Mekanisme diare yang diinduksi irinotecan dan pencegahannya

  Irinotecan (CPT-11), penghambat DNA topoisomerase I, memainkan peran penting dalam pengobatan kanker paru-paru kolon dan sel kecil dalam rejimen kombinasi dua atau multi-obat berdasarkan irinotecan. Namun, diare yang tertunda adalah toksisitas pembatas irinotecan, dan telah dilaporkan di luar negeri bahwa 20% -40% pasien yang diobati dengan irinotecan dapat mengalami diare derajat 3 sampai 4 dan menghentikan rejimen kemoterapi lebih awal [Limonti A, et al. Penulis percaya bahwa perbedaan latar belakang genetik populasi adalah alasan utama perbedaan kejadian diare.  Biopsi jaringan usus manusia menunjukkan adanya karboksilesterase dan tes in vitro telah menemukan bahwa ia dapat mengubah irinotecan menjadi SN-38. SN-38 aktif dapat dikonversi menjadi SN-38 glukuronidasi tidak aktif (SN-38G) oleh glukosiltransferase uridin difosfat hepatik. Oleh karena itu, penghambatan karboksilesterase dan penghambatan β-glukuronidase bakteri dapat memberikan tindakan yang efektif untuk memerangi enterotoksisitas irinotecan.  Irinotecan tetap merupakan agen simtomatik untuk pengobatan diare tertunda, tetapi kemungkinan efek samping obstruksi usus paralitik meningkat dengan meningkatnya dosis irinotecan. Dari temuan ini, tampaknya penghambatan aktivitas β-glucuronidase bakteri dengan antibiotik, mengubah jalur metabolisme atau mengurangi konsentrasi metabolit aktif dalam usus dapat mencegah dan mengurangi kejadian diare tertunda.