Kanker paru-paru telah menjadi salah satu penyebab utama kematian akibat kanker pada manusia, dan di Tiongkok, kanker paru-paru adalah kanker dengan tingkat insiden tertinggi, melebihi 20% penyebab kematian akibat kanker, dan tingkat insiden serta kematiannya berkembang pesat. Reseksi bedah adalah pengobatan terbaik untuk kanker paru-paru, tetapi sebagian besar pasien sudah berada dalam stadium lanjut ketika mereka pertama kali didiagnosis menderita kanker paru-paru dan kehilangan kesempatan pengobatan bedah. Kemoterapi sistemik adalah pengobatan yang lebih disukai bagi sebagian besar pasien, tetapi sejumlah besar pasien menyerah pada kemoterapi lebih lanjut karena efek kemoterapi yang buruk, dan toleransi kemoterapi adalah alasan utama kegagalan pengobatan. Dengan perkembangan genomik, penerapan teknologi pengujian genetik dalam diagnosis dini kanker paru dan sensitivitas obat individu serta deteksi resistensi semakin penting. Mari kita lihat bersama. Perubahan abnormal ini sering mendahului munculnya gejala klinis dan menjadi penanda molekuler kanker paru dini sampai batas tertentu. Oleh karena itu, tes genetik yang relevan memiliki nilai praktis untuk skrining orang dengan risiko kanker paru-paru yang tinggi, terutama mereka yang memiliki kecenderungan keluarga atau perokok berat dengan obstruksi jalan napas. Selain itu, beberapa kelainan genetik pada lesi prakanker atau hiperplasia atipikal ringan ini bersifat reversibel, dan diagnosis dini serta membimbing pasien dengan lesi prakanker menjauhi karsinogen atau intervensi kimiawi dapat membalikkan perkembangan lebih lanjut dari lesi prakanker. Saat ini, diagnosis klinis kanker paru didasarkan pada perubahan genotipik kanker paru, yang tidak terlalu sensitif, muncul terlambat, dan memiliki nilai yang terbatas dalam diagnosis dini kanker paru. Oleh karena itu, target pengobatan kanker paru secara bertahap bergeser dari pasien dengan gejala klinis pada stadium menengah dan lanjut ke pasien dengan lesi stadium awal atau prakanker yang asimtomatik, yang merupakan perubahan saat ini dalam konsep pengobatan kanker paru. Saat ini, deteksi mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) dan penataan ulang limfoma kinase (ALK) bersamaan secara luas digunakan untuk skrining kanker paru-paru sel non-kecil, dan teknologi sekuensing generasi kedua akan memberikan lebih banyak informasi genetik tentang kanker. ngs dapat menemukan lokus varian genetik terkait penyakit dalam rejimen terapeutik. NGS mungkin dapat menemukan varian genetik terkait penyakit dengan menyaring lokus mutan terkait keganasan heterogen ketika tidak ada tes lain yang dapat mengetahui apa yang menyebabkan penyakit pasien. NGS mengurutkan beberapa lokus alih-alih tes lokus tunggal, memanfaatkan sampel dengan lebih baik untuk mengurangi jumlah sampel yang diambil. Untuk pengujian kanker paru-paru, salah satu kesulitannya adalah perolehan jaringan uji. Pasien hanya perlu mengirim sejumlah kecil jaringan ke satu laboratorium; tidak perlu melakukan pembedahan untuk memotong sejumlah besar jaringan untuk dikirim ke laboratorium yang berbeda. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa hanya satu tes darah yang diperlukan untuk memprediksi seberapa baik pasien kanker paru-paru sel kecil merespons agen terapeutik, dan bahwa pengujian sel tumor yang bersirkulasi dapat secara akurat memprediksi efek kemoterapi kanker paru-paru. Mendapatkan sampel tumor dari pasien kanker paru-paru melalui teknik biopsi sulit dilakukan karena sulit untuk mencapai lokasi tumor, dan sampel yang diperoleh sering kali terlalu kecil untuk mengungkapkan informasi yang berguna tentang cara terbaik untuk merawat pasien. Biopsi cair menyediakan metode yang layak untuk mendapatkan sampel tumor, dan biopsi cair dapat memberikan pemahaman yang cepat tentang penyakit dari sampel darah. Tentu saja, teknologi biopsi cair juga berlaku untuk diagnosis dini kanker paru-paru. Selain itu, pengujian genetik sama biayanya dengan pengujian situs tunggal tradisional dan tidak menambah beban pasien. Tentang pengujian genetik obat yang ditargetkan, terapi obat yang ditargetkan secara molekuler dianggap oleh banyak pasien sebagai sinar harapan pertama untuk pengobatan kanker paru-paru karena sangat selektif dalam membunuh sel tumor tanpa atau sedikit kerusakan pada sel normal, dengan keamanan dan tolerabilitas yang lebih baik, dan relatif lebih sedikit efek samping toksik. Namun, obat target tunggal tradisional tidak cocok untuk semua pasien kanker paru-paru, justru karena terapi yang ditargetkan dirancang untuk menyerang molekul target tertentu, sehingga target yang tepat harus ditemukan agar efektif. Bagi sebagian besar pasien kanker paru-paru sel non-kecil, hanya keberadaan mutasi EGFR dalam gen yang dapat membentuk “target” untuk serangan obat yang ditargetkan. Hasil studi terkontrol acak besar TRIBUTE menunjukkan bahwa waktu kelangsungan hidup pasien dengan mutasi KRAS secara signifikan lebih pendek, menunjukkan bahwa mutasi KRAS merupakan faktor yang tidak menguntungkan yang mempengaruhi kemanjuran obat TKI. Oleh karena itu, mengidentifikasi lokasi mutasi gen KRAS dan EGFR pada fokus tumor primer dan metastasis sangat penting untuk pemilihan target terapi obat. Ketika menggunakan terapi yang ditargetkan, kemungkinan inkonsistensi lokasi mutasi gen pada fokus primer dan metastasis tidak boleh diabaikan. Sebelum terapi yang ditargetkan, dianjurkan agar biopsi jaringan tumor dilakukan pada pasien NSCLC untuk mendeteksi mutasi gen pada fokus primer dan metastasis mereka, sehingga dapat memilih pasien yang cocok untuk terapi yang ditargetkan dengan lebih baik. Situs mutasi gen KRAS dan EGFR pada fokus primer dan metastasis pasien NSCLC tidak konsisten, yang berarti bahwa untuk pasien NSCLC yang telah mengembangkan metastasis, menentukan status kedua gen ini pada fokus primer dan metastasis merupakan referensi penting untuk pemilihan terapi yang ditargetkan. Selain itu, obat klinis yang ditargetkan fusi gen ROS1 telah mencapai hasil studi yang menarik, dan pada bulan Maret 2016, FDA menyetujui crizotinib (Pfizer) untuk pengobatan NSCLC metastasis positif ROS1, membawa opsi baru untuk pengobatan NSCLC. Pedoman NCCN edisi 2017 yang baru-baru ini diterbitkan bahkan menyertakan pengujian fusi gen ROS1 dalam rejimen pengobatan lini pertama untuk NSCLC lanjut untuk pertama kalinya. Sebagai sarana utama pengobatan individual, terapi yang ditargetkan adalah terapi yang dipilih secara genetik atau molekuler yang membunuh sel tumor ganas dengan sedikit efek pada sel normal, dan ditandai dengan “efisiensi tinggi dan toksisitas rendah”. Sebagai semacam teknologi diagnostik in vitro yang terkait dengan obat yang ditargetkan, “diagnosis bersamaan” terutama mendeteksi tingkat ekspresi protein dan gen yang bermutasi dalam tubuh manusia untuk menyaring pengguna obat terbaik di antara berbagai jenis populasi penyakit untuk perawatan medis individual yang ditargetkan. Dengan kolaborasi erat antara keahlian dan teknologi antara bidang diagnostik dan farmasi, “diagnosis bersamaan” dan terapi yang ditargetkan telah menjadi dua alat terpenting untuk mencapai pengobatan presisi. EGFR, ALK, dan ROS1 (EAR) adalah target penting untuk terapi yang ditargetkan untuk kanker paru-paru, dan pengujian gen EAR secara simultan telah diadopsi oleh ESMO Eropa sebagai strategi yang efektif bagi pasien untuk mendapatkan manfaat dari pengobatan presisi kanker paru-paru. Saat ini, ada banyak teknologi yang diterapkan pada genotipe tumor, termasuk PCR kuantitatif fluoresensi waktu nyata (RT-PCR), sekuensing throughput tinggi, PCR digital (ddPCR), chip gen, hibridisasi in situ fluoresensi (FISH) dan sebagainya. Teknologi deteksi throughput tinggi yang dapat digunakan untuk deteksi gen EAR secara simultan terutama mencakup pengurutan, chip gen, RT-PCR, dll. Dari perspektif aplikasi klinis praktis, lebih dari sepuluh gen pendorong terkait kanker paru-paru telah diidentifikasi, dan target baru terus ditemukan. Dipercaya bahwa dengan penemuan target kanker paru baru dan pengembangan obat baru yang ditargetkan, teknologi deteksi throughput tinggi dari lebih banyak target akan lebih bermanfaat bagi perumusan keputusan medis presisi untuk kanker paru. Kami berharap bahwa teknologi pengurutan throughput tinggi dapat memecahkan masalah yang terkait dengan aplikasi klinis, dan badan pengatur dapat mempromosikan standardisasi dan standardisasi aplikasi klinis LDT melalui reformasi kebijakan. Pada saat yang sama, kami berharap semakin banyak institusi untuk mengembangkan pengujian yang dapat mendeteksi lebih banyak target secara bersamaan melalui inovasi teknologi dan pada platform teknologi yang sesuai untuk aplikasi klinis, sehingga dapat membantu perencanaan klinis untuk pengobatan yang optimal dan menghemat waktu yang berharga bagi pasien.