Pada tanggal 3 Agustus 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui obat baru untuk pengobatan leukemia myeloid akut (AML) dengan prognosis yang buruk (pengobatan konvensional tidak efektif) – kombinasi liposom yang mengandung eritromisin dan sitarabin (nama dagang: Vyxeos). -Kombinasi liposomal yang mengandung eritromisin dan sitarabin (nama dagang: Vyxeos, diproduksi oleh Jazz Pharmaceuticals). Obat ini diberikan secara intravena untuk pengobatan AML terkait terapi yang baru didiagnosis (t-AML) dan AML dengan perubahan terkait myelodysplasia (AML-MRC).
Vyxeos adalah obat pertama yang disetujui untuk pengobatan pasien dewasa dengan t-AML atau AML-MRC secara khusus. Sampai saat itu, belum ada opsi pengobatan yang baik untuk jenis AML ini dengan prognosis yang buruk.
Apa yang dimaksud dengan leukemia myeloid akut prognosis buruk?
Leukemia myeloid akut adalah kanker yang berkembang pesat, di mana pasien mengembangkan sejumlah besar sel darah putih abnormal dalam darah dan sumsum tulang mereka. Pada AML, baik t-AML maupun AML-MRC diklasifikasikan sebagai AML dengan prognosis buruk.
Kemoterapi dan radioterapi adalah pengobatan umum untuk kanker. Namun, dalam praktik klinis, AML yang diinduksi oleh pengobatan terjadi pada 8% hingga 10% pasien setelah kemoterapi atau radioterapi, terlepas dari kanker primernya, dan jenis AML ini dikenal sebagai t-AML. t-AML diklasifikasikan sebagai t-MN (treatment-related myeloid neoplasm) dalam sistem klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2016, dan dibandingkan dengan pasien dengan neoplasma myeloid primer, kategori ini Pasien memiliki waktu bertahan hidup yang jauh lebih pendek.
AML-MRC juga merupakan bentuk leukemia myeloid akut dengan prognosis yang buruk. Menurut sistem klasifikasi WHO 2016, AML-MRC biasanya disertai dengan kelainan sitogenetik terkait (termasuk mutasi non-ekuilibrium dan mutasi seimbang). Dengan tidak adanya mutasi ini, AML-MRC juga dapat didiagnosis berdasarkan kelainan perkembangan multilineage (adanya ≥50% sel abnormal yang berproliferasi setidaknya dalam dua atau lebih garis).
Apa itu Vyxeos?
Vyxeos adalah kombinasi dua obat, daunorubicin dan cytarabine, dengan rasio 44 mg/100 mg. Eritromisin dan sitarabin dienkapsulasi dalam liposom berskala nano dengan rasio molar 1:5. Liposom tidak hanya meningkatkan kemanjuran kedua agen kemoterapi, tetapi juga mengurangi risiko kedua obat tersebut.
Eritromisin menghambat sintesis DNA dan RNA dengan menyisipkan di antara pasangan basa DNA dan dengan pemblokiran situs. Aglycone bekerja dengan menghambat DNA polimerase dan memiliki spesifisitas siklus sel untuk fase S pembelahan sel. Dalam penelitian pada hewan, efek antikanker sinergis eritromisin dan sitarabin ditemukan optimal ketika dikombinasikan dalam rasio molar 1:5.
Bukti kemanjuran: median kelangsungan hidup keseluruhan 9,6 bulan
Persetujuan Vyxeos terutama didasarkan pada uji coba terkontrol acak multisenter (CLTR0310-301). Sebanyak 309 pasien (berusia 60-75 tahun) dengan t-AML atau AML-MRC yang baru didiagnosis secara acak dan diberikan Vyxeos atau kemoterapi standar. Regimen kemoterapi standar adalah eritromisin dikombinasikan dengan sitarabin (juga dikenal sebagai 7+3) kemoterapi induksi, dengan kemoterapi konsolidasi, transplantasi sel punca hematopoietik autologus (Auto HSCT) dan transplantasi sel punca hematopoietik alogenik (Allo-HSCT) yang tersedia setelah remisi lengkap tercapai.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa untuk pasien dengan t-AML atau AML-MRC, lebih banyak pasien menjalani terapi konsolidasi (32% vs 21%) dan HSCT (34% vs 25%) setelah pengobatan Vyxeos. Lebih lanjut, Vyxeos memperpanjang median kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) sebesar 3,7 bulan dibandingkan dengan kemoterapi standar (9,6 bulan vs. 5,9 bulan). Tingkat remisi lengkap adalah 38% vs 26%, peningkatan yang signifikan secara statistik (p = 0. 036); secara keseluruhan, tingkat kematian 30 hari adalah 6% vs 11%.
Peringatan kotak hitam: jangan dicampur dengan eritromisin atau sitarabin
Reaksi merugikan yang umum terhadap Vyxeos terutama meliputi perdarahan, neutropenia demam, ruam, oedema, mual, mukositis, diare, konstipasi, nyeri muskuloskeletal, kelelahan, sakit perut, dispnea, sakit kepala, batuk, nafsu makan menurun, aritmia jantung, pneumonia, bakteremia, menggigil, gangguan tidur, dan muntah.
FDA menyatakan bahwa Vyxeos tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat hipersensitivitas berat terhadap eritromisin, sitarabin, atau komponen formulasi apa pun. pasien harus dipantau untuk reaksi alergi dan fungsi jantung saat menggunakan obat ini. vyxeos telah dikaitkan dengan peristiwa perdarahan serius atau fatal. Vyxeos tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang hamil atau menyusui karena potensi kerusakan pada janin yang sedang berkembang atau bayi baru lahir.
Perlu dicatat bahwa instruksi untuk Vyxeos mengandung peringatan kotak hitam bahwa Vyxeos tidak boleh digunakan secara bergantian dengan eritromisin atau sitarabin dan bahwa dosis yang direkomendasikan Vyxeos berbeda dari injeksi eritromisin hidroklorida, injeksi sitarabin, injeksi liposom sitrat eritromisin dan injeksi liposom sitarabin dan bahwa label obat harus diperiksa sebelum pemberian.
Bagaimana cara menggunakan Vyxeos?
Penggunaan dan dosis Vyxeos yang direkomendasikan menurut sisipan produk yang disetujui adalah sebagai berikut.
Dosis yang dianjurkan untuk terapi induksi: Vyxeos (eritromisin 44 mg/m dan sitarabin 100 mg/m liposom) diberikan secara intravena selama 90 menit pada hari ke-1, 3 dan 5 setiap siklus, dengan terapi induksi ulang dengan dosis yang sama pada hari ke-1 dan 3 siklus kedua pada pasien yang tidak mencapai remisi pada siklus pertama.
Dosis yang dianjurkan untuk terapi konsolidasi: Vyxeos (eritromisin 29 mg/m dan sitarabin 65 mg/m liposom) yang diberikan secara intravena selama >90 menit pada hari ke-1 dan ke-3 dari setiap siklus.
Vyxeo belum tersedia di Tiongkok, tetapi meskipun merupakan obat yatim piatu, kemanjuran luar biasa dari imunotoksin baru ini sangat menggembirakan, karena obat sitotoksik yang dienkapsulasi dengan nanoteknologi ini di masa depan dapat menggantikan kemoterapi konvensional, memberikan hasil yang lebih baik dan efek samping yang tidak terlalu beracun.