Ada banyak penyebab hipertiroidisme, dan faktor spesifiknya adalah sebagai berikut: 1. Faktor genetik Secara klinis, hipertiroidisme familial tidak jarang terjadi, dengan 30% hingga 60% kembar identik menderita hipertiroidisme, dan hanya 3% hingga 9% heterozigot. Selain hipertiroidisme, survei riwayat keluarga juga menunjukkan adanya kecenderungan hipertiroidisme dalam keluarga, serta jenis penyakit tiroid lainnya seperti hipotiroidisme atau positif TSI dalam keluarga. Cara pewarisan dapat berupa autosomal resesif, autosomal dominan, atau poligenik. Pada tahun 1956, Adams dkk. menemukan bahwa long-acting thyroid stimulating hormone (LATS), suatu imunoglobulin (IgG) yang diproduksi oleh limfosit B, adalah autoantibodi terhadap kelenjar tiroid yang berikatan dengan komponen subseluler kelenjar tiroid dan merangsang epitel folikel tiroid untuk mensekresikan hormon tiroid, menyebabkan hipertiroidisme. LATS meningkat pada 60% hingga 90% pasien dengan hipertiroidisme. Substansi LATS-P, yang juga merupakan IgG, telah ditemukan hanya merangsang jaringan tiroid manusia dan juga dikenal sebagai human thyroid-stimulating immunoglobulin (HTSI), yang positif pada lebih dari 90% pasien hipertiroid. Bukti langsung dari mekanisme kekebalan tubuh dalam patogenesis hipertiroidisme meliputi: 1) Dalam kekebalan humoral terdapat berbagai antibodi yang diketahui terhadap komponen sel tiroid, seperti antibodi perangsang tiroid terhadap reseptor TSH (TISI), atau antibodi reseptor TSH (TRAb), yang berikatan dengan reseptor TSH atau jaringan yang terkait, yang selanjutnya mengaktivasi cAMP dan meningkatkan fungsi tiroid, dan antibodi ini dapat melewati jaringan plasenta dan menyebabkan hipertiroidisme neonatal, atau pengobatan hipertiroidisme yang tidak lengkap dan antibodi positif yang persisten, yang menyebabkan kambuhnya hipertiroidisme; (ii) dalam hal imunitas seluler, telah dikonfirmasi bahwa antibodi ini diproduksi oleh limfosit B. Adanya limfosit T yang peka terhadap antigen tiroid dalam darah pasien hipertiroidisme, dan aktivasi limfosit oleh phytohaemagglutinin (PHA) pada hipertiroidisme dapat menghasilkan LATS, yang menstimulasi limfosit T, lalu limfosit B, yang menghasilkan produksi imunoglobulin yang merangsang kelenjar tiroid, seperti TSI, dan dengan demikian memicu hipertiroidisme. Penyakit autoimun spesifik organ semuanya disebabkan oleh disregulasi kekebalan tubuh akibat cacat pada fungsi limfosit T penekan (Ts), sehingga respons kekebalan tubuh merupakan hasil interaksi yang kompleks antara limfosit T dan B serta fagosit. Hal ini sekarang dianggap terutama terkait dengan cacat genetik yang berhubungan dengan berkurangnya fungsi limfosit T. Fungsi Ts yang rusak dapat menyebabkan sensitisasi sel T, menyebabkan sel B memproduksi TRAb dan menyebabkan hipertiroidisme. Bukti tidak langsung meliputi: (1) infiltrasi limfosit dan sel plasma dalam jumlah besar di kelenjar tiroid dan di belakang mata; (2) peningkatan jumlah limfosit dalam sirkulasi darah tepi, yang dapat disertai dengan hiperplasia kelenjar getah bening, jaringan retikuloendotel di hati dan limpa; (3) terjadinya penyakit autoimun lain pada pasien dan keluarganya pada waktu yang bersamaan atau secara berurutan; (4) antibodi anti-tiroid dalam darah positif, TRAb, antibodi sel lapisan lambung, dan antibodi anti-jantung pada pasien dan keluarganya; (5) Peningkatan IgG, IgA dan IgM dalam kelenjar tiroid dan darah. Dipercaya bahwa penyebab hipertiroidisme adalah karena cacat genetik dalam perwalian kekebalan dan regulasi sel Ts pasien, dan ketika ada faktor-faktor seperti trauma eksternal atau infeksi, sistem kekebalan tubuh menjadi rusak dan sel-sel “terlarang” tidak terkendali. Penyakit ini disebabkan oleh sekresi autoantibodi TSI dalam jumlah besar oleh sel Ts. Penyakit ini disebabkan oleh sekresi autoantibodi TSI dalam jumlah besar oleh sel Ts. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditemukan bahwa HLA-B8 dua kali lebih tinggi dari biasanya pada orang Kaukasia, HLA-BW35 lebih tinggi pada orang Jepang Asia, dan kerentanan positif HIA-BW46 lebih tinggi pada orang Tionghoa di luar negeri, dan B13 dan B40 lebih jelas, yang semuanya telah menarik perhatian. 3. Penyebab patogenesis lainnya (1) Peningkatan yodium eksogen menyebabkan hipertiroidisme, yang disebut hipertiroidisme yodium. (2) Tumor endokrin ektopik dapat menyebabkan hipertiroidisme, seperti tumor ovarium, koriokarsinoma, tumor sistem pencernaan, tumor sistem pernapasan, dan kanker payudara, dll. Sekresi hormon perangsang tiroid dapat menyebabkan hipertiroidisme klinis; (3) Sindrom Albright dimanifestasikan secara klinis sebagai fibrosis tulang multipel. (4) Hiperglobulinemia familial (TBG) dapat menyebabkan hipertiroidisme, yang dapat disebabkan oleh cacat genetik keluarga atau terkait dengan pengobatan; (5) Gondok nodular yang tidak berfungsi dengan baik atau adenoma, yang dulunya dianggap bukan sebagai penyakit autoimun karena IgG, TSI, IATS, dan zat pembantu kekebalan lainnya tidak terdeteksi dalam darah. Pada tahun 1988, dilaporkan di Cina bahwa serum tiroglobulin dan antibodi mikrosomal terdeteksi pada nodul tunggal dengan tingkat positif 16,9% (62/383) dan pada nodul multipel dengan tingkat positif 54,7% (104/190). Jaringan tiroid hiperplastik pada nodul ini tidak diatur oleh TSI dan menjadi nodul atau adenoma tiroid yang hiperaktif atau hiperfungsi secara mandiri. Perkembangan adenoma dan karsinoma tiroid saat ini juga diduga disebabkan oleh onkogen; (6) peningkatan sekresi TSH oleh tumor hipofisis, yang menyebabkan hipertiroidisme hipofisis, seperti yang terkait dengan tumor yang mensekresi TSH atau akromegali; (7) tiroiditis subakut, tiroiditis limfositik kronis, dan tiroiditis tanpa rasa sakit, semuanya dapat dikaitkan dengan hipertiroidisme.