1 . Mengapa pengobatan antivirus? Hingga saat ini, tidak ada pengobatan atau obat yang memiliki kemanjuran yang memuaskan dalam menyembuhkan pasien dengan hepatitis B kronis. Alasan yang mendasarinya adalah bahwa virus hepatitis B (HBV) pada pasien hepatitis B kronis terus bereplikasi dan tidak dapat dibersihkan oleh fungsi kekebalan tubuh dan obat-obatan terapeutik. Alasan yang mendasari hal ini adalah bahwa virus hepatitis B (HBV) pada pasien dengan hepatitis B kronis terus bereplikasi dan tidak dapat dibersihkan oleh fungsi kekebalan tubuh atau obat terapi. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, dengan adanya penelitian mendalam tentang hepatitis B kronis, telah ada terobosan besar dalam bentuk terapi antivirus, yang tidak dapat sepenuhnya menghilangkan virus hepatitis B, tetapi dapat memaksimalkan penekanan virus, memulihkan fungsi hati, sehingga mengurangi nekrosis inflamasi sel hati dan fibrosis hati, serta menunda dan mengurangi terjadinya sirosis, kanker hati, dan komplikasinya. Oleh karena itu, terapi antivirus saat ini merupakan pengobatan utama untuk hepatitis B kronis. 2. Bagaimana virus hepatitis B bereproduksi Dalam istilah medis, reproduksi virus disebut “replikasi”. Ini karena virus tidak berkembang biak dengan pembelahan inti, seperti bakteri dan parasit, tetapi dengan mengikuti cetakan tertentu, seperti yang kita lakukan saat membuat komponen mesin. Ada dua kunci untuk proses replikasi virus hepatitis B: pertama adalah HBV DNA polimerase, yang ditemukan di inti virus hepatitis B dan membentuk inti virus hepatitis B bersama dengan antigen inti (HBcAg), antigen e (HBeAg) dan gen virus (DNA), dan perannya adalah “mengkatalisis” replikasi virus hepatitis B. Polimerase adalah “katalisator” bagi gen virus hepatitis B untuk mereplikasi untaian spiral DNA virus sesuai dengan “cetakan” tertentu. Tanpa polimerase ini, replikasi virus hepatitis B akan berhenti. Obat antivirus nukleosida yang sekarang digunakan secara klinis menghambat polimerase DNA virus hepatitis B dan oleh karena itu menghambat replikasi virus hepatitis B. Kedua, gen (DNA) virus hepatitis B adalah struktur berbentuk cincin yang dikelilingi oleh dua untai DNA spiral. Kedua untai DNA ini disebut “untai positif” dan “untai negatif”. Untai negatif yang lebih panjang telah membentuk satu putaran lengkap; untai positif yang lebih pendek tidak tertutup dan berbentuk setengah lingkaran. Setelah infeksi pada sel hati, rantai positif setengah lingkaran ini harus direplikasi dan diperpanjang dengan menggunakan rantai negatif sebagai “cetakan” untuk membentuk lingkaran yang lengkap. Dengan cara ini, gen virus hepatitis B membentuk lingkaran lengkap DNA untai ganda, yang kita sebut sebagai DNA loop tertutup kovalen (cccDNA), dan yang dapat dilihat sebagai “templat asli” untuk replikasi virus. Setelah “cetakan” terbentuk, virus mereplikasi gen per gen, membentuk untaian negatif dan positif, yang kemudian dirangkai menjadi satu untuk membentuk partikel DNA virus hepatitis B yang baru. Inilah cara virus hepatitis B terus bereplikasi, dengan gen virus baru dilepaskan dari sel hati, menginfeksi lebih banyak sel hati dan kemudian memasuki aliran darah. “cccDNA” ini memiliki masa hidup yang panjang dan setelah terbentuk di dalam inti sel hati, ia sangat stabil dan seperti “akar gulma”, ia sangat “tertanam” di dalam hati. Sulit untuk menghilangkannya sepenuhnya, dan hanya dapat dikonsumsi (dihabiskan) oleh obat antivirus yang menghambat replikasi dari waktu ke waktu. Tingkat serum DNA virus hepatitis B adalah indikator kuantitatif yang dapat diandalkan untuk replikasi virus hepatitis B. Teknik PCR adalah metode yang paling umum digunakan untuk mendeteksi DNA virus hepatitis B, dan dinyatakan dalam satuan 10n salinan/mL. Jika DNA HBV yang terdeteksi dalam serum adalah ≥105 salinan/ml, berarti virus hepatitis B sedang aktif bereplikasi dan jumlah virus di dalam tubuh tinggi. 4. Apakah jumlah replikasi virus hepatitis B dapat menggambarkan tingkat kerusakan sel hati? Banyak orang dengan infeksi hepatitis B merasa sangat takut ketika melihat DNA HBV >105, >106, atau >107 kopi/ml pada tes laboratorium. Pikirkanlah: 105 adalah 100.000, 106 adalah 1 juta, 107 adalah 10 juta ……. Ada begitu banyak “musuh hepatitis B” yang hidup di dalam setiap mililiter darah. Ini tidak buruk! Faktanya, sejumlah besar virus hepatitis B bereplikasi di dalam tubuh penderita hepatitis B setiap hari, tetapi darah juga dibersihkan dalam jumlah besar setiap hari. Menurut para ilmuwan yang telah mempelajari hemodinamik virus hepatitis B pada manusia, waktu paruh virus hepatitis B adalah 26,4 jam dan tingkat pembaharuan virus setiap hari adalah 48%. Dengan kata lain, setengah dari virus hepatitis B mati secara alami atau dikeluarkan dari tubuh setiap hari. Alasan mengapa tubuh tidak dapat sepenuhnya menghilangkan virus hepatitis B adalah karena “cccDNA”, yang tertanam kuat di dalam sel hati, tidak dapat sepenuhnya dihilangkan oleh fungsi kekebalan tubuh, yang merupakan hasil dari defisiensi kekebalan bawaan terhadap virus hepatitis B pada pembawa virus hepatitis B. Selain itu, virus hepatitis B tidak secara langsung menyebabkan kerusakan sel hati, melainkan menyebabkan kerusakan hati akibat disfungsi kekebalan tubuh yang disebabkan oleh virus, yang juga dapat disebabkan oleh disfungsi kekebalan tubuh (alkohol, obat-obatan, terlalu banyak bekerja, pilek, dll.) yang mengaktifkan virus dan menyebabkan kerusakan kekebalan tubuh. Jumlah replikasi virus tidak menunjukkan tingkat kerusakan sel hati, dan banyak pasien dengan HBV DNA positif memiliki fungsi hati yang normal dan virus hepatitis B serta tubuh “hidup berdampingan secara damai”. Oleh karena itu, fungsi hati adalah indikator utama tingkat kerusakan hati, dan tes patologis dapat dilakukan untuk menentukan tingkat kerusakan hati. Tentu saja, pembawa hepatitis B tidak boleh dilumpuhkan dan tes laboratorium secara teratur adalah “keharusan”. 5, jenis pasien hepatitis B apa yang membutuhkan pengobatan antivirus pasien hepatitis B kronis dalam periode pembersihan kekebalan tubuh (yaitu, replikasi virus yang tinggi, HBV-DNA positif, kelainan fungsi hati, fluktuasi berulang dalam transaminase antara 100-300U), adalah waktu terbaik untuk antivirus, jika pembawa virus hepatitis B tanpa gejala, pemeriksaan patologis tusukan hati terbaik, untuk mengurangi kebutaan. Pengobatan anti-virus harus diberikan pada waktu yang terbaik, berdasarkan prinsip “jika seseorang tidak menyinggung perasaan saya, saya tidak akan tersinggung, tetapi jika seseorang menyinggung perasaan saya, saya akan tersinggung”. Virus hepatitis B seperti “musuh”, ketika musuh tidak menyerang “pihak kita”, “pihak kita” akan memperkuat perlindungan dan pemantauan rutin. Ketika virus musuh bereplikasi dalam jumlah besar, terus-menerus mengganggu pihak kita dan menyebabkan kerusakan pada sel-sel hati dan fungsi hati yang tidak normal, kita tidak bisa menunggu dan melihat apa yang terjadi. Inilah saatnya untuk menggunakan obat antivirus sebagai “senjata” untuk melawan “musuh”. 6 . Apa saja pengobatan anti-virus? Obat anti-virus terutama mengacu pada interferon dan analog nukleosida dalam pengobatan barat. Mekanisme kerja utamanya adalah interferon menciptakan lingkungan yang tidak kondusif untuk replikasi virus dan secara tidak langsung menghambat replikasi virus; analog nukleosida secara langsung menghambat DNA polimerase virus hepatitis B untuk mencapai tujuan penghambatan replikasi virus dalam jangka panjang. Obat herbal Cina dalam pengobatan antivirus secara obyektif tidak ada obat yang dapat mengungguli interferon dan analog nukleosida. (1) Interferon (IFN) adalah obat antivirus spektrum luas: komponen utama interferon adalah glikoprotein, sitokin yang diproduksi oleh limfosit dalam tubuh, yang tidak secara langsung membunuh atau menghambat virus, mekanisme antivirusnya adalah berikatan dengan reseptor spesifik membran sel dan menghasilkan enzim yang disebut “protein antivirus” di dalam sel. Hal ini menciptakan lingkungan yang tidak kondusif untuk replikasi virus, sehingga mengganggu dan menghambat replikasi virus dan menciptakan sistem pertahanan terhadap infeksi virus. Selain itu, interferon meningkatkan fungsi kekebalan tubuh. Interferon dapat diklasifikasikan ke dalam tiga kelas utama: a, b dan g. Interferon diproduksi oleh leukosit, fibroblas dan limfosit kekebalan tubuh, dan memiliki aktivitas antivirus, anti-pembelahan sel, dan imunomodulator. Pengobatan anti-HBV yang utama adalah interferon a. Saat ini, yang umum digunakan adalah a-1b, a-2a dan a-2b. Interferon a (IFN-a): Telah digunakan untuk pengobatan hepatitis B kronis selama lebih dari 20 tahun, tetapi efeknya terbatas, dengan efisiensi umum (yang berarti serum HBV-DNA dan HBeAg yang negatif dan normalisasi ALT serum) sebesar 30%-40% dan efisiensi yang berkelanjutan sekitar 20%. Mekanisme kerja anti-HBV dari interferon a terutama untuk menghambat replikasi virus dan memodulasi fungsi kekebalan tubuh inang, tetapi sulit untuk membersihkan virus dan memiliki tingkat kekambuhan yang tinggi. Karena terapi interferon memerlukan suntikan jangka panjang setiap hari atau setiap hari secara bergantian dan memiliki lebih banyak efek samping, seperti gejala seperti flu, leukopenia sementara dan trombositopenia, demam, rambut rontok, diare dan kelelahan, dll. Penggunaan jangka panjang dapat dipersulit oleh hipertiroidisme, pneumonia antar rektum, retinopati, serta kecemasan dan depresi pada masing-masing pasien. Penggunaan interferon kerja panjang telah menjadi topik hangat dalam penelitian klinis. Interferon kerja panjang yang baru dikembangkan, yang disebut pegylated interferon a (PEG-a), adalah kombinasi dari interferon a dan pegylated glikol, yang secara signifikan dapat memperpanjang waktu paruh interferon, sehingga mempertahankan aktivitas antivirus IFN yang relatif stabil dalam serum, dan dapat disuntikkan seminggu sekali, yang sangat meningkatkan toleransi dan kepatuhan pasien dan menunjukkan keuntungan yang lebih besar dalam aplikasi klinis. (2) Analog nukleosida: dapat secara langsung menghambat sintesis DNA virus hepatitis B melalui jalur yang berbeda, sehingga mencapai tujuan menghambat replikasi virus hepatitis B. Obat antivirus nukleosida generasi lama termasuk suntikan adenosin, yang tidak efektif, beracun, tidak nyaman dan tidak dapat digunakan untuk waktu yang lama. Mereka jarang digunakan secara klinis. Dalam 10 tahun terakhir atau lebih, generasi baru analog nukleosida telah banyak digunakan pada pasien dengan hepatitis B kronis di Cina karena efek antivirus yang kuat, efek samping yang rendah, pemberian oral sekali sehari dan kenyamanan penggunaan, dan sekarang telah menjadi topik hangat di bidang penelitian obat antivirus. Saat ini, lamivudine (Herceptin), entecavir, telbivudine, dan adefovir (Hovelix) tersedia di Cina; tenofovir dan clavudine akan segera tersedia. Keempat analog nukleosida yang telah digunakan di klinik memiliki kelebihan dan kekurangan masing-masing; misalnya, lamivudine dan entecavir memiliki efek antivirus yang cepat, tetapi lamivudine memiliki tingkat mutasi yang tinggi untuk penggunaan jangka panjang, entecavir lebih mahal, tipifudine memiliki lebih banyak efek samping, adefovir lebih lambat bekerja, dll. 7, pasien hepatitis B bagaimana memilih pengobatan antivirus yang tepat virus hepatitis B, “musuh” sangat licik, kita melawannya, tetapi juga memperhatikan taktik strategis. Penting untuk memilih pengobatan antivirus yang tepat berdasarkan bukti klinis terbaik dan dengan pertimbangan yang cermat terhadap kondisi dan keinginan spesifik pasien, di bawah bimbingan dokter. Sebagai contoh: pasien yang lebih muda, yang siap untuk menikah dan memiliki anak, sebaiknya memilih antivirus interferon, yang dapat dihentikan dalam 1-1,5 tahun, dan tubuh resisten terhadap efek samping interferon; paruh baya ke atas, yang harus tetap bekerja, dapat memilih antivirus analog nukleosida (asam); mereka yang secara finansial kuat dan memiliki penyakit serius dapat memilih obat yang kuat dan cepat dengan tingkat mutasi virus yang rendah; mereka yang secara finansial kuat dan memiliki penyakit serius dapat memilih obat yang kuat dan cepat dengan tingkat mutasi virus yang rendah; mereka yang secara finansial Semakin miskin penyakitnya, semakin ringan penyakitnya, Anda dapat memilih onset yang lebih lambat, tingkat mutasi virus dari obat yang rendah; juga dapat digunakan dalam kombinasi, dll. 8. Bagaimana cara mengobati terapi antivirus dengan benar pada pasien dengan hepatitis B Setelah indikasi telah diklarifikasi dan terapi antivirus telah dipilih dengan benar, kerja sama aktif pasien diperlukan untuk melawan “perang pemusnahan”. Karena pengobatan antivirus adalah “pertempuran panjang”, kita harus sepenuhnya siap untuk berperang dalam perang yang berlarut-larut, dan hanya dengan memiliki pemahaman penuh tentang pengobatan antivirus dan “mengenal diri kita sendiri dan musuh kita”, kita dapat secara efektif “memusnahkan musuh”. Hanya dengan memiliki pemahaman yang menyeluruh tentang pengobatan anti-virus dan mengetahui musuh Anda, Anda dapat secara efektif “menghancurkan musuh” dan mengatasi penyakit. Selama pengobatan, beberapa indikator yang relevan harus diuji secara teratur untuk meminimalkan beberapa efek samping dan komplikasi yang dapat dihindari, dan jika perlu, beberapa perawatan herbal pelengkap untuk mengurangi beberapa efek samping, seperti: leukopenia, trombositopenia, rambut rontok, sakit kepala, sakit tubuh, perut kembung, lemas, dll. Pasien yang sudah lama mengonsumsi obat juga harus melakukan konsultasi rutin dengan dokter spesialis dan meminta bimbingan dari dokter yang berpengalaman dalam pengobatan antivirus, seperti apa yang harus diwaspadai, cara menghilangkan rasa tidak nyaman, cara memonitor hasil tes laboratorium yang relevan, cara memprediksi mutasi virus, cara mencegah komplikasi hepatitis, dan lain-lain.