Lansoprazol pantoprazol omeprazol
Penghambat pompa proton (PPI) adalah salah satu obat yang paling umum digunakan dalam pengobatan penyakit gastroenterologi rutin. Tujuan artikel ini adalah untuk membantu Anda memahami PPI dengan lebih baik dan untuk menstandarkan penggunaan klinisnya.
Mekanisme kerja PPI
PPI, atau inhibitor H+-K+-ATPase, memiliki efek penekan asam yang kuat, spesifik dan tahan lama. PPI memblokir saluran akhir sekresi asam lambung dan memiliki tempat kerja yang berbeda dan karakteristik yang berbeda dibandingkan dengan inhibitor asam lambung konvensional, yaitu penghambatan asam nokturnal yang baik, onset kerja yang cepat, penghambatan asam yang kuat, durasi kerja yang lama dan pemberian yang mudah. Mudah untuk dikelola.
Berbagai jenis PPI dan penggunaannya
Saat ini ada 5 jenis PPI yang tersedia. Berikut ini adalah pengenalan rinci tentang penggunaan PPI untuk tukak lambung.
1. Omeprazole: PPI pertama yang dipasarkan, diperkenalkan pada tahun 1988.
(1) Ulkus duodenum: 20 mg/d, PO, biasanya sembuh dalam 2-4 minggu;
(2) Tukak lambung: 20 mg, qd, po, biasanya sembuh dalam 4-8 minggu.
2. Lansoprazole: dipasarkan pada tahun 1992, PPI kedua yang dipasarkan.
(1) Ulkus duodenum: 15-30 mg, qd, po, selama 4-6 minggu;
(2) Tukak lambung: 30 mg, qd, po selama 6-8 minggu.
3. Pantoprazole: PPI ke-3 yang dikembangkan oleh Jerman dan dipasarkan pada tahun 1995.
(1) Ulkus duodenum: 40 mg, qd, po, selama 2-4 minggu;
(2) Tukak lambung: 40 mg, qd, po, selama 4-8 minggu; pengobatan lebih dari 8 minggu tidak dianjurkan.
4. Rabeprazole: PPI ke-4 yang diperkenalkan oleh Jepang pada tahun 1998.
(1) Ulkus duodenum: 10 mg, qd, po, selama 6 minggu;
(2) Tukak lambung: 10 mg, qd, po, selama 8 minggu.
5. Esomeprazole: Ini adalah PPI terbaru, dikembangkan dan dipasarkan oleh Jerman pada tahun 2000.
(1) Ulkus duodenum: 20-40 mg, qd, po, selama 4-6 minggu;
(2) Tukak lambung: 20-40 mg, qd, po selama 6-8 minggu.
Protokol pengobatan untuk penyakit tukak lambung merekomendasikan PPI selama 4 minggu untuk tukak duodenum dan 6-8 minggu untuk tukak lambung, dan untuk pasien dengan tukak lambung positif H.pylori, H.pylori harus dieradikasi terlebih dahulu dan PPI harus dilanjutkan sampai akhir kursus.
Kekuatan dari berbagai jenis PPI yang berbeda
Siapakah PPI yang lebih kuat dalam hal kekuatan, onset aksi dan durasi penghambatan asam? Berikut ini adalah pengenalan masing-masing dari mereka.
1. Kekuatan penghambatan asam: Telah dikonfirmasi bahwa kekuatan penghambatan asam Esomeprazole secara signifikan lebih tinggi daripada jenis PPI lainnya, diikuti oleh Rabeprazole, sedangkan kekuatan penghambatan asam Pantoprazole, Lansoprazole, dan Omeprazole serupa.
2. Onset aksi: rabeprazole memiliki situs pengikatan paling banyak pada enzim, sehingga rabeprazole adalah PPI dengan onset aksi tercepat, dengan penghambatan asam maksimum dalam waktu 5 menit, diikuti oleh lansoprazole, dan omeprazole dan pantoprazole.
3. Durasi penghambatan asam: Durasi penghambatan asam diukur dengan memantau persentase waktu dengan PH> 4 dalam 24 jam setelah pemberian dosis.
4. Efektivitas dalam pengobatan penyakit yang berbeda: Data klinis menunjukkan bahwa Esomeprazole lebih unggul daripada formulasi PPI lainnya dalam pengobatan GERD dan tukak lambung yang disebabkan oleh NSAID, dan Esomeprazole lebih unggul daripada Omeprazole dalam pemberantasan H. pylori.
Singkatnya, esomeprazole memiliki efek penekan asam terkuat, diikuti oleh rabeprazole, dan pantoprazole dan lansoprazole mungkin lebih unggul daripada omeprazole. Dalam aplikasi klinis, penerapan obat penekan asam harus bersifat individual sesuai dengan kebutuhan medis pasien.
Efek samping PPI dan mekanismenya
PPI dapat ditoleransi dengan baik dalam jangka pendek, tetapi ada banyak risiko yang terkait dengan penggunaan jangka panjang.
1. Patah tulang: Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penggunaan PPI jangka panjang dan peningkatan dosis PPI dapat meningkatkan risiko patah tulang. Mekanisme yang mungkin terjadi adalah sebagai berikut.
(1) PPI menghambat sekresi asam lambung, yang meningkatkan PH dalam lambung dan mengurangi penyerapan kalsium;
(2) Beberapa ahli telah menemukan dalam tes in vitro bahwa omeprazol juga menghambat pompa proton vakuolar pada osteoblas dan meningkatkan aktivitas osteoblas, mengganggu keseimbangan resorpsi-rekonstruksi jaringan tulang, membuat tulang lebih rapuh dan lebih rentan terhadap patah tulang di bawah kekuatan eksternal;
(3) Peningkatan PH dalam lambung secara refleks dapat menyebabkan peningkatan sekresi gastrin, yang bersama dengan omeprazole, dapat menyebabkan hiperplasia dan hiperfungsi kelenjar paratiroid, mengakibatkan rendahnya kalsium dan tingginya fosfor, secara langsung menyebabkan osteoporosis.
2. Infeksi: PPI dapat meningkatkan risiko infeksi, terutama termasuk infeksi saluran pernapasan, peritonitis spontan dan infeksi Clostridium difficile.
(1) Infeksi pernafasan: PPI jangka panjang dan PPI dosis tinggi meningkatkan risiko infeksi pernafasan. Mekanisme yang mungkin terjadi adalah sebagai berikut: PPI menghambat sekresi asam lambung dan meningkatkan PH lambung, yang mengakibatkan pertumbuhan bakteri yang berlebihan di saluran pencernaan bagian atas dan translokasi ke dalam sistem pernapasan; Enzim H+-K+-ATP hadir tidak hanya di sel-sel dinding lambung tetapi juga di saluran pernapasan, yang dapat mengubah nilai PH sekresi kelenjar di saluran pernapasan dan berkontribusi pada pertumbuhan bakteri yang berlebihan di tempat di saluran pernapasan; PPI dapat melemahkan aktivitas neutrofil dan sel pembunuh alami, yang mengakibatkan penurunan kekebalan.
(2) Peritonitis spontan: Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa penggunaan PPI pada pasien sirosis dapat meningkatkan risiko peritonitis spontan. Mekanisme yang mungkin untuk ini adalah bahwa pada pasien sirosis, dinding usus oedematous, permeabilitas usus meningkat, efek perisai terhadap bakteri berkurang, dan bakteri menyerang rongga peritoneum dari usus yang menyebabkan peritonitis spontan, sementara PPI melemahkan penghalang gastrointestinal. Namun, hasil penelitian prospektif multisenter baru-baru ini dengan sampel besar menunjukkan bahwa terjadinya peritonitis bakteri spontan pada pasien sirosis tidak terkait dengan PPI.
(3) Infeksi Clostridium difficile (CDI): Risiko CDI meningkat 0,6-2 kali lipat pada pasien yang menggunakan PPI dibandingkan dengan pasien yang tidak menggunakan PPI. Mekanisme yang mungkin terjadi adalah PPI menurunkan penghalang mukosa lambung, yang menyebabkan multiplikasi, translokasi dan produksi toksin dari patogen oportunistik seperti CD, yang menyebabkan diare.
3, hipomagnesemia: beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa dosis PPI, terlepas dari tingkatnya, dapat menyebabkan hipomagnesemia, mekanisme yang mungkin terjadi adalah penerapan PPI jangka panjang dapat mempengaruhi fungsi saluran M6 potensial reseptor transien, yang mengakibatkan penyerapan magnesium di usus kecil dan total cadangan magnesium tubuh mengalami penurunan progresif, dan akhirnya menipis. Pasien dengan PPI jangka panjang harus diukur konsentrasi magnesium darahnya secara teratur.
4, anemia defisiensi besi dan defisiensi vitamin B12: Telah dilaporkan bahwa aplikasi PPI jangka panjang dapat menyebabkan anemia defisiensi besi dan defisiensi vitamin B12, mekanismenya adalah bahwa lingkungan asam di perut merupakan kondisi penting untuk penyerapan zat besi dan vitamin B12, penekanan asam jangka panjang dapat menyebabkan penyerapan zat besi dan vitamin B12 terganggu.
5. Polip kelenjar fundus lambung: Beberapa penelitian menunjukkan bahwa risiko berkembangnya polip kelenjar fundus pada pasien yang menggunakan PPI selama lebih dari 1 tahun adalah 4 kali lebih tinggi daripada pasien yang tidak menggunakan PPI, dan polip ini dapat merosot dan hilang setelah menghentikan PPI.
Nefritis interstitial akut: Laporan pertama nefritis interstitial akut yang disebabkan oleh omeprazol pada tahun 1992 diikuti oleh laporan nefritis interstitial akut yang disebabkan oleh PPI lainnya. Obat dan metabolitnya dapat bertindak sebagai semi-antigen, berikatan dengan komponen normal membran basal tubular untuk membentuk antigen lengkap, atau disimpan dalam interstitium ginjal sebagai antigen pemicu, menginduksi respons imun dengan secara langsung menentang antigen.
7, otot rangka dan reaksi merugikan miokard: Beberapa penelitian telah mengkonfirmasi hubungan sebab akibat yang jelas antara PPI dan berbagai miopati seperti polymyositis. Selain itu, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa pantoprazole menghambat pensinyalan kalsium intraseluler dan aktivitas miofilamen pada otot jantung, sehingga menghambat kontraksi miokard.
8. Risiko kejadian kardiovaskular karena kombinasi dengan clopidogrel: Telah ditunjukkan bahwa kombinasi clopidogrel dan PPI meningkatkan kejadian kardiovaskular dan morbiditas dan mortalitas dengan mekanisme bahwa PPI adalah penghambat enzim CYP2C19 dan clopidogrel perlu dibiotransformasi oleh CYP2C19 di hati, oleh karena itu penggunaan PPI dapat mengurangi transformasi aktif dan efek anti-platelet clopidogrel, meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular dan risiko rethrombosis. Dari berbagai PPI, rabeprazole, yang 85% dimetabolisme oleh jalur non-enzimatik, memiliki efek paling sedikit pada clopidogrel, diikuti oleh pantoprazole, karena lemahnya pengikatan pada enzim sitokrom P450.
Kesimpulannya, ada banyak risiko yang terkait dengan penggunaan PPI jangka panjang dan pencegahan adalah penting. Jika memungkinkan, penggunaan PPI jangka panjang harus dihindari dan, jika perlu, pemantauan reaksi merugikan harus diperkuat untuk meminimalkan kemunculannya.
Penggunaan PPI pada populasi khusus
1. Insufisiensi ginjal: tidak diperlukan penyesuaian dosis.
2. Insufisiensi hati: tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk insufisiensi hati ringan hingga sedang, penyesuaian dosis diperlukan untuk insufisiensi hati yang parah, misalnya omeprazole dan esomeprazole harus <20 mg setiap hari. 3. Lansia: tidak diperlukan penyesuaian dosis. 4. Anak-anak: omeprazole dan lansoprazole dapat digunakan pada anak-anak, tergantung pada berat badan, dengan dosis 20 mg untuk omeprazole dan 30 mg untuk lansoprazole untuk berat badan <20 10="" 15="" kg="" >20 kg, sementara tidak ada penelitian yang dilaporkan untuk kelas PPI lainnya.
5. Wanita hamil dan menyusui: Menurut petunjuk obat, tingkat keamanan berbagai jenis obat untuk kehamilan adalah omeprazole (Kelas C), lansoprazole (Kelas B), pantoprazole (Kelas B), rabeprazole (Kelas B) dan esomeprazole (Kelas C), yang harus digunakan dengan hati-hati sesuai dengan keadaan khusus wanita hamil.
Ringkasan
Kesimpulannya, kekuatan penekan asam dari PPI yang berbeda bervariasi, dan farmakokinetiknya juga berbeda, sehingga aplikasi klinis harus bersifat individual.
Peran PPI dalam penyakit gastrointestinal sekarang tidak tergantikan, tetapi harus berhati-hati untuk menghindari penyalahgunaan dan fenomena “berani menggunakan, tidak berani berhenti”.