Manifestasi paling umum dari apendisitis adalah nyeri perut, yang umumnya dikenal sebagai nyeri perut. Gejala khasnya adalah rasa sakit di perut bagian atas pada awalnya, rasa sakit di daerah perut yang memberi kesan karena gastroenteritis akut atau mengikuti konsumsi makanan yang tidak bersih. Ini adalah manifestasi dari posisi saraf yang tidak akurat dalam saluran pencernaan. Setelah beberapa jam, rasa sakit secara bertahap bergeser dan menjadi tetap di perut kanan bawah. Rasa sakit lebih terasa dan semakin memburuk, terutama pada persimpangan 1/3 eksternal dan eksternal dari garis antara umbilikus dan tulang belakang iliaka superior anterior kanan, proyeksi permukaan apendiks. Nyeri penusukan awal diikuti oleh nyeri progresif seperti pisau yang melibatkan peritoneum mural dan muncul sebagai peritonitis terbatas. Rasa nyeri semakin memburuk karena peritoneum mural adalah area persarafan saraf somatik, yang sangat terlokalisasi dan sensitif terhadap rasa nyeri.