Gonadotropin (Gn, misalnya hMG) dikombinasikan dengan clomiphene (cc) adalah rejimen yang umum untuk mikrostimulasi ovarium. Jika cc diberikan secara oral terlebih dahulu dan HMG ditambahkan beberapa hari kemudian, ini disebut rejimen cc + hMG; sebaliknya, jika hMG disuntikkan terlebih dahulu dan cc ditambahkan beberapa hari kemudian, ini disebut rejimen hMG + cc. Dari sudut pandang dosis, keduanya hanya berbeda dalam hal urutan pemberian dosis. Mekanisme kerja cc adalah bahwa cc adalah penghambat reseptor estrogen yang mengikat kuat reseptor estrogen dalam plasma sel, menghalangi pengikatan estrogen ke reseptor dan mencegahnya memiliki efek. Ketika cc bekerja pada reseptor estrogen di nosiseptor, nosiseptor merasakan bahwa tubuh “kekurangan” estrogen dan dengan demikian, untuk mengkompensasi “defisit” estrogen, kelenjar hipofisis mengeluarkan hormon seks (FSH, LH) atas perintah nosiseptor pada tingkat yang dipercepat, mendorong perkembangan folikel. Penggunaan cc secara klinis untuk menginduksi ovulasi memanfaatkan mekanisme ini. Dalam rejimen cc + hMG, cc diberikan secara oral untuk meningkatkan kadar FSH dan LH dan menginduksi perkembangan folikel awal. Dalam arti tertentu, rejimen cc + hMG pada dasarnya adalah versi “ditingkatkan” dari rejimen cc oral untuk menginduksi ovulasi. Dalam rejimen hMG + cc, hMG digunakan pertama kali untuk menyebabkan perkembangan awal beberapa folikel, dengan peningkatan kadar estrogen secara bertahap saat folikel berkembang. Biasanya, kenaikan estrogen secara bertahap merangsang produksi hormon luteinising (LH) sampai puncak LH diproduksi. Meskipun puncak LH diperlukan untuk pematangan akhir sel telur, puncak LH prematur (puncak LH prematur) adalah mimpi buruk ovulasi karena menyebabkan luteinisasi prematur folikel, yang secara serius dapat mempengaruhi kualitas sel telur. Penambahan cc untuk “melumpuhkan” sensitivitas sistem saraf pusat terhadap estrogen dan mencegah timbulnya puncak LH adalah alasan utama untuk menggunakan cc dalam rejimen hMG + cc. Dalam hal ini, rejimen hMG + cc sebenarnya mirip dengan rejimen penghambat hormon pelepas gonadotropin (GnRH-Ant). Singkatnya, mekanisme endokrin ovulasi dalam rejimen CC + hMG dan hMG + CC berbeda. Yang pertama cenderung memiliki efek stimulasi yang lebih lemah pada ovarium daripada yang kedua, dengan folikel yang berkembang secara bersamaan lebih sedikit. Yang terakhir ini mungkin lebih efisien dalam mempromosikan ovulasi.