Tukak lambung terutama tukak yang terjadi di lambung dan duodenum. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan studi mendalam tentang penyebab dan patogenesis tukak lambung, penyakit yang umum dan sering terjadi, kemajuan dalam pengobatan tukak lambung telah memberikan sejumlah obat baru untuk pengobatan tukak lambung. pengenalan antagonis reseptor H2 pada tahun 1970-an secara signifikan mengurangi kejadian komorbiditas tukak lambung dan merupakan tonggak sejarah dalam terapi penyakit tukak lambung. tahun 1980-an melihat pengenalan penghambat reseptor H2, yang lebih kuat dan lebih tahan lama daripada penghambat reseptor H2 histamin. Pengenalan inhibitor H+-K+ ATPase (pompa proton), yang memiliki efek penekan asam yang lebih kuat dan tahan lama daripada penghambat reseptor histamin H2, telah sangat meningkatkan tingkat penyembuhan tukak; ada konsensus di seluruh dunia bahwa H. pylori adalah penyebab utama tukak. Konsep baru “tidak ada H. pylori, tidak ada kekambuhan ulkus” telah ditambahkan ke teori klasik Schwartz. Pengobatan H. pylori berikutnya secara efektif mengurangi kemungkinan kekambuhan ulkus, yang mengarah ke perubahan besar dalam strategi pengobatan untuk penyakit ulkus. Hal ini telah menyebabkan perubahan yang signifikan dalam strategi pengobatan untuk penyakit ulkus, tidak hanya meningkatkan tingkat kesembuhan ulkus, tetapi juga mengurangi tingkat kekambuhan. Era baru dalam pengobatan tukak lambung telah dibuka.
Pada saat yang sama, pengenalan teori keseimbangan faktor serangan-pertahanan mukosa lambung dan penelitian terbaru juga telah menyebabkan pemahaman baru di antara para ahli patofisiologi dan klinisi bahwa perlindungan mukosa lambung yang melemah merupakan faktor penting dalam pembentukan ulkus, yaitu memperkuat perlindungan mukosa lambung dan mempromosikan perbaikan mukosa adalah salah satu aspek penting dalam pengobatan tukak lambung. Agen pelindung mukosa lambung yang dikembangkan untuk meningkatkan efek perlindungan mukosa lambung juga telah dikembangkan. Hal ini telah sangat memperkaya pengobatan farmakologis modern penyakit tukak lambung. Pengobatan farmakologis bertujuan untuk menghilangkan atau melemahkan faktor agresif dan memulihkan atau memperkuat faktor defensif. Tujuannya adalah untuk meredakan gejala, menyembuhkan ulkus dan mencegah kekambuhan dan komplikasi (meskipun keamanan obat dan rasio efisiensi/harga juga merupakan faktor yang harus dipertimbangkan dalam pengobatan klinis penyakit apa pun).
I. Prinsip-prinsip pemilihan obat untuk pengobatan tukak lambung
1. Obat penekan asam adalah andalan: antagonis reseptor histamin H2 dan penghambat pompa proton dapat menjadi obat pilihan untuk penyakit tukak lambung dan duodenum. Secara umum diterima bahwa PPI lebih baik daripada H2RA untuk penyembuhan dan perawatan pemeliharaan ulkus bulbar.
Patogenesis tukak lambung dan tukak duodenum tidak persis sama. Patogenesis tukak lambung didasarkan pada gangguan mekanisme penghalang mukosa, dan obat untuk memperkuat penghalang mukosa lambung harus digunakan terutama, dilengkapi dengan penekan asam. Pasien dengan ulkus duodenum sering dikaitkan dengan hiper-sekresi patologis asam lambung dan pepsin, sehingga obat yang menghambat sekresi asam lambung harus menjadi andalan pengobatan.
3, pemberantasan pengobatan Helicobacter pylori (Hp): Infeksi Hp saat ini merupakan infeksi bakteri kronis yang paling luas di dunia. Prevalensi infeksi Hp di negara berkembang antara 50-90%, dan tingkat infeksi Hp meningkat seiring dengan bertambahnya usia. Infeksi kemungkinan besar terjadi melalui rute “mulut ke mulut” dan “feses-gigitan”, sehingga infeksi Hp sering kali memiliki klaster keluarga.
Obat tunggal tidak dapat membasmi Hp, tetapi rejimen rangkap tiga yang mengandung bismut atau rejimen rangkap tiga yang mengandung penghambat pompa proton, atau bahkan rejimen rangkap empat, dapat digunakan. Namun, resistensi obat sudah menjadi masalah penelitian populer saat ini.
4. Ulkus terkait NSAID menghambat sintesis mukosa prostaglandin (PG), melemahkan sitoproteksi mukosa dan meningkatkan kerentanan mukosa terhadap cedera. NSAID harus dihentikan atau dikurangi jika memungkinkan, atau diganti dengan obat lain. adalah kunci pengobatan. Pengobatan ulkus semacam itu dengan antagonis reseptor H2 atau penghambat pompa proton akan membantu penyembuhan ulkus.
5. Terapi obat harus teratur. Terapi pengendalian asam jangka panjang diperlukan dalam kasus-kasus berikut ini.
(1) Penyakit maag tanpa infeksi Hp (PUD).
(2) Mereka yang telah gagal dalam terapi eradikasi Hp.
(3) Ulkus refraktori.
(4) Hipergastrinemia, gastrinoma, hipergastrinemia, hiperkalsemia dan pengosongan lambung yang cepat.
(5) Pasien ulkus peptikum yang diharuskan mengonsumsi Aspirin atau NSAID lainnya untuk jangka waktu yang lama. Pemberantasan H. pylori sebelumnya pada pasien yang menggunakan NSAID efektif dalam mencegah perkembangan ulkus terkait NSAID.
II. Klasifikasi dan aplikasi obat tukak lambung
(i) Obat yang mengurangi invasi ke mukosa
1. Antagonis reseptor H2: Antagonis reseptor H2 dapat mencegah histamin berikatan dengan reseptor H2 pada mukosa lambung, yang mengakibatkan penurunan sekresi asam lambung dari sel dinding. Ada 3 obat yang umum digunakan di Tiongkok, simetidin, ranitidin dan famotidin. Pengobatan tukak duodenum memerlukan waktu 4-8 minggu untuk meclizine dan 8-12 minggu untuk tukak lambung.
2. Penghambat pompa proton: Proses akhir sekresi asam lambung adalah aktivasi H+-K+-ATPase (pompa proton) di membran sel mural, yang memungkinkan H+ (HCL) disekresikan ke dalam lumen lambung. Oleh karena itu, penghambat pompa proton dapat menghambat sekresi asam lambung yang disebabkan oleh stimulus apa pun. Saat ini yang terdaftar di China dan digunakan secara klinis adalah omeprazole, lansoprazole, pantoprazole dan rabeprazole telah dipasarkan di China.
Penghambat pompa proton yang umum digunakan adalah omeprazole, nexin, lansoprazole (lansoprazole), pantoprazole, rabeprazole, dosis yang umum digunakan dalam urutan 20mg/hari; 20mg/hari; 30mg/hari; 40mg/hari; 10mg/hari, yang dapat mengontrol gejala dalam 1 sampai 3 hari, tingkat penyembuhan DU dapat mencapai 70% dalam dua minggu setelah minum obat, lebih dari 90% setelah 4 minggu, dan hampir semua penyembuhan setelah 6 ～Efek penyembuhan GU tidak sebaik DU, sehingga waktu minum obat harus diperpanjang dengan tepat.
3.Agen pembuat asam: Sebelum tahun 70-an, pengobatan tukak lambung terutama mengandalkan obat-obatan ini. Ini telah digunakan selama hampir 100 tahun. Ini terutama beberapa basa lemah anorganik, yang dapat menetralkan asam lambung secara langsung setelah dikonsumsi secara oral, dan dapat melemahkan atau meringankan efek stimulasi dan korosi asam lambung pada permukaan ulkus. Bahan ini relatif murah dan umumnya tersedia dalam natrium bikarbonat (soda kue), aluminium hidroksida, magnesium hidroksida dan kalsium karbonat. Obat-obatan ini kebanyakan dibuat menjadi sediaan majemuk, misalnya Gastropin (mengandung aluminium hidroksida, magnesium trisilikat, infus belladonna), dll. Natrium bikarbonat cenderung dihilangkan karena terlalu banyak reaksi yang merugikan. Sekarang masih digunakan untuk kombinasi aluminium magnesium koloid dan senyawa kalsium karbonat, sisanya telah ditinggalkan. Magnesium aluminium karbonat untuk generasi baru antasida dan perlindungan mukosa.
(B) meningkatkan pertahanan mukosa obat
Obat pelindung mukosa lambung Diketahui bahwa melemahnya efek perlindungan mukosa lambung merupakan faktor penting dalam pembentukan tukak, dan penelitian terbaru menyimpulkan bahwa memperkuat efek perlindungan mukosa lambung dan mendorong perbaikan mukosa adalah salah satu aspek penting dari pengobatan tukak lambung. Pada saat yang sama, pengembangan agen pelindung mukosa lambung untuk meningkatkan efek perlindungan mukosa lambung terus dikembangkan. Seperti berbagai bentuk sediaan koloidal bismut, aluminium thioglycollate, magnesium aluminium karbonat, Schweser, butiran Metzolim-S dan turunan prostat. Dalam beberapa tahun terakhir, telah dilaporkan bahwa ini digunakan secara internal untuk sakit perut berdarah dan tukak lambung dan duodenum. Dikombinasikan dengan pengobatan antagonis reseptor H2, Kangfu Xin Oral Liquid memiliki kemanjuran yang sebanding dengan Loxacol dalam pengobatan tukak lambung.
1.Koloid bismuth subcitrate (CBS): dosis klinis adalah 120mg, 4 kali/hari, delapan minggu pengobatan, tingkat penyembuhan DU dan GU mirip dengan antagonis reseptor H2.
2, aluminium tiosulfat (sucralfate): dosisnya 1g, 3-4 kali/hari.
3.Aluminium magnesium karbonat (Taicid): dosis 1g, 3-4 kali/hari
4.Prostaglandin
E): sekarang aplikasi klinis 2 macam, misoprostol (misoprostol) dan enprostil (enprostil), dosis 200ug, 4 kali/hari dan 35ug, 2 kali/hari, pengobatan 4 minggu, khasiat dan simetidin serupa
5.Rehabilitasi larutan oral baru: dosisnya 10-20ml, 3-4 kali/hari
(C) Membunuh Helicobacter pylori
(1) Triplet yang mengandung Bismut: CBS 240mg, 2 kali/hari + metronidazol 400mg, 2 kali/hari + tetrasiklin 500mg, 2 kali/hari, atau CBS 240mg, 2 kali/hari + metronidazol 400mg, 2 kali/hari + amoksisilin 500mg,
2 kali/hari, atau CBS 240mg, 2 kali/hari + metronidazole 400mg, 2 kali/hari + klaritromisin 250mg, 2 kali/hari selama 1 ~ 2 minggu, tingkat pemberantasan H. pylori lebih dari 85%;
(2) Triplet yang mengandung penghambat pompa proton: omeprazole 20mg (atau sediaan PPI lainnya), 2 kali/hari + metronidazole 400mg, 2 kali/d + klaritromisin 250mg, 2 kali/hari, atau omeprazole 20mg (atau sediaan PPI lainnya), 2 kali/hari + metronidazole 400mg, 2 kali/d + klaritromisin 250mg, 2 kali/hari, atau omeprazole 20mg (atau sediaan PPI lainnya)
2 kali / hari + metronidazol 400mg.
2 kali / d + amoksisilin 1000mg, 2 kali / d, atau omeprazole 20mg (atau preparat PPI lainnya), 2 kali / d + klaritromisin 250mg, 2 kali / d + amoksisilin 1000mg, 2 kali / d, selama 1 minggu, dengan tingkat eradikasi H. pylori 90% atau lebih;
(3) Jika terjadi kegagalan terapi rangkap tiga, dapat digunakan terapi rangkap empat: triple + penghambat pompa proton yang mengandung bismut selama 1 minggu.
(iv) Resistensi obat H. pylori
Dengan meningkatnya pemahaman tentang H. pylori dan perkembangan pengobatan serta meluasnya penggunaan antibiotik, tingkat resistensi bakteri terhadap antibiotik semakin meningkat. Tingkat resistensi H. pylori bervariasi dari satu wilayah negara ke wilayah negara lain. Tingkat resistensi terhadap metronidazol dan klaritromisin sedang meningkat di seluruh dunia, berkisar antara 20% hingga 80% (rata-rata 30%-40%) untuk metronidazol dan 1%-20% untuk klaritromisin. Regimen pengobatan yang tidak teratur, kepatuhan pasien yang buruk, dan penyalahgunaan antibiotik adalah penyebab penting resistensi antibiotik.
Langkah-langkah berikut ini dapat mengurangi terjadinya resistensi obat dan meningkatkan efektivitas pengobatan, seperti yang direkomendasikan oleh Pemberantasan Helicobacter pylori Group di China.
1. Pahami secara ketat indikasi pemberantasan dan pilih protokol pengobatan yang formal dan efektif.
2. Mengkombinasikan obat dan menghindari penggunaan antibiotik tunggal atau antimikroba.
3. Memperkuat pengetahuan dan pembaruan dokter perawatan primer tentang pengobatan H. pylori.
4. untuk pasien yang telah gagal dalam pengobatan eradikasi, lakukan tes sensitivitas obat sebelum pengobatan ulang di unit-unit yang tersedia untuk menghindari penggunaan antibiotik yang resisten terhadap antibiotik tersebut.
5. Pengembangan obat baru yang berkesinambungan untuk pengobatan H. pylori, termasuk gabungan pengobatan Tiongkok dan Barat.
6. Penggunaan PPI triple regimen selama 2 minggu jika diperlukan karena resistensi obat H. pylori.
7. bagi mereka yang gagal dalam terapi lini pertama dan beralih ke terapi perbaikan, nitroimidazol harus dihindari sejauh mungkin dan obat lain harus digunakan sebagai gantinya, seperti furazolidone dan tablet lepas lambat gentamisin dengan retensi intragastrik
8. Upaya harus dilakukan untuk meneliti dan mengembangkan vaksin untuk H. pylori untuk membuat kontrol kekebalan terhadap infeksi menjadi kenyataan.
Untuk pilihan rejimen pengobatan, prinsip-prinsip harus diikuti untuk menghindari perkembangan resistensi obat.