Resistensi sel tumor terhadap beberapa agen kemoterapi adalah alasan utama kegagalan kemoterapi tumor. Sebagian sel tumor secara intrinsik resisten terhadap obat anti tumor tertentu dan tidak merespons obat yang digunakan sejak awal, yang juga merupakan alasan utama mengapa tumor ini menjadi refrakter terhadap pengobatan; sebagian sel tumor menjadi resisten terhadap obat yang semula sensitif hanya setelah periode pengobatan, yang disebut resistensi yang didapat.
Selama proses proliferasi sel tumor, beberapa sel mengalami mutasi yang mengubah karakteristik morfologi dan biokimia mereka dan mengubah sensitivitas mereka terhadap obat menjadi resistensi obat. Mutasi juga dapat diinduksi selama radioterapi atau kemoterapi, sehingga sel-sel yang resistan terhadap obat akan lebih sering muncul.
Ketika tumor bersentuhan dengan obat kemoterapi, sel-sel sensitif dalam tumor dibunuh oleh obat dan volume tumor berkurang, menghasilkan kemanjuran klinis, tetapi hal ini diikuti oleh proliferasi besar-besaran sel tumor yang resistan terhadap obat, membentuk populasi sel tumor yang sebagian besar resistan terhadap obat; pada saat yang sama, setelah kontak jangka panjang dengan obat anti-tumor, fungsi transpor membran sel tumor, mekanisme detoksifikasi obat dan jumlah target obat dapat diubah, yang akhirnya mengarah pada pembentukan sel tumor yang didapat. Perkembangan resistensi obat terutama didasarkan pada populasi sel tumor yang resistan terhadap obat.
Manifestasi klinis
Kegagalan kemoterapi tidak sama dengan munculnya resistensi obat tumor, perlu dibedakan apakah ada hubungannya dengan resistensi obat, seperti pendarahan, infeksi, kegagalan organ, dan lain-lain dapat menyebabkan kegagalan kemoterapi. Hanya ketika penyebab kegagalan kemoterapi dianalisis dengan benar, barulah penanggulangan yang ditargetkan dapat diambil.
Misalnya, kemanjuran kemoterapi pada leukemia akut sering kali terkait dengan usia dan tanda-tanda pasien, dan frekuensi resistensi obat tinggi pada mereka yang tidak dalam remisi. Pasien dengan leukemia limfositik akut yang berusia 2-9 tahun lebih mungkin mencapai remisi lengkap jangka panjang setelah pengobatan, dan mereka yang berusia di atas 50-60 tahun memiliki tingkat remisi lengkap yang rendah. Tingkat remisi lengkap lebih rendah pada pasien dengan tanda-tanda termasuk pembesaran hati, limpa dan kelenjar getah bening yang lebih nyata, suhu tubuh yang lebih tinggi, ketidakcukupan kekebalan tubuh, kurangnya sel punca normal di sumsum tulang dan bahkan obesitas yang nyata.
Pengobatan leukemia setelah resistensi obat
1. Transplantasi sel induk hematopoietik
Satu-satunya obat yang diketahui untuk leukemia akut yang refrakter dan kambuh adalah transplantasi sel punca hematopoietik alogenik. Tentu saja, setiap upaya harus tetap dilakukan untuk mencapai remisi lengkap melalui kemoterapi sebelum transplantasi, jika tidak, maka transplantasi akan kurang efektif.
2. Kemoterapi intensif
Misalnya, pada leukemia myeloid akut, kemoterapi intensif dengan sitarabin dosis tinggi dapat digunakan, dan pada leukemia limfoblastik akut, metotreksat dosis sedang dan tinggi sebagian besar digunakan.
3. Gunakan obat kemoterapi baru yang berefisiensi tinggi dan toksisitas rendah
Jika fludarabine digunakan sebagai obat inti, sering dikombinasikan dengan sitarabin, yang memiliki efek sinergis. Faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) juga ditambahkan untuk memobilisasi sel leukemia dari fase istirahat ke dalam siklus sel untuk meningkatkan sensitivitas terhadap agen kemoterapi. Transplantasi sel punca hematopoietik alogenik juga harus diupayakan setelah remisi.