Karsinoma sel ginjal metastatik: Sorafenib atau sunitinib?

  Dengan munculnya obat yang ditargetkan secara molekuler, pengobatan karsinoma sel ginjal metastasis (mRCC) telah berkembang pesat, dan pengobatan berurutan dengan obat yang ditargetkan secara molekuler yang berbeda telah menjadi modalitas pengobatan yang umum. Namun demikian, masih merupakan tantangan untuk mengoptimalkan urutan obat yang ditargetkan, sehingga pasien bisa mendapatkan manfaat lebih banyak dari obat tersebut.  Baru-baru ini, Christian dkk. dari University of Regensburg, Jerman, secara prospektif mengevaluasi kemanjuran dan keamanan urutan yang berbeda dari inhibitor multikinase sorafenib (So) dan sunitinib (Su) (So-Su vs Su-So) dalam pengobatan mRCC. Kedua rejimen tersebut ternyata sama efektifnya dalam pengobatan mRCC, tanpa perbedaan yang signifikan. Artikel ini diterbitkan dalam edisi terbaru European Urology.  Sebanyak 365 pasien dengan mRCC diacak ke rejimen So-Su (182) dan Su-So (183), dengan sorafenib 400 mg bid dan sunitinib 50 mg qd dalam rejimen 4/2 (yaitu 4 minggu pengobatan dengan 2 minggu libur selama 1 minggu). Pengobatan lini kedua dimulai ketika pasien mengalami perkembangan penyakit atau toksisitas obat yang tidak dapat ditoleransi selama pengobatan lini pertama.  Indikator utama untuk penelitian ini adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) setelah rejimen yang berbeda, yang merupakan waktu antara dimulainya pengobatan dan pengamatan perkembangan penyakit atau kematian akibat sebab apa pun. Indikator lainnya termasuk kelangsungan hidup secara keseluruhan dan keamanan obat.  Hasil penelitian menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam PFS keseluruhan antara kelompok So-Su dan Su-So, dengan PFS rata-rata masing-masing 12,5 bulan dan 14,9 bulan (HR = 1,01). Kelangsungan hidup secara keseluruhan juga serupa antara kedua kelompok pengobatan, masing-masing 31,5 dan 30,2 bulan (HR = 1,00). Namun, lebih banyak pasien dalam kelompok So-Su menjalani pengobatan lini kedua (57% vs 42%). Secara keseluruhan ada sedikit perbedaan dalam kejadian efek samping antara kedua kelompok, dengan diare (54%) dan sindrom tangan-kaki (39%) menjadi efek samping yang paling umum dengan sorafenib sebagai pengobatan lini pertama, dan diare (40%) dan malaise (40%) menjadi yang paling umum dengan sunitinib.  Secara keseluruhan, penelitian ini adalah yang pertama untuk mengevaluasi secara prospektif efikasi dan keamanan rejimen pengobatan So-Su versus Su-So. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam hal PFS keseluruhan, kelangsungan hidup keseluruhan atau keamanan. Hasil ini menunjukkan bahwa kedua rejimen sama efektifnya dan bahwa pengobatan berurutan dengan obat yang ditargetkan secara molekuler dapat secara signifikan meningkatkan kondisi pasien (rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan sekitar 30 bulan). Selain itu, urutan optimal obat yang ditargetkan secara molekuler perlu diselidiki lebih lanjut.