Kelenjar susu menjadi matang selama masa pubertas sebagai respons terhadap hormon ovarium, dan sel-sel payudara mengalami perubahan proliferasi fisiologis akibat perubahan siklus bulanan dalam kadar hormon dalam tubuh dan peningkatan kadar hormon dalam tubuh selama kehamilan. Proliferasi sel ini berakhir pada saat menopause. Perkembangan kanker payudara berkaitan erat dengan banyak faktor reproduksi ini. Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa usia awal menarche dan usia menopause yang terlambat merupakan salah satu faktor risiko utama untuk perkembangan kanker payudara. Menarche dini berarti paparan awal payudara terhadap estrogen, sementara menopause terlambat memperpanjang paparan payudara terhadap estrogen, yang keduanya meningkatkan risiko terkena kanker payudara. Di Amerika Serikat, penundaan menarche selama satu tahun dikaitkan dengan penurunan risiko kanker payudara sebesar 20%, dan risiko kanker payudara 1,3 kali lebih tinggi jika usia menarche kurang dari 12 tahun dibandingkan jika lebih dari 15 tahun. Usia saat menarche dikaitkan dengan genetika, status ekonomi, status gizi dan geografi, dan umumnya lebih awal di negara maju dan lebih lambat di negara berkembang, yang juga berhubungan positif dengan kejadian kanker payudara. Menopause yang terlambat telah terbukti menjadi faktor risiko kanker payudara. Sebuah studi kohort di Amerika Serikat menemukan bahwa risiko kanker payudara pada mereka yang mengalami menopause buatan sebelum usia 45 tahun adalah 1/2 dari mereka yang mengalami menopause alami setelah usia 55 tahun, dan bahwa setiap tahun penundaan menopause meningkatkan kemungkinan kanker payudara sebesar 3%. Apakah itu menarche dini atau menopause terlambat, sebenarnya riwayat menstruasi wanita yang diperpanjang. Telah dilaporkan bahwa mereka yang telah menstruasi selama lebih dari 40 tahun memiliki peningkatan risiko kanker payudara 1 kali lipat dibandingkan dengan mereka yang telah menstruasi kurang dari 30 tahun. Sejumlah survei epidemiologi telah menemukan bahwa risiko kanker payudara lebih besar pada wanita yang tidak subur daripada wanita yang telah memiliki anak, dan bahwa semakin muda kehamilan normal pertama seorang wanita, semakin kecil kemungkinannya untuk mengembangkan kanker payudara dalam hidupnya. Semakin muda usia kehamilan cukup bulan pertama, semakin kecil kemungkinan jaringan payudara akan terpengaruh oleh faktor lingkungan internal dan eksternal yang dapat menyebabkan mutasi, karena kehamilan cukup bulan pertama dapat menyebabkan serangkaian perubahan pada epitel payudara, dan sel epitel yang matang lebih tahan terhadap mutasi. Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa usia yang terlambat pada kelahiran pertama dan sedikit kelahiran cukup bulan merupakan faktor risiko untuk kanker payudara. Di Cina, penelitian telah menemukan bahwa risiko kanker payudara meningkat sekitar tiga kali lipat bagi wanita yang melahirkan pertama kali setelah usia 35 tahun dibandingkan dengan mereka yang melahirkan pertama kali sebelum usia 20 tahun, dan bahwa risiko kanker payudara meningkat bagi mereka yang belum pernah memiliki anak atau yang melahirkan pertama kali secara penuh pada usia lebih dari 35 tahun. Studi klinis telah menemukan bahwa menyusui mengurangi risiko kanker payudara dan bahwa total durasi menyusui berkorelasi negatif dengan risiko kanker payudara, terutama bagi mereka yang menyusui untuk jangka waktu yang lebih lama setelah anak pertama mereka. Alasan utama untuk ini adalah bahwa menyusui meningkatkan perkembangan jaringan payudara, menunda ovulasi dan pembentukan kembali menstruasi, dan tingkat estrogen yang relatif rendah dalam tubuh selama menyusui tidak cocok untuk kanker payudara epitel.