Herpes Genital 1. Patogenesis Virus herpes simpleks (HSV) adalah virus herpes manusia pertama yang ditemukan. HS adalah virus DNA linier untai ganda yang ada dalam bentuk cincin dan termasuk dalam subfamili alfa dari herpesvirus manusia, satu-satunya inang yang diketahui adalah manusia. Diameternya sekitar 150 nm dan secara struktural dibagi menjadi tiga bagian: genom sepanjang 150-kb, kapsid 162-peptida, dan kapsid lipid yang mengandung berbagai glikoprotein spesifik virus dari membran sel inang. Partikel virus mengandung lebih dari 10 protein amplop, yang dinamai gB hingga M, yang terkait dengan adsorpsi virus, invasi, dan stimulasi respons kekebalan tubuh. gG adalah protein spesifik tipe yang menginduksi antibodi yang membedakan HSV dari HSV-I dan HSV-2. HSV-I dan HSV-2 keduanya dapat menyebabkan herpes genital, dengan HSV-2 mendominasi sekitar 90%. Herpes genitalis disebabkan oleh HSV-2 dan hampir selalu tertular melalui kontak seksual, laten di akar saraf sakral. 2. Epidemiologi Dalam 20 tahun terakhir, kejadian herpes genital telah meningkat dengan cepat dan telah menjadi penyebab utama ulkus genital di banyak negara dan wilayah. Sebagian besar infeksi HS2 bersifat subklinis, bermanifestasi sebagai infeksi laten klinis dan okultisme. Pasien dengan herpes genital adalah sumber utama infeksi. Usia prevalensi adalah 20 hingga 30 tahun, dengan lebih banyak laki-laki daripada perempuan. Bentuk rekuren lebih umum terjadi, dengan sebagian besar kekambuhan terjadi lebih dari lima kali dalam setahun. Gejala rekuren lebih ringan dan durasinya lebih pendek, dan biasanya tidak ada gejala sistemik. Dalam beberapa tahun terakhir telah terjadi peningkatan herpes genital yang disebabkan oleh HSV-1. Infeksi HSV-1 dapat terinfeksi bersama dengan HSV-2, sedangkan infeksi HSV-2 jarang terinfeksi bersama dengan HSV-1. Studi serologis HSV mengkonfirmasi bahwa prevalensi infeksi HSV secara signifikan lebih tinggi di negara berkembang daripada di negara maju. Di beberapa bagian Afrika, prevalensi infeksi HSV-2 pada orang dewasa sekitar 30% hingga 80% pada wanita dan 10% hingga 50% pada pria. Di negara-negara berkembang di Asia, prevalensi infeksi HSV-2 pada populasi umum adalah 10%-30%, sedangkan di Jepang kurang dari 7%. Insiden tahunan herpes genital di Amerika Utara dan Eropa adalah antara 4% dan 25%. 3, patogenesis Selama hubungan seksual, virus memasuki sel normal melalui kontak langsung antara permukaan mukosa kulit normal dan permukaan mukosa atau sekresi kulit pasien yang cepat, dan virus berkembang biak dan meluas di dalam sel. Virus ini kemudian berjalan melalui saraf sensorik secara retroaksial ke sel neuron dan memasuki ganglion akar dorsal, di mana ia bereplikasi secara singkat (2 hingga 3 hari) dan kemudian memasuki keadaan infeksi laten. Pada titik ini, sel yang terinfeksi tidak mati, gen virus hadir dalam sel yang terinfeksi dalam keadaan tertekan dan kelangsungan hidup serta fungsi sel tidak terpengaruh. Ini bisa bertahan selama beberapa tahun atau bahkan seumur hidup. Di bawah kondisi yang tepat, seperti trauma pada inang, menstruasi, dan imunosupresi, virus dapat diaktifkan dan dilepaskan dari ganglion akar dorsal, menginfeksi dan menghancurkan kulit atau sel mukosa untuk membentuk ulkus. Karena virus ini terinfeksi secara interseluler dan dapat menjadi laten di ganglion akar dorsal, virus ini dapat menghindari respons kekebalan tubuh secara luas, sehingga mengakibatkan lesi berulang. Pola infeksi HSV laten mungkin adalah bahwa masuknya HSV ke dalam neuron diikuti oleh penekanan ekspresi gen alfa, regulator transkripsi yang penting, dan bahwa beberapa rangsangan dapat mengaktifkan genom virus laten untuk memasuki siklus replikasi. Selain peningkatan jumlah salinan DNA virus, keterlibatan faktor transkripsi inang diperlukan untuk sepenuhnya mengaktifkan genom virus, dan kemampuan aktivasi replikasi virus untuk menyebabkan infeksi tergantung pada apakah strain memiliki semua gen yang diperlukan untuk replikasi dan apakah gen-gen ini diekspresikan secara memadai. Replikasi DNA merupakan faktor penentu dalam aktivasi virus laten. 4. Manifestasi klinis Virus herpes simpleks dapat menyebabkan berbagai infeksi kulit dan selaput lendir. Manifestasi klinis termasuk infeksi primer dan berulang, dengan infeksi primer HSV sering memiliki gejala yang parah. Ada delapan jenis herpes genital: herpes genital primer, episode pertama herpes genital HSV-2 non-primer (infeksi HSV-1 sebelumnya), episode pertama herpes genital reaktivasi (infeksi HSV laten yang sudah ada sebelumnya), herpes genital berulang, herpes genital pada individu yang mengalami imunodefisiensi atau imunosupresi, herpes genital subklinis dan tanpa gejala, herpes genital pada wanita hamil, dan herpes genital pada wanita neonatal. Infeksi HSV. Herpes juga dapat menghasilkan berbagai komplikasi seperti infeksi HSV yang disebarluaskan, meningitis virus, radikulopati sumsum tulang belakang, dan sindrom radang panggul; herpes genital pada wanita hamil juga dapat menyebabkan infeksi HSV intrauterine dan infeksi HSV neonatal; selain itu, herpes terkait erat dengan perkembangan kanker serviks dan mungkin merupakan faktor penyebab penting dalam infertilitas pasca-aborsi dan infertilitas pria. Artikel ini berfokus pada herpes genital primer dan berulang. (1) Herpes genital primer 10%-20% pasien akan menunjukkan tanda-tanda infeksi primer setelah infeksi awal, dengan masa inkubasi rata-rata 3-14 hari, dan manifestasi klinis yang menonjol dari gejala lokal. Ruam dimulai sebagai ruam papular yang bercak-bercak, diikuti oleh kelompok lepuh kecil yang terlokalisasi, yang pecah setelah 2-4 hari untuk membentuk bisul dangkal, yang menyakitkan dan berlangsung selama 2-3 minggu sebelum berkerak di atas secara lokal dan sembuh. Hal ini sering disertai dengan pembesaran kelenjar getah bening inguinalis yang menyakitkan yang membutuhkan waktu 1 hingga 2 bulan untuk mereda, dan pada palpasi, kelenjar getah bening ini tampak sebagai nodul yang bergerak dan menyakitkan. Antibodi terhadap HSV-2 sering muncul dalam darah setelah 1 minggu infeksi primer, memuncak pada 3-4 minggu, dan deteksi dini antibodi dalam darah mungkin negatif. Sebagian besar pasien dengan infeksi primer tidak menunjukkan tanda-tanda infeksi primer dan langsung menuju ke fase laten infeksi, yang secara klinis berbahaya. Sejumlah kecil pasien mungkin muncul dengan gejala meningitis aseptik, yang dimanifestasikan oleh demam, kekakuan leher, fotofobia dan sakit kepala, dan pemeriksaan cairan serebrospinal dapat mengungkapkan sel dan protein abnormal, dengan prevalensi pada wanita. (2) Herpes genital berulang Herpes genital berulang adalah sumber infeksi penting untuk herpes genital. Pasien harus menghindari hubungan seksual sampai mereka memiliki gejala dan lesi telah sembuh total. Lesi berulang berukuran lebih kecil, dengan sedikit lesi baru, dan gejala sistemik seperti demam dan nyeri kurang nyata. Bagian lesi berlangsung dari satu minggu hingga 10 hari dan sembuh secara spontan tanpa jaringan parut. Herpes genital berulang terjadi pada sekitar 50% pasien pria dalam waktu sekitar 4 bulan setelah wabah awal herpes genital; pada wanita, kekambuhan hanya terjadi pada 50% kasus pada 8 bulan. -Kekambuhan umumnya lebih sering terjadi pada pria daripada wanita, dan pada wanita, rasa sakitnya lebih buruk ketika kekambuhan terjadi. Jumlah rata-rata kekambuhan herpes genital berulang adalah 3-4 kali setahun, dengan 15% pasien mengalami hingga 8 atau lebih. (3) 3HSV I2 dan efek karsinogenik Ketika HSV I2 menginfeksi serviks, ia bermanifestasi sebagai kemerahan pada serviks, ulserasi dan keputihan yang berat. Pada infeksi genital primer, virus HSV dapat diisolasi dari area serviks pada 59% pasien, sementara herpes genital berulang hanya terdeteksi di serviks pada 8% kasus. Servisitis herpes simpleks akut juga dapat menjadi satu-satunya manifestasi klinis dari infeksi herpes genital primer. Tingkat kepositifan antibodi untuk HSV-2 secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan kanker serviks daripada kontrol normal. HSV-2 mungkin terkait dengan perkembangan kanker serviks, tetapi tidak ada cukup bukti untuk mengkonfirmasi hubungan yang pasti antara keduanya. (4) Hubungan antara HSV-2 dan HIV Karena infeksi HSV menyebabkan kerusakan selaput lendir kulit di daerah genital, serta agregasi sel T inflamasi di daerah ulserasi, hal ini menciptakan kondisi yang menguntungkan untuk penularan HIV. Infeksi HSV cenderung kambuh, yang juga membuat pasien lebih mungkin terinfeksi oleh HIV. serum HSV I2 antibodi pada pasien H IV positif jauh lebih sering terjadi daripada pada pasien HIV negatif, dan Antibodi serum terhadap HSV I-2 juga berkorelasi positif dengan antibodi HIV pada populasi pria gay, dan infeksi HSV pada daerah genital dikaitkan dengan tingkat infeksi H IV positif yang lebih tinggi daripada penyakit menular seksual lainnya yang terkait dengan infeksi HIV. Sebaliknya, penekanan imunitas tubuh akibat infeksi HIV juga dapat memudahkan proses infeksi HSV. Manifestasi klinis herpes genital termasuk sering kambuh, durasi penyakit yang berkepanjangan, dan peningkatan gejala. Luka dalam yang progresif dan memberatkan dapat muncul pada mukosa genital dan mulut, sekunder akibat infeksi bakteri dan jamur. (5) Infeksi HSV-2 pada bayi baru lahir Infeksi herpes genital pada wanita hamil jarang terjadi, tetapi wanita hamil rentan terhadap patologi serius seperti hepatitis nekrosis, trombosit dan leukopenia; virus dapat ditularkan ke hulu melalui serviks atau plasenta, menyebabkan keterlibatan janin. HS dapat ditularkan melalui jalan lahir kepada bayi yang baru lahir. Jika seorang wanita hamil terinfeksi herpes genital primer, sekresi vagina ibu dapat menyebabkan infeksi primer pada sekitar 50% bayi baru lahir selama persalinan. Manifestasi pertama adalah lesi kulit herpes yang khas yang muncul 4-7 hari setelah lahir. Infeksi sering terjadi pada lokasi trauma pada tubuh, seperti di mana elektroda kulit kepala ditempatkan untuk memantau janin setelah melahirkan; infeksi HSV pada bayi baru lahir dapat melibatkan sistem saraf pusat dan organ dalam seperti hati secara langsung tanpa kerusakan kulit. Infeksi HSV neonatal primer sering sulit didiagnosis tanpa adanya tanda-tanda infeksi kulit. Ketika herpes genital berulang terjadi selama persalinan, janin berisiko lebih kecil terinfeksi karena mungkin telah menerima antibodi dari ibu. 5. Tes laboratorium (1) Isolasi dan identifikasi virus: Isolasi terhadap HSV adalah metode yang dapat diandalkan untuk mengkonfirmasi diagnosis dan dapat dilakukan dengan menginokulasi sel, membran chorioallantoic embrio ayam. Setelah 24-48 jam inkubasi, sel-sel dapat membesar dan membulat, dengan sel-sel raksasa atau sel-sel yang menyatu muncul, dan bintik-bintik putih kecil yang terangkat dapat dilihat pada membran chorioallantoic embrio ayam. Tingkat positif kultur virus adalah 85-95%, yang lebih tinggi daripada metode diagnosis spesifik infeksi HSV lainnya. (2) Diagnosis serologis: Metode diagnostik serologis yang umum digunakan termasuk uji pengikatan komplemen, uji penghambatan hemaglutinasi dan hemaglutinasi tidak langsung, uji netralisasi dan uji imunosorben terkait-enzim. Hasil serologis tidak terlalu penting untuk diagnosis klinis. (3) Imunofluoresensi langsung: Apusan selaput lendir dan sel kulit di lokasi lesi difiksasi dengan antibodi spesifik dan diuji dengan imunofluoresensi langsung. Fluoresensi hijau terang dalam sel bersifat diagnostik, tetapi tingkat positifnya tidak tinggi. (4) Pewarnaan Wright-Giemsa pada selaput lendir dan apusan sel kulit di lokasi lesi, menemukan badan inklusi intranuklear dan sel raksasa multinuklear harus dianggap sebagai infeksi HSV I-2. (5) Metode biologi molekuler: hibridisasi molekuler dan reaksi berantai polimerase dapat secara langsung mendeteksi HSVDNA dalam jaringan lesi, yang merupakan salah satu metode untuk diagnosis infeksi HSV yang cepat, sensitif dan spesifik. Histopatologi menunjukkan oedema intraseluler dan interseluler, pembentukan lepuh pada epidermis, dan degenerasi balon. Sel raksasa berinti banyak dan inklusi eosinofilik dalam nukleus mungkin terlihat. 7. Diagnosis dan diagnosis banding Diagnosis dapat dibuat berdasarkan riwayat kontak seksual yang tidak bersih atau kontak dekat lainnya dengan pasien, gejala dan tanda yang khas. Jika perlu, isolasi dan kultur virus, noda apusan sel atau uji serum virus. Diagnosis didasarkan pada riwayat kontak seksual atau kontak dekat lainnya, gejala dan tanda yang khas. Chancre keras sifilis biasanya merupakan ulkus keras tunggal, tanpa gejala, dengan kelenjar getah bening inguinalis yang keras dan bengkak dan seropositif sifilis positif. Tidak ada obat untuk herpes genital. Tujuan pengobatan adalah untuk memperpendek durasi penyakit dan untuk menghambat frekuensi reanimasi HSV. Guanosin asiklik (ACV) adalah turunan dari guanin, yang secara khusus menghambat replikasi virus dengan bekerja pada tautan replikasi HSV, dan merupakan obat pilihan untuk pengobatan klinis herpes genital. Dosis yang aktif dan memadai dapat memperpendek durasi herpes genital dan mengurangi infeksi HSV berulang. Hal ini efektif ketika gejala prodromal muncul atau dalam waktu 2 hari setelah onset dan dapat diberikan secara oral atau intravena, yang terakhir – rute yang lebih efektif pada pasien dengan infeksi primer. Famciclovir dan valacyclovir adalah analog ACV dengan waktu paruh intraseluler yang panjang dan dapat diberikan pada interval yang lebih lama. Obat ini memiliki sitotoksisitas rendah dan umumnya tidak memiliki efek samping yang signifikan; bila diberikan secara intravena, AC dapat mengkristal di parenkim ginjal dan menyebabkan insufisiensi ginjal sementara, jadi harus berhati-hati untuk memperlambat tetesan dan rehidrasi yang memadai. (1) Analog guanosin asiklik (2) Imunoterapi: interferon dan GM-CSF dapat membantu meningkatkan fungsi kekebalan tubuh pasien dan meredakan gejala klinis. (3) Obat antiinflamasi non-steroid: Nyeri anti-inflamasi dapat menghambat sintesis prostaglandin dan memperkuat kemampuan membunuh sel NK, yang dapat mengurangi kekambuhan herpes genital dan digunakan untuk pengobatan herpes genital berulang. Ini dapat diterapkan bersamaan dengan ACV, 25mg, diminum 3 kali sehari. (4) Pengobatan lokal: Pasien harus mengenakan pakaian longgar dan menjaga area yang terkena tetap bersih dan kering untuk mencegah infeksi sekunder. Hindari kontak dengan lesi kulit dan cuci tangan sesegera mungkin setelah kontak. Krim asiklovir topikal, krim phthalimide dan imiquimod dapat dioleskan pada lesi 4 sampai 6 kali sehari selama 7 hari. (5) Pencegahan: Penggunaan kondom sebagian besar dapat mengurangi insiden pada wanita tetapi memiliki efek yang kecil pada pria; efek preventif dan kuratif dari vaksin HSV: Metode ideal untuk mencegah infeksi virus adalah vaksinasi. Vaksin HSV telah terbukti mencegah infeksi virus pada model hewan; tidak jelas apakah vaksin ini efektif dalam mencegah kekambuhan genital; Vaksin HSV juga telah beralih dari penelitian awal tentang vaksin virus yang tidak aktif ke era vaksin rekayasa genetika, dengan vaksin vektor hidup, vaksin hidup yang dilemahkan, vaksin subunit, dan vaksin DNA yang paling banyak dipelajari. Yang lebih banyak diteliti adalah vaksin vektor hidup, vaksin hidup yang dilemahkan, vaksin subunit, vaksin DNA, dll.