoterapi pra-perawatan dengan rejimen FC (fludarabine + siklofosfamid), baik dalam 1 infus atau dalam 2-3 infus untuk mengurangi efek samping. Infus sering kali selesai dalam 15-30 menit, setelah itu efikasi dan efek samping diamati dan dipantau. Karena efek samping akibat terapi sel CAR-T sering kali dimulai dalam waktu seminggu setelah infus sel dan mencapai puncaknya dalam waktu 1 hingga 2 minggu. Oleh karena itu, pasien perlu dirawat di rumah sakit untuk observasi selama periode ini, sehingga mereka dapat ditangani dengan segera dan profesional oleh para profesional kesehatan jika terjadi reaksi toksik.
Apakah perlu melakukan beberapa kali infus CAR-T? Apakah saya memerlukan dosis gammaglobulin secara teratur?
Saat ini, terapi sel CAR-T untuk target yang sama sering kali hanya memerlukan satu infus. Terapi sel CAR-T terhadap antigen tumor sel B CD19 sering menghasilkan efek On target/off tumor, yaitu penipisan sel B, yang menyebabkan hipoimunoglobulinemia, yang perlu diisi ulang dengan infus gammaglobulin secara teratur (biasanya setiap 2-3 bulan sekali).