Hal ini mungkin disebabkan oleh kerusakan kelenjar tiroid akibat peradangan, autoimunitas atau tumor. Jika pasien mengalami demam dan pernah mengalami infeksi saluran pernapasan atas sebelum timbulnya penyakit, pertimbangan pertama adalah tiroiditis subakut yang disebabkan oleh infeksi virus dengan tekstur yang keras dan rasa sakit yang signifikan ketika tiroid ditekan, yang dapat menyebar ke leher dan di belakang telinga. Prinsip pengobatannya adalah simtomatik, dengan obat analgesik seperti aspirin dan, pada rasa sakit yang parah, beralih ke terapi hormonal, yang lebih efektif, tetapi penyakit ini cenderung kambuh dan siklus pengobatan memakan waktu setidaknya 2-3 bulan. Pada onset akut tiroiditis Hashimoto, kelenjar tiroid juga terasa nyeri tetapi terlokalisasi dalam ruang lingkup, membesar secara moderat dan sering dengan produksi nodul di permukaan. Diagnosis dapat ditegakkan dengan memeriksa darah untuk antibodi anti-tiroid. Pada tahap akhir, pasien dapat mengalami gejala hipotiroidisme seperti ketidakpedulian saraf, kenaikan berat badan dan hilangnya nafsu makan, yang diobati dengan eutiroidisme dan tidak dapat diobati dengan pembedahan, karena ini dapat menyebabkan hipotiroidisme seumur hidup. Kanker tiroid tidak terasa nyeri pada stadium awal, tetapi pada stadium selanjutnya tumor meningkat dan menekan jaringan di sekitarnya, menyebabkan pembengkakan dan nyeri. Pengobatan untuk penyakit ini terutama adalah eksisi bedah dan eradikasi.