Hemoglobin suprahepatik yang tinggi menunjukkan fungsi hati yang abnormal dan dapat mempengaruhi kesehatan pasien. Metabolisme bilirubin dalam tubuh memerlukan keterlibatan hati, yang merupakan tempat konversi bilirubin langsung dan tidak langsung, sehingga penurunan fungsi hati akan mengakibatkan penurunan konversi bilirubin berikutnya, yang akan mengakibatkan peningkatan bilirubin dalam darah. Juga dengan adanya batu, peradangan atau tumor di dalam atau di luar hati, hati pasien tidak dapat berfungsi dengan baik dan hal ini dapat menyebabkan terhambatnya ekskresi empedu, yang mengalir balik ke dalam aliran darah, yang menyebabkan peningkatan bilirubin. Bila bilirubin langsung meningkat, obstruksi bilier dapat terjadi dan penyakit seperti hepatitis, sirosis dan sirosis bilier primer dapat terjadi. Selain itu, kelainan darah seperti leukemia, anemia berat, malaria dan anemia hemolitik dapat menyebabkan penghancuran besar-besaran sel darah merah dan peningkatan besar bilirubin tidak langsung, yang tidak dapat dikonversi oleh hati secara keseluruhan, sehingga terjadi peningkatan bilirubin tidak langsung dalam darah. Penyakit saluran empedu, seperti batu empedu, tumor saluran empedu, dan kanker kepala pankreas, dapat menyebabkan bilirubin meningkat. Bilirubin memasuki usus dari saluran empedu, dan ketika penyakit saluran empedu terjadi, bilirubin tidak dapat masuk ke dalam usus dengan lancar dan akan mengalir balik ke dalam darah, sehingga menyebabkan bilirubin meningkat.