Jika nodul tiroid terasa nyeri, mungkin disebabkan oleh pembesaran lesi dan iritasi saraf lokal. Nyeri juga dapat bermanifestasi dalam bentuk peregangan peritoneum tiroid. Nodul yang mengalami perdarahan di dalam lesi juga dapat bertambah besar, biasanya sebagai akibat dari rasa sakit, terutama saat menelan makanan. Pasien mungkin mengalami sensasi tekanan yang nyata, diperburuk oleh aktivitas, dengan dada sesak dan panik. Penanganan yang paling efektif adalah pembedahan, biasanya dengan anestesi lokal atau anestesi umum, untuk mengangkat nodul. Eksisi parsial kelenjar tiroid dipilih dan pemeriksaan kriopatologi intraoperatif diperlukan. Strip drainase pasca operasi harus dibiarkan di tempat dan perubahan fungsi kuku harus ditinjau secara teratur.