Efek injeksi Levosimendan pada kadar NT-proBNP dan urokortin II plasma pada pasien dengan gagal jantung kronis
[Tujuan Untuk mengamati efek Levosimendan (LEV) terhadap kadar NT-proBNP dan urokortin II plasma pada pasien gagal jantung kronis (CHF), serta untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan klinisnya. Metode Enam puluh empat pasien dengan CHF dipilih, di mana 29 pasien dalam kelompok observasi diobati dengan levosimendan dan 35 pasien dalam kelompok kontrol diobati dengan dobutamin. Perubahan tanda-tanda vital, derajat dispnea, fraksi ejeksi dan indeks biokimia plasma NT-proBNP dan urokortin II diamati sebelum dan sesudah pemberian obat pada kedua kelompok. Hasil Tidak ada perbedaan statistik dalam indikator vital dasar antara kedua kelompok sebelum pemberian obat (P0.05). Terdapat perbedaan yang signifikan pada fraksi ejeksi, kadar NT-proBNP plasma dan urokortin II levosimendan pada 24 jam setelah penghentian obat dibandingkan dengan sebelum dan 24 jam setelah pemberian obat (P<0,05). Terdapat 2 kasus (6,9%) reaksi obat yang merugikan pada kelompok observasi dan 5 kasus (14,3%) pada kelompok kontrol (P0,05), tetapi tidak ada efek samping yang serius yang terjadi pada kedua kelompok. Kesimpulan Levosimendan dapat mengurangi dispnea, memperbaiki kondisi umum, meningkatkan fraksi ejeksi dan secara signifikan menurunkan kadar NT-proBNP dan urokortin II plasma pada pasien CHF. Huangfu Weizhong, Departemen Geriatri, Rumah Sakit Afiliasi Universitas Kedokteran Mongolia Dalam [Kata kunci] Levosimendan; dobutamin; gagal jantung kronis; NT-proBNP; urokortin II Efek Levosimendan pada plasma NT-proBNP, urokortin II pada pasien dengan gagal jantung kronis LI Wen-xia Xu-Yun HUANG Fu-weizhong (Rumah Sakit Nongken Nada di Provinsi Hainan, Danzhou, Hainan 571700 Departemen usia lanjut, Rumah Sakit Afiliasi, Sekolah Tinggi Kedokteran Mongolia Dalam, Hohhot (010050) Abstrak: Tujuan Untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan levosimendan dalam pengobatan gagal jantung kronis (CHF) melalui nilai obyektif NT- Metode Uji klinis acak, terbuka, dan terkontrol dilakukan pada 64 pasien dengan CHF. 29 dari pasien diobati dengan levosimendan di Tanda-tanda vital, dispnea, fraksi ejeksi (EF), NT-proBNP dan urokortin II dalam biokimia darah. Tanda-tanda vital, dispnea, fraksi ejeksi (EF), NT-proBNP dan urokortin II dalam indeks biokimia darah sebelum dan sesudah pemberian obat diamati. EF, dalam penurunan NT-proBNP dan urokortin II antara kelompok uji coba dan kelompok kontrol, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan yang ditemukan pada LVDD. Efek ditemukan pada 2 pasien dari kelompok uji coba dan 5 pasien dari kelompok kontrol. Kesimpulan Levosimendan efektif dalam mengobati CHF dan dapat Levosimendan efektif dalam mengobati CHF dan dapat meredakan dispnea, memperbaiki kondisi umum, meningkatkan EF, menurunkan NT-proBNP dan urokortin II. [Kata kunci] Levosimendan; dobutamin; gagal jantung kronis; NT-proBNP; urokortin II Gagal jantung kronis (CHF) adalah tujuan akhir dari sebagian besar penyakit jantung dan merupakan penyakit yang paling tidak sehat dan mematikan di dunia. Gagal jantung adalah salah satu penyakit yang paling tidak sehat dan mematikan di dunia, dan intervensi obat dengan penghambat reseptor β-adrenergik, enzim pengubah angiotensin, antagonis reseptor aldosteron, serta diuretik telah meningkatkan tingkat kelangsungan hidup secara memadai, tetapi hasilnya masih belum memuaskan [1]. Levosimendan (LEV) adalah kelas baru agen inotropik positif yang digunakan dalam praktik klinis dalam beberapa tahun terakhir. Levosimendan bekerja dengan cara menghubungkan dan menstabilkan ion kalsium yang menyebabkan perubahan konformasi pada troponin C [2] dan dengan membuka saluran K yang sensitif terhadap ATP pada otot polos pembuluh darah, sehingga meningkatkan kontraktilitas miokard tanpa meningkatkan konsumsi oksigen miokard, bertindak sebagai agen inotropik positif dan menjaga stabilitas hemodinamik [3]. Telah ditemukan [4] bahwa selama pembentukan dan perkembangan CHF, pelepasan Brain Natriuretic peptide (BNP) dan caudate (urocortin II) meningkat karena kelainan hemodinamik dan aktivasi neuroendokrin serta renovasi miokard, yang menstimulasi sintesis kardiomiosit. Dalam penelitian ini, levosimendan digunakan untuk mengobati Dalam penelitian ini, kemanjuran dan signifikansi klinis levosimendan dalam pengobatan CHF dievaluasi dengan mengukur perubahan urokortin II plasma, NT-proBNP) dan LVDD serta LVEF sebelum dan sesudah obat diberikan kepada pasien. 1 Data dan metode 1.1 Data klinis Enam puluh empat pasien dengan CHF di rumah sakit kami dari Mei 2011 hingga Maret 2012 memenuhi kriteria inklusi dan didiagnosis dengan pemeriksaan fisik terperinci, elektrokardiogram, film dada sinar-X, USG jantung dan rutinitas darah dan urin, glukosa darah, fungsi hati dan ginjal, di antaranya 39 laki-laki dan 25 perempuan, dan dibagi menjadi dua kelompok sesuai dengan prinsip alokasi acak: kelompok observasi (29 kasus) dan kelompok kontrol (35 kasus). 1.1.1 Kriteria inklusi (1) pasien rawat inap berusia 50-80 tahun, tanpa batasan jenis kelamin; (2) pasien dengan hasil pengobatan konvensional yang buruk; (3) pasien yang memenuhi fungsi jantung New York Heart Association kelas III-IV atau klasifikasi killip; (4) LVEF kurang dari 40% yang dikonfirmasi dengan ekokardiografi; (5) pasien dengan edema paru seminggu setelah infark miokard. 1.1.2 Kriteria eksklusi: tidak adanya penyakit organ utama seperti otak, hati, ginjal, paru-paru, dan penyakit endokrin, dan pengecualian pasien dengan tumor gabungan. 1.2 Pemberian obat Pengobatan anti-HF rutin diberikan, termasuk menghilangkan faktor pencetus, pembatasan asupan cairan, istirahat, pengobatan penyakit primer, pemberian vasodilator dan diuretik, dll. Kelompok pengamatan: Dosis pemuatan awal levosimendan (12,5mg * 5ml, diproduksi oleh Qilu Pharmaceutical Co, Ltd) adalah 12μg / kg, yang disuntikkan secara intravena selama> 10 menit, dan kemudian dipompa terus menerus selama 24 jam dengan kecepatan 0,075μg – kg-1.menit-1 dengan pompa mikro. Ltd.) awalnya diberikan secara intravena pada 2 μg.kg-1.menit-1 dan kemudian ditingkatkan menjadi 4 μg.kg-1.menit-1 setelah lh dan dilanjutkan selama 24 jam.
1.3 Tanda-tanda vital dipantau dan tanda-tanda gangguan pernapasan dan ronki paru, angina vena jugularis, hepatomegali, oedema tungkai bawah, dan kelemahan diamati. Serum diekstraksi dan disimpan dalam tabung polipropilena pada suhu -80°C. Serum urokortin II diukur dengan menggunakan kit Human Urocortin II ELISA (kisaran: 6,25-400 ng/L), yang dipasok oleh Cusabio Biotechnology Co. Ikuti instruksi dengan ketat. Kadar NT-proBNP serum diukur dengan menggunakan Elecsys 2010 dari Roche (Swiss), kit untuk Roche Elecsys proBNP (rentang deteksi: 5 hingga 35.000 ng/L). ekokardiografi untuk memantau nilai LVEF, LVDD.
1.4 Penentuan kemanjuran Kemanjuran ditentukan setelah 24 jam pengobatan. Efek signifikan: gejala dan tanda dispnea menghilang atau pada dasarnya menghilang, dan fungsi jantung membaik hingga mencapai tingkat > Kelas II; efektif: gejala berkurang, dan fungsi jantung membaik hingga mencapai Kelas I; tidak efektif: gejala pada dasarnya sama seperti sebelum pengobatan atau tidak memenuhi kriteria di atas, dan fungsi jantung tidak berubah atau memburuk.
1.5 Metode statistik Perangkat lunak SPSS16.0 digunakan untuk analisis statistik. Data pengukuran dinyatakan sebagai rata-rata ± standar deviasi (x±s) dan uji-t digunakan untuk perbandingan antar kelompok; data hitungan dinyatakan sebagai tingkat (%) dan uji x2 digunakan untuk perbandingan antar kelompok. P
Tabel 3 Perbandingan penanda dan ultrasound pada 2 kelompok (x±s)
Kelompok
Jumlah kasus
NT-proBNP (ng/L)
Urocortin II (ng / L)
LVDD (mm)
LVEF (%)
Kelompok pengamatan
29
Sebelum perawatan
4327±310.24
12.8±3.6
76.1±6.7
30.2±5.1
24 jam setelah perawatan
3816±260.15*
10.4±3.9*
75.5±5.4
37.2±6.3*
Kelompok kontrol
35
Sebelum perawatan
4292±294.35
12.7±3.8
76.5±3.9
31.1±4.7
24 jam setelah perawatan
4021±281.42*
11.2±3.2*
75.1±7.1
36.5±5.2*
Catatan: Dibandingkan dengan pra-perawatan, * P<0,05, # P<0,01; dibandingkan dengan kontrol, △ P<0,05, ☆ P<0,01 P<0,05 dibandingkan dengan 24 jam setelah perawatan, berbeda secara statistik. 2.3 Efek Samping Terdapat satu kasus sakit kepala pada kelompok pengamatan, yang masih dapat ditoleransi; satu kasus penurunan tekanan darah ringan, yang berangsur-angsur meningkat setelah levosimendan dikurangi menjadi 0,005 μg.kg-1.Min-1. Pada kelompok kontrol, terdapat 2 kasus mual dan palpitasi, yang membaik setelah pengobatan yang relevan; kedua kelompok menyelesaikan pengobatan dengan sukses dan tidak ada kasus penghentian pengobatan di tengah-tengah pengobatan. 3 Diskusi Tujuan utama pengobatan CHF adalah untuk meredakan gejala, mencegah terjadinya gagal jantung akut, mengurangi tingkat rawat inap ulang, meningkatkan kualitas hidup pasien dan memperbaiki prognosis. Mekanisme patofisiologisnya adalah perubahan hemodinamik yang abnormal dan aktivasi neuroendokrin yang abnormal [1]. Perubahan hemodinamik yang tidak normal pada pasien gagal jantung sering kali disertai dengan aktivasi neuroendokrin yang tidak normal dan merupakan mekanisme utama untuk perkembangan perburukan gagal jantung, mendorong dan mempertahankan timbulnya serta berkembangnya remodeling miokard, yang mengakibatkan proses perburukan progresif pada gagal jantung. Titik utama dalam pengobatan gagal jantung adalah perbaikan kerusakan hemodinamik miokard dan pemblokiran sistem neuroendokrin. Obat inotropik positif tradisional yang diterapkan secara klinis, digitalis, agonis beta, dan penghambat fosfodiesterase memiliki kesamaan, yaitu meningkatkan kontraktilitas miosit jantung dengan cara meningkatkan konsentrasi ion kalsium intraseluler. Levosimendan (LS) yang lebih sensitif terhadap kalsium meningkatkan fungsi jantung dengan mekanisme kerja yang berbeda dari obat ortostatik tradisional, meningkatkan sensitivitas protein kontraktil sel terhadap Ca2+ dan pembukaan saluran K+, dan memiliki efek kardiotonik dan vasodilatasi, dan LS tidak meningkatkan konsumsi oksigen miokard saat kardiotonik [4], sehingga cocok untuk terapi kardiotonik pada pasien gagal jantung [5]; memiliki mode aksi ganda yang unik, meningkatkan fungsi jantung output dan vasodilatasi, melawan efek neuroendokrin, anti-inflamasi, anti-apoptosis, dan anti-miokard [5]. Obat ini tidak meningkatkan denyut jantung sekaligus meningkatkan fungsi pompa jantung[6], memberikan pereda gejala yang efektif dan meningkatkan prognosis, tanpa memengaruhi diastol miokard atau meningkatkan risiko aritmia ganas. Obat ini meningkatkan parameter hemodinamik dan status klinis sindrom curah jantung rendah CHF tanpa meningkatkan konsumsi oksigen miokard, memperpendek durasi perawatan intensif dan mengurangi biaya rumah sakit, dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien gagal jantung dan memiliki insiden efek samping yang rendah. NT-proBNP adalah salah satu dari sedikit penanda biokimia darah yang telah terbukti memiliki nilai diagnostik pada penyakit kardiovaskular, untuk memandu pengobatan dan prognosis pasien gagal jantung, serta memiliki aplikasi klinis awal[7] dan sekarang telah menjadi konsensus komunitas medis. NT-proBNP plasma dapat secara akurat mencerminkan status dekompensasi pasien gagal jantung dan merupakan suplemen penting untuk mengevaluasi status fungsional jantung [8]. urocortin II adalah peptida kardioprotektif baru yang dapat memberikan efek anti-gagal jantung yang baik dengan mengatur homeostasis tekanan-volume pada gagal jantung [9]. Beberapa ahli telah menemukan bahwa urokortin II dapat meningkatkan curah jantung, mengurangi resistensi pembuluh darah perifer dan tekanan darah arteri, dan meningkatkan fungsi jantung selama perkembangan gagal jantung. Ini adalah target terapi yang kuat untuk pasien gagal jantung [10]; sampel darah dari pasien gagal jantung dapat membantu mengidentifikasi berbagai tahap gagal jantung, dan telah disarankan bahwa UCN II dan NT-proBNP dapat digunakan sebagai prediktor independen untuk gagal jantung kronis. Oleh karena itu, pemantauan kadar NT-proBNP dan urokortin II plasma secara simultan dalam uji coba ini dapat menilai efek terapeutik levosimendan secara lebih akurat dan memberikan bukti biokimia darah yang lebih kuat untuk manajemen klinis pasien gagal jantung. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kemanjuran klinis dan efisiensi kelompok observasi secara statistik signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pengobatan Levosimendan untuk CHF, secara signifikan mengurangi gejala dan tanda seperti dispnea, serta meningkatkan fungsi jantung dan indeks hemodinamik. Dengan memantau indeks biokimia seperti NT-proBNP plasma dan urokortin II serta indeks objektif seperti diameter akhir diastolik ventrikel kiri (LVDD) dan LVEF sebelum dan 24 jam setelah pengobatan, dapat dipastikan bahwa levosimendan terus memberikan efek inotropik positif setelah 24 jam pengobatan, meningkatkan kontraktilitas miokard, meningkatkan LVEF, dan meningkatkan fungsi jantung, serta secara signifikan mengurangi NT-proBNP plasma, urokortin II, dan LVEF. kadar proBNP dan urokortin II, yang menjelaskan lebih lanjut efek dikotomis levosimendan dan penilaian ilmiahnya terhadap prognosis pasien, dengan lebih sedikit efek samping dan efek yang lebih lama pada fungsi jantung dibandingkan dengan kontrol. Namun, ukuran sampel dari uji coba ini kecil dan khasiat jangka panjang serta parameter biokimia tidak ditindaklanjuti. Khasiat lain dan manfaat maksimal levosimendan perlu dikonfirmasi lebih lanjut oleh sejumlah besar bukti medis berbasis bukti. Referensi 1 Zhang Jian. Gagal Jantung [M]. Beijing: People's Health Press, 2011: 6 2 NG TM Levosimendan, inotropin peka kalsium baru untuk gagal jantung[J]. P harmacotherapy, 2004, 24(10):1366-1384. 3 Xia Dewu, Sheng Maodi, Analisis kemanjuran levosimendan dalam pengobatan pasien lanjut usia dengan gagal jantung kronis berat[J]. Inovasi Medis Tiongkok, 2011,8(19) 1-4. 4 Chen Guirong, Xie Shiquan, Han Ruihong. Kemajuan penelitian dari sensitizer kalsium levosimendan [J]. Jurnal Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2011,13(3):198-199. 5 Lin Bo. Pengamatan terhadap kemanjuran levosimendan dalam pengobatan gagal jantung kronis[J]. Informasi Medis, 2011,24(11):114-1115. 6 Liu Y., Zhang J.. Pengamatan terhadap kemanjuran levosimendan dalam pengobatan pasien dengan eksaserbasi akut gagal jantung kronis [J]. Shandong Medicine, 2011,51(45) 104. 7 Jan A, Murphy NF, O'Loughlin C, dkk. Pembuatan profil peptida natriuretik tipe-B pada populasi gagal jantung yang stabil: tambahan yang berharga untuk perawatan [J]. Ir J Med Sci, 2011,180(2):355-362. 8 Liu Yunhui, Ge C. Levosimendan dalam pengobatan gagal jantung akut[J]. Jurnal Internasional Penyakit Kardiovaskular, 2008,35(4):236-239. 9 Joseph V. Moxon, Theophilus I, dkk. Bukti lebih lanjut untuk mendukung peran urokortin 2 pada gagal jantung; Anadolu Kardiyol Derg[J]. 2012 ,12(2):121-122. 10 Topal E, Yağmur J, Otlu B, dkk. Hubungan urocortin-2 dengan fungsi sistolik dan diastolik dan penyakit arteri koroner: studi observasional - Investigasi Asli. studi - Investigasi Asli.Anadolu Kardiyol Derq[J]. 2012,12(2):115-120.