Gen c-kit adalah proto-onkogen dan produknya, protein c-kit, adalah tirosin kinase. Protein c-kit adalah anggota penting dari tirosin kinase dan terlibat dalam regulasi proliferasi dan diferensiasi sel induk hematopoietik melalui sejumlah jalur pensinyalan.
Studi terbaru menunjukkan bahwa mutasi pada gen c-kit, khususnya ekspresi berlebih, berhubungan erat dengan patogenesis, pengobatan dan prognosis leukemia akut. c-kit biasanya diekspresikan dalam sel induk/progenitor hematopoietik dan jarang atau tidak diekspresikan pada leukemia limfoblastik akut (ALL), sedangkan pada leukemia myeloblastik akut (AML) jarang diekspresikan. c-kit diekspresikan secara minimal atau tidak diekspresikan pada leukemia limfoblastik akut (ALL) dan sangat diekspresikan pada leukemia mieloblastik akut (AML), tetapi tidak secara konsisten diekspresikan pada semua subtipe AML.
Ekspresi c-kit lebih tinggi pada pasien dengan AML primer daripada AML yang ditransformasikan oleh sindrom myelodysplastic, sehingga pengujian c-kit berguna dalam diagnosis banding dari dua AML yang berbeda. Selain itu, pasien AML dengan ekspresi c-kit yang tinggi memiliki prognosis yang buruk dan tingkat kekambuhan yang tinggi, dan oleh karena itu inhibitor c-kit dapat digunakan dalam pengobatan neoplasma hematologi.
Informasi terkini tentang penggunaan inhibitor c-kit pada tumor hematologi adalah sebagai berikut.
Imatinib: penghambat BCR-ABL/PDGFR/KIT selektif, selain penggunaannya dalam pengobatan leukemia myelogenous kronis (CML), uji coba sekarang telah menunjukkan bahwa imatinib, pada pasien dengan leukemia AML-M2, menghambat c-kit dengan membuat c penghambatan kit pada pasien leukemia AML-M2, sementara juga secara signifikan meningkatkan aktivitas obat sitarabin.
Fluatinib: turunan dari imatinib, adalah BCR-ABL/PDGFR/KIT inhibitor selektif yang secara efektif mengatasi resistansi obat pada tumor hematologi yang disebabkan oleh ekspresi berlebih gen c-kit. Saat ini sedang dalam uji klinis untuk pengobatan leukemia granulositik kronis kromosom-positif Philadelphia (Ph+).
Dr Xiao Dan, Departemen Hematologi, Rumah Sakit Selatan, Rumah Sakit Renji Shanghai, juga berkontribusi pada artikel ini