Banyak kemajuan yang telah dicapai dalam aspek epidemiologi dan laboratorium dari studi tentang penyebab kanker payudara, tetapi sejauh ini penyebabnya belum sepenuhnya dipahami, dan peran berbagai faktor risiko dalam perkembangan kanker payudara masih terus dieksplorasi. Tujuan mempelajari kanker payudara dan faktor-faktor yang terkait adalah untuk menemukan penyebab perkembangannya, menyarankan faktor-faktor berisiko tinggi dan memantau kelompok berisiko tinggi, dengan maksud untuk deteksi dini, diagnosis dini dan pengobatan dini serta intervensi dan kontrol, membuka jalan baru untuk pencegahan dan pengobatan kanker payudara. Sebagian besar ahli percaya bahwa onset awal menstruasi, usia terlambat saat kelahiran pertama, usia terlambat saat menopause, riwayat keluarga kanker payudara, riwayat penyakit payudara jinak, dan payudara yang berlawanan dari pasien dengan kanker payudara merupakan faktor risiko untuk perkembangan kanker payudara. Faktor-faktor lain yang terkait dengan kanker payudara adalah pernikahan, makan, diet, kebiasaan gaya hidup, obesitas, obat-obatan tertentu, faktor psikologis dan faktor virus. Oleh karena itu, kanker payudara adalah hasil dari efek gabungan dari banyak faktor dalam kondisi tertentu. Usia menarche sangat erat kaitannya dengan gizi dan pola makan anak, dan dengan perbaikan gizi, risiko kanker payudara akan berangsur-angsur menurun. Usia menarche berkaitan erat dengan gizi dan pola makan anak-anak, dan dengan perbaikan gizi, usia menarche akan berangsur-angsur maju, yang mungkin terkait dengan peningkatan insiden kanker payudara. Selain itu, panjang siklus menstruasi mencerminkan jumlah perubahan kadar hormon yang dialami selama masa hidup seseorang. Risiko kanker payudara meningkat pada usia menopause yang lebih tua. Beberapa orang telah menghitung bahwa risiko kanker payudara 50 persen lebih rendah bagi mereka yang mengalami menopause pada usia 45 tahun daripada mereka yang mengalami menopause pada usia 55 tahun. Sebelum menopause, risiko kanker payudara tinggi, sedangkan risiko kanker payudara lebih sedikit setelah menopause, yaitu hanya 1/6 dari risiko kanker payudara sebelum menopause. Wanita dengan menopause yang lama dan menstruasi yang lama dan tidak teratur memiliki peningkatan risiko kanker payudara. Belum menikah merupakan faktor risiko kanker payudara dan telah terbukti bahwa insiden kanker payudara lebih tinggi pada wanita yang belum menikah, mereka yang terlambat menikah dan mereka yang menikah dalam durasi singkat. Diketahui bahwa usia muda saat menarche, usia terlambat saat menopause, dan durasi menstruasi yang lama masing-masing merupakan faktor risiko independen untuk kanker payudara. (ii) Frekuensi kelahiran dan menyusui Hasilnya tidak sepenuhnya konsisten mengenai apakah frekuensi kelahiran merupakan faktor dalam kanker payudara, tetapi lebih banyak kelahiran dapat mengurangi risiko kanker payudara dan kelahiran yang lebih tinggi mungkin memiliki efek perlindungan pada kanker payudara, mungkin karena produksi estriol yang tinggi di plasenta. Telah disarankan bahwa jumlah bulan menyusui yang tinggi memiliki efek perlindungan pada perkembangan kanker payudara, yang dianggap karena perancu dengan jumlah kelahiran, dan dalam beberapa tahun terakhir beberapa penelitian telah menyarankan bahwa menyusui merupakan faktor pelindung independen, terutama pada wanita premenopause. Namun, lebih banyak kelahiran membutuhkan lebih banyak kesempatan untuk menyusui, dan lebih banyak menyusui tidak dapat dianggap sebagai faktor pelindung penting untuk kanker payudara. (iii) Penyakit payudara jinak Apakah hiperplasia kistik payudara merupakan lesi pra-kanker atau bukan masih kontroversial, beberapa orang percaya bahwa penyakit ini dapat hilang dengan sendirinya setelah menikah atau hamil setelah menikah, dan bahkan jika kambuh lagi, dapat sembuh dengan sendirinya setelah menopause. Fibroid payudara selama ini dianggap tidak meningkatkan risiko kanker payudara, tetapi penelitian terbaru menunjukkan bahwa fibroid cenderung menjadi faktor risiko kanker payudara. (iv) Faktor endogen Kanker payudara adalah tumor yang bergantung pada estrogen dan perkembangannya berkaitan erat dengan disfungsi endokrin. Sumber utama estrogen adalah ovarium, yang mengeluarkan estron, estradiol dan estriol, yang terutama bekerja pada saluran payudara. Ketika ovarium mengeluarkan terlalu banyak hormon dan bekerja pada jaringan payudara yang sensitif untuk waktu yang lama, hal ini dapat menyebabkan proliferasi sel-sel payudara dan karsinogenesis. Ketika testosteron dan dihidroandrosteron diperiksa dalam darah dan urin pasien kanker payudara, nilai androgen rata-rata lebih tinggi daripada kontrol. Pasien kanker payudara dengan hipotiroidisme atau penyakit tiroid memiliki prognosis yang buruk, dan operasi tiroid pada pasien kanker payudara yang stabil dapat menyebabkan penyebaran kanker secara tiba-tiba. (v) Faktor eksogen Sebuah studi kolaboratif yang dilakukan oleh WHO dari tahun 1982 hingga 1988 menemukan hubungan antara obat kontrasepsi dan kanker payudara, dengan risiko relatif lebih tinggi dari kanker payudara yang terjadi selama tahun-tahun subur daripada tahun-tahun tidak subur, dan risiko relatif lebih tinggi dari kanker payudara yang terjadi di kelas sosial yang lebih rendah daripada di kelas sosial yang lebih tinggi. WHO juga menganalisis hubungan antara berbagai jenis kontrasepsi dan berbagai jenis jaringan kanker payudara. Risiko kanker payudara meningkat bagi mereka yang tidak memiliki ovarium yang menggunakan estrogen, tidak bagi mereka yang memiliki ovarium yang menggunakan estrogen untuk jangka waktu yang singkat, dan meningkat bagi mereka yang menggunakannya selama lebih dari 5 tahun. Hubungan antara dosis harian dan dosis bulanan kumulatif dan kanker payudara pada mereka yang memiliki ovarium tidak dipahami dengan baik. Kadar selenium telah diperiksa dan lebih rendah pada perokok daripada bukan perokok, dan lebih rendah pada mereka yang berusia kurang dari 13 tahun pada awal menstruasi daripada mereka yang berusia lebih dari 13 tahun. Kadar mangan dan kromium juga dianalisis lebih tinggi pada rambut pasien kanker payudara daripada subjek normal. Jaringan kanker payudara mengandung kalium beberapa kali lebih banyak daripada jaringan normal. Apakah elemen-elemen ini merupakan penyebab kanker payudara atau akibat lesi perlu dieksplorasi lebih lanjut. (vi) Kebiasaan gaya hidup Diet tinggi lemak dapat meningkatkan kejadian kanker payudara. Diet tinggi lemak mungkin berdampak pada risiko kanker payudara karena 1. Diet tinggi lemak jangka panjang dapat mengubah status bakteri saluran usus, yang memetabolisme steroid dari empedu menjadi estrogen karsinogenik. 2. Diet tinggi lemak dapat meningkatkan sekresi prolaktin, yang pada gilirannya meningkatkan sekresi estrogen dalam tubuh. 3. Lemak dapat meningkatkan berat badan atau bahkan obesitas, dan semakin berat berat berat badan, semakin tinggi risiko kanker payudara. 4. Diet tinggi lemak dapat meningkatkan risiko kanker payudara. 4 Gizi berlebih dapat menyebabkan menarche dini dan menopause tertunda, dan estrogen pasca-menopause berasal dari jaringan adiposa. Singkatnya, diet tinggi lemak dapat menyebabkan menarche dini dan obesitas, yang semuanya dapat meningkatkan risiko kanker payudara. Konsumsi alkohol telah diteliti dapat meningkatkan risiko kanker payudara sebanyak 1,5 hingga 2,0 kali lipat. Studi biologis menunjukkan bahwa etanol mempengaruhi permeabilitas membran sel dan metabolitnya memiliki efek iritasi pada payudara, tetapi risiko kanker payudara yang disebabkan oleh etanol belum ditentukan. (vii) Virus Pada tahun 1936 Bittner menemukan faktor dalam susu tikus yang menderita kanker payudara yang dapat diwariskan kepada keturunannya – faktor mammae. Tahun 1958 ditemukannya substansi ini pada bagian kanker payudara murine dan mengklasifikasikannya ke dalam dua jenis, A dan B. Ini adalah murine mammary tumour virus (MuMTV). 10 tahun kemudian Bermbaro membuktikan bahwa MuMTV adalah partikel virus tipe B, yaitu virus RNA tipe B. Schlom dkk. (1971) juga menemukan partikel virus RNA tipe B dalam susu pasien kanker payudara yang secara morfologis mirip dengan faktor mammae murine MuMTV.Axel dkk. (1972) melaporkan penemuan reverse transcriptase yang bergantung pada RNA dalam susu pasien kanker payudara yang hanya dapat ditemukan dalam partikel B dari MuMTV. Hageman (1978) mengisolasi empat zat antigenik dari jaringan kanker payudara pasien yang terkait dengan antigen MuMTV, yang secara kuat menunjukkan adanya virus yang terkait dengan MuMTV dalam jaringan kanker payudara manusia. (viii) Keturunan Prevalensi kanker payudara dalam keluarga telah lama terbukti secara statistik, dengan riwayat kanker payudara dalam keluarga memiliki insiden 3-5 kali lebih tinggi daripada populasi umum. Adalah umum untuk melihat ibu dan anak perempuan atau saudara perempuan terkena kanker payudara pada saat yang sama atau secara berurutan, dan usia onset adalah 10 sampai 20 tahun lebih awal pada generasi kedua. Jelas bahwa kanker payudara memiliki kecenderungan untuk menurun dalam keluarga. Pada tikus, telah terbukti bahwa kanker payudara bersifat turun-temurun bila ditularkan dari air susu ibu. Bukti genetik untuk kanker payudara manusia terakumulasi dan analisis keterkaitan gen telah mengidentifikasi lokus pertukaran lengan panjang dan pendek kromosom yang mungkin terkait dengan gen kerentanan kanker payudara. Analisis segregasi gen telah mengungkapkan bahwa genotipe kanker payudara ditransmisikan dengan cara yang sama seperti pewarisan dominan kromosom. Namun, sebagian besar pasien kanker payudara tidak memiliki riwayat keluarga dan sebagian besar anak kembar tidak memiliki penyakit pada saat yang sama, menunjukkan bahwa gen bukanlah satu-satunya penyebab penyakit ini. (ix) Tipe tubuh Deward et al. melaporkan bahwa kejadian kanker payudara tidak meningkat seiring bertambahnya usia pada wanita menopause yang kurus, tetapi beberapa negara melaporkan bahwa usia di mana obesitas dimulai berhubungan dengan kanker payudara, dan bahwa obesitas sebagian besar tidak berhubungan dengan kanker payudara pada usia di bawah 50 tahun, sementara risiko kanker payudara meningkat 80 untuk setiap kenaikan 10 kg berat badan di atas 60. aktivitas fisik jangka panjang. Latihan fisik jangka panjang untuk mencegah kenaikan berat badan dan obesitas dapat mencegah terjadinya kanker payudara. (x) Radiasi Data tentang orang-orang yang selamat dari bom atom di Jepang dan mereka yang terpapar sinar-X medis telah menunjukkan bahwa radiasi dosis tinggi dapat meningkatkan risiko kanker payudara. Risiko kanker payudara tergantung pada usia saat radiasi diterima dan dosis paparan. Umumnya, yang paling peka terhadap efek paparan radiasi adalah antara usia 10 dan 30 tahun, ketika mitosis aktif, dan kurang begitu setelah usia 30 tahun. Risiko terkena kanker payudara akibat paparan radiasi pada kehamilan pertama lebih tinggi daripada sebelum atau sesudah periode ini, dan pada wanita yang belum memiliki anak, risiko terkena kanker payudara akibat paparan radiasi pada payudara lebih tinggi daripada wanita yang telah memiliki anak. Kesimpulannya, wanita sensitif terhadap radiasi selama periode menstruasi dan selama kehamilan. Berkenaan dengan periode laten untuk paparan radiasi pada payudara, diperkirakan sesingkat 5 tahun dan umumnya 10-15 tahun, dengan orang yang lebih muda memiliki periode laten yang lebih lama daripada orang yang lebih tua. Risiko kanker payudara rendah bila radiasi dosis rendah digunakan untuk menyaring payudara. (Secara umum diyakini bahwa tingginya risiko kanker payudara pada orang yang berpendidikan tinggi merupakan kombinasi dari berbagai faktor, dan bahwa orang-orang ini cenderung menikah lebih lambat, memiliki anak lebih lambat, memiliki kelahiran lebih sedikit, menggunakan kontrasepsi oral, memiliki tingkat ekonomi yang tinggi, dan memiliki status gizi yang baik, yang kesemuanya berkontribusi terhadap terjadinya kanker payudara. (xii) Efek mental Ketika saraf dirangsang dengan kuat oleh kecemasan dan ketegangan atau depresi, yang bekerja pada saraf pusat korteks serebral, menyebabkan disfungsi otonom dan penekanan fungsi kekebalan tubuh, mekanisme kekebalan tubuh untuk melawan tumor kanker dapat ditekan. Jika korteks serebral berulang kali distimulasi oleh rangsangan yang kuat, tubuh selalu dalam keadaan tegang, yang menyebabkan ketidakseimbangan dalam lingkungan internal tubuh, yang pada akhirnya akan mempengaruhi fungsi mekanisme anti-kanker tubuh. Penelitian telah menunjukkan bahwa peningkatan risiko kanker payudara terkait dengan gangguan emosional.