Terapi antivirus lebih efektif pada pasien pada tahap awal sirosis dan kurang efektif pada pasien dengan sirosis pada tahap dekompensasi. Jika obat antivirus nukleosida digunakan untuk pengobatan, persetujuan pasien harus diperoleh dan pengobatan harus dilakukan di bawah pengawasan ketat seorang profesional medis. Pasien tidak boleh menggunakan obat tanpa izin karena konsekuensi serius dapat terjadi jika terjadi mutasi virus atau penghentian obat secara acak. Ketika pasien dengan sirosis menjalani pengobatan antivirus, terapi komprehensif lainnya yang digunakan pada awalnya tidak boleh diabaikan, terutama untuk pasien dengan sirosis dekompensasi, tindakan pengobatan seperti suplementasi plasma dan albumin yang sering dilakukan tidak boleh diabaikan; pasien dengan sirosis yang menunjukkan tanda-tanda infeksi harus diberikan antibiotik tambahan untuk mengurangi dampak endotoksaemia pada hati. Pasien sirosis hepatitis B harus mematuhi pengobatan antivirus sampai akhir, tidak mudah menghentikan obat, dan, setidaknya setiap tiga bulan pengobatan harus diuji, terutama kondisi serius pasien yang rentan terhadap kerusakan ginjal harus memperkuat pemantauan pengobatan, hanya dengan cara ini, dimungkinkan untuk mendapatkan efek terapi yang ideal. Sejumlah besar studi klinis telah mengkonfirmasi bahwa bahkan interferon dosis rendah dapat menyebabkan serangkaian reaksi yang merugikan seperti serangan hepatitis atau infeksi bakteri serius pada beberapa pasien. Demi memilih keamanan pengobatan, interferon benar-benar dilarang pada pasien dengan sirosis hepatitis B pada tahap dekompensasi, dan saat ini, analog nukleosida adalah obat antivirus lini pertama untuk jenis pasien ini. Menurut Pedoman Asosiasi Asia Pasifik untuk Studi Penyakit Hati (APASL) untuk Pengelolaan Hepatitis B Kronis dan Pedoman AS untuk Pengobatan Hepatitis B, tibivudine, entecavir, dan adefovir dapat digunakan untuk pengobatan awal pada pasien dengan fungsi hati yang mengalami dekompensasi atau gangguan. Karena pasien-pasien ini memerlukan terapi antivirus jangka panjang, indikator yang terkait dengan resistensi obat harus dipantau secara ketat, dan tindakan tepat waktu harus diambil jika terjadi mutasi resistensi obat.