Gen limfoma-2 sel-B, disingkat BCL-2, adalah salah satu onkogen yang paling dihormati dalam penelitian apoptosis.
Apoptosis adalah kematian sel yang otonom dan teratur, suatu proses kematian yang melibatkan pengaturan berbagai protein untuk beradaptasi lebih baik dengan lingkungan tempat mereka hidup. Sebagian dari protein ini mendorong peristiwa ini dan disebut sebagai ‘protein pro-apoptosis’, sementara yang lainnya menghambat proses dan disebut sebagai ‘protein penghambat apoptosis’. Di bawah kondisi fisiologis normal, gen pro-apoptosis dan molekul penekan apoptosis berada dalam keseimbangan satu sama lain, sehingga memungkinkan apoptosis terjadi secara teratur.
Fungsi fisiologis BCL-2 adalah menghambat apoptosis dan memperpanjang usia sel, tetapi ekspresi berlebih dari bagian gen ini dapat menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkendali dan overproliferasi, yang mengarah ke perkembangan tumor. Oleh karena itu, BCL-2 saat ini merupakan molekul target utama dalam penelitian tumor hematologi. Melalui aplikasi inhibitor BCL-2, aktivasi berlebihan BCL-2 dihambat, sehingga mengakibatkan kematian terprogram sel tumor, sehingga mencapai tujuan terapeutik.
Aplikasi utama inhibitor BCL-2 pada tumor hematologi saat ini adalah sebagai berikut.
Venetoclax: disetujui oleh FDA pada tahun 2016 untuk pengobatan pasien leukemia limfositik kronis dengan mutasi delesi 7p (del 17p) dan yang telah menerima setidaknya satu terapi sebelumnya[1]. Ini menjadi inhibitor Bcl-2 pertama yang dipasarkan di seluruh dunia, secara resmi meluncurkan terapi kanker yang menargetkan jalur apoptosis. Selain itu, venetoclax sedang dalam uji klinis sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan agen lain untuk pengobatan leukemia myeloid akut, multiple myeloma dan limfoma non-Hodgkin.
Obatoclax: memasuki studi klinis pada tahun 2005 karena toksisitas trombosit, dengan fokus pada uji coba terapi kombinasi untuk leukemia limfositik kronis, limfoma Hodgkin, myelofibrosis dan sindrom myelodysplastic.
ABT-263 (navitoclax): adalah penghambat lain dari BCL-2. Uji klinis saat ini sedang berlangsung pada terapi tunggal atau kombinasi untuk leukemia limfositik kronis, leukemia limfositik akut dan limfoma.
APG-2575: Penghambat BCL-2 generasi ketiga yang secara selektif menghambat protein BCL-2. Ini terutama menargetkan tumor hematologis dan secara fundamental memecahkan masalah toksisitas trombosit dalam hal selektivitas protein target dan masih dalam uji klinis.
Xiao Dan, Departemen Hematologi, Rumah Sakit Selatan, Rumah Sakit Renji Shanghai, juga berkontribusi dalam artikel ini