Penggunaan obat antimikroba yang rasional pada kehamilan 1, penisilin Antibiotik penisilin yang umum digunakan termasuk penisilin, ampisilin, amoksisilin, penisilin V, benzoksasilin, metisilin, kloksasilin, piperasilin, melfalan, dan aloksasilin. Antibiotik penisilin semuanya terdaftar dalam Kelas B dari klasifikasi FDA dan lebih aman untuk digunakan pada kehamilan. Mengingat bahwa klirens ginjal obat meningkat dengan laju filtrasi glomerulus selama kehamilan, konsentrasi obat dalam darah cenderung lebih rendah pada wanita hamil, dan peningkatan dosis yang tepat dapat dipertimbangkan. Yan Wei, Departemen Ginekologi, Rumah Sakit Rakyat Provinsi Fujian Sampai saat ini, sebagian besar penelitian telah dilakukan pada penisilin, yang telah digunakan di klinik sejak tahun 1940-an. Hasil penelitian retrospektif dari populasi yang relevan telah menunjukkan bahwa penggunaan penisilin dalam tiga bulan pertama kehamilan tidak ditemukan memiliki efek buruk pada embrio atau janin. Penggunaan penisilin pada kehamilan dengan sifilis efektif dalam mengobati ibu dan melindungi janin. Dalam studi pemantauan aplikasi obat, tidak ada peningkatan laju malformasi janin yang disebabkan oleh ampisilin, amoksisilin, penisilin V, benzoksilin, dll. Ampisilin, amoksisilin, dan metisilin memiliki pengikatan protein yang rendah, mudah melewati plasenta dan mencapai 0,5-1 kali konsentrasi plasma ibu obat dalam cairan ketuban; 90 menit setelah suntikan ampisilin ibu, konsentrasi darahnya sama dengan konsentrasi darah janin karena fungsi ginjal janin yang belum matang. Waktu paruh obat lebih lama, dan setelah 200-300 menit, konsentrasi darah pada janin 7 kali lebih besar daripada ibu. Ampisilin digunakan dalam kebidanan untuk ketuban pecah dini dan pencegahan infeksi intrauterin. Penggunaan kloksasilin telah dilaporkan menyebabkan cacat pada bayi baru lahir yang dilahirkan oleh wanita hamil, tetapi korelasinya dengan obat ini tidak pasti dan mungkin terkait dengan penyakit yang diderita oleh ibu mereka selama kehamilan. Piperasilin tidak mudah melewati plasenta, waktu yang tercantum masih pendek, tidak ada informasi yang cukup tentang keamanannya dalam kehamilan, umumnya tidak direkomendasikan. 2, sefalosporin, selain menarik sefalosporin oksigen termasuk dalam kelas C FDA, sebagian besar sefalosporin termasuk dalam kelas B, dalam penggunaan kehamilan relatif aman, tetapi cefoperazone, cefmetazole dan menarik sefalosporin oksigen dalam struktur rantai samping metil thiotetrazolium, dapat mengurangi protrombinogen, dan ada efek toksisitas testis pada hewan percobaan, harus digunakan dengan hati-hati. Sefalosporin umumnya melewati plasenta, tetapi konsentrasi pada janin rendah, hanya beberapa sepersepuluh hingga sepertiga dari konsentrasi ibu, dengan pengecualian sefadroksil, yang digunakan pada wanita hamil yang konsentrasi darah janinnya dapat mencapai dua kali lipat konsentrasi ibu. Seperti halnya penisilin, karena klirens ginjal obat ini meningkat dengan filtrasi glomerulus selama kehamilan, wanita hamil cenderung memiliki konsentrasi darah yang lebih rendah dan dapat dipertimbangkan untuk peningkatan dosis yang sesuai. Sefalosporin generasi pertama yang umum digunakan adalah sefadroksil, sefazolin, sefadroksil, dan sefadroksil. Cefadroxil melintasi plasenta dan digunakan secara oral dalam kebidanan untuk pengobatan infeksi saluran kemih tanpa efek teratogenik atau efek samping lainnya pada janin. Malformasi kardiovaskular dan celah bibir dan langit-langit telah terjadi lebih sering pada janin wanita yang menggunakan obat ini pada trimester pertama kehamilan, tetapi hal ini mungkin terkait dengan penyakit yang diderita oleh ibu selama kehamilan dan pemberian obat secara bersamaan. Cefazolin melewati plasenta ke dalam sirkulasi janin dan cairan ketuban, dan beberapa penelitian telah melaporkan bahwa 1 jam setelah pemberian intravena 1 g pada wanita di akhir kehamilan, konsentrasi obat dalam darah tali pusat janin sekitar sepertiga dari konsentrasi obat pada ibu. Cephradine dapat dengan cepat melewati plasenta, pemberian intravena pada pertengahan dan akhir kehamilan, dalam pemberian sekitar 50 hingga konsentrasi puncak obat dalam darah tali pusat dan memiliki konsentrasi terapeutik. Sefalosporin generasi kedua yang umum digunakan termasuk cefuroxime, cefmetazole, dan cefaclor. Dua obat pertama dapat dengan cepat melewati plasenta dan mencapai konsentrasi terapeutik dalam sirkulasi janin dan cairan ketuban ketika digunakan dalam kehamilan. Sefalosporin generasi ketiga yang umum digunakan adalah sefotaksim, sefazoksim, seftriakson, ceftazidime, sefoperazone, sefiksim, dan sefbutazim. Perkembangan sefalosporin sangat pesat, dan hanya ada sedikit data mengenai mereka dalam studi pemantauan penggunaan obat. Penggunaan cefadroxil pada kehamilan belum ditemukan untuk meningkatkan tingkat malformasi janin; penggunaan cephradine, cefaclor dan ceftriaxone wanita hamil dengan tingkat malformasi neonatal yang lebih tinggi, tetapi korelasinya dengan obat belum pasti, mungkin terkait dengan penyakit yang diderita oleh wanita hamil, serta kombinasi obat dan sebagainya: sefalosporin lain pada keselamatan janin adalah kurangnya informasi tentang penelitian, tidak ada keadaan khusus yang tidak boleh lebih disukai untuk digunakan. 3, inhibitor β-laktamase Imipenem, amitrazin, dll termasuk dalam klasifikasi FDA kelas B, kurangnya data penelitian tentang keamanan janin, tanpa keadaan khusus tidak boleh lebih disukai untuk digunakan. Asam klavulanat, sulbaktam, tazobaktam dan penghambat β-laktamase lainnya juga termasuk dalam klasifikasi FDA kelas B, obat ini jarang digunakan sendiri, dan lebih banyak dengan antibiotik lain untuk membentuk kombinasi sediaan pada hewan percobaan belum ditemukan pada janin yang memiliki efek teratogenik pada keselamatan ibu hamil adalah kurangnya data penelitian. 4, aminoglikosida Aminoglikosida tidak memiliki efek teratogenik, efek pada janin terutama pada kedelapan pada toksisitas saraf otak dan nefrotoksisitas. Selain gentamisin klasifikasi FDA untuk kelas C, yang lainnya adalah kelas D. Aminoglikosida dapat melewati plasenta, dan konsentrasi darah janin lebih rendah daripada ibu; konsentrasi darah ibu mungkin lebih rendah dari biasanya selama kehamilan dan harus dipantau. Aminoglikosida merusak fungsi koklea dan vestibular; neomisin, kanamisin, dan amikasin terutama memengaruhi pendengaran; streptomisin dan gentamisin terutama melibatkan ruang depan; tobramisin mengganggu fungsi koklea dan vestibular dengan derajat yang kurang lebih sama; etil viomisin adalah yang paling tidak toksik. Toksisitas aminoglikosida pada saraf otak kedelapan dapat dibagi menjadi dua jenis dari mekanismenya, satu tergantung dosis, terjadinya toksisitas terkait dengan dosis obat, metode pengobatan, jalannya pengobatan, insufisiensi ginjal lebih rentan terjadi, dianggap sebagai konsentrasi obat yang tinggi dan berkelanjutan dalam cairan getah bening telinga bagian dalam, kerusakan pada alat korteks telinga bagian dalam sel rambut internal dan eksternal, lesi awal mungkin dapat dipulihkan, tetapi kerusakan melebihi tingkat tertentu menjadi tidak dapat dipulihkan, ketulian permanen; yang lainnya adalah tuli permanen dan tidak dapat dipulihkan; yang lain adalah tuli permanen; yang lain adalah tuli permanen; yang lain adalah tuli permanen; yang lain adalah tuli permanen; yang lain adalah tuli permanen. Jenis lain adalah mutasi genetik, terjadinya toksisitas dan konsentrasi darah dan konsentrasi obat dalam cairan limfatik telinga bagian dalam tidak terkait secara jelas, terutama pada pasien dengan mutasi genetik, telah diidentifikasi di tempat mutasi pada pasangan kromosom ketujuh, jenis mutasi juga terkait dengan etnisitas orang, terutama melalui warisan ibu, pasien-pasien ini sangat sensitif terhadap ototoksisitas aminoglikosida. Lokasi utama penurunan fungsi ginjal oleh aminoglikosida adalah tubulus proksimal ginjal, tetapi bukan glomerulus. Nefrotoksisitas dalam urutan kanamisin, cisomisin, gentamisin, amikasin, tobramisin, streptomisin menurun. 5 . Tetrasiklin diklasifikasikan oleh FDA sebagai Kelas D dan merupakan kontraindikasi pada kehamilan. Efek tetrasiklin pada ibu dan anak bermacam-macam. Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa awal kehamilan dengan efek embriotoksik tetrasiklin pada janin baik kelainan bentuk jari atau katarak kongenital dan efek teratogenik lainnya masih kontroversial, tetapi kehamilan di tengah dan akhir masa perkembangan tulang dan gigi janin, tetrasiklin ke dalam janin setelah dikomplekskan dengan kalsium untuk membentuk kompleks yang disimpan di tulang dan gigi, dan kelat kalsium, pembentukan kompleks tetrasiklin-kalsium ortofosfat, janin dan perkembangan tulang anak kecil terhambat! Efek ini paling berbahaya sejak sepertiga tengah kehamilan; penggunaan tetrasiklin selama pertengahan keenam kehamilan juga dapat menyebabkan hipoplasia email, pigmentasi coklat, pewarnaan kuning pada gigi janin dan anak kecil, dan tingkat perubahan warna terkait dengan jumlah total obat yang digunakan, dan dapat diperburuk oleh penggunaan obat berulang kali; tetrasiklin dapat menyebabkan kerusakan hati, dan juga memiliki efek toksik pada hati wanita hamil dan janin, dan wanita hamil yang menderita pielonefritis atau insufisiensi ginjal terutama Tetrasiklin dapat menyebabkan kerusakan hati dan efek toksik pada hati wanita hamil dan janin, dan wanita hamil yang menderita pielonefritis atau insufisiensi ginjal, terutama yang menderita pielonefritis atau insufisiensi ginjal, rentan terhadap toksisitas hati. Penggunaan doksisiklin, oksitetrasiklin, minosiklin, dan memantine – studi pengujian telah menunjukkan tingginya tingkat malformasi neonatal pada ibu yang telah menggunakan obat-obatan ini selama kehamilan, dan obat-obatan ini tidak boleh digunakan selama kehamilan. Doksisiklin dan oksitetrasiklin menyebabkan perubahan warna gigi lebih sedikit daripada tetrasiklin lainnya. 6, kloramfenikol Kloramfenikol adalah klasifikasi FDA amidol untuk kelas C, kloramfenikol dapat melewati plasenta, aplikasi akhir kehamilan dari produk ini, konsentrasi obat darah tali pusat 30-106% dari ibu, belum ditemukan memiliki efek teratogenik, tetapi kloramfenikol menghambat fungsi hematopoietik sumsum tulang, yang mengakibatkan sindrom bayi abu-abu neonatal atau kematian janin, sehingga harus digunakan, harus dilakukan untuk memantau konsentrasi obat darah. 7, klasifikasi makrolida FDA untuk kelas C, eritromisin sebagai obat yang representatif. Secara umum diyakini bahwa eritromisin tidak menyebabkan malformasi, dan tidak ada efek buruk pada keturunan yang ditemukan, tetapi obat tersebut jarang melewati plasenta dan tidak dapat memainkan peran terapeutik pada janin; eritromisin digunakan untuk pengobatan infeksi mikoplasma pada kehamilan, yang dapat mengurangi keguguran dan mengurangi kelahiran bayi dengan berat badan lahir rendah, dan data dari studi pemantauan penggunaan narkoba menunjukkan bahwa sejauh ini tidak ada peningkatan kejadian malformasi pada bayi yang lahir sebagai akibat dari penggunaan eritromisin yang tidak terdeteksi, tetapi eritromisin esterifikasi eritromisin hambar sangat toksik, dan harus dilarang untuk digunakan pada kehamilan. Namun, esterifikasi eritromisin, eritromisin yang tidak berbau, sangat beracun dan harus dikontraindikasikan pada wanita hamil. Tidak ada informasi yang cukup tentang keamanan eritromisin seperti azitromisin, roksitromisin, klaritromisin, dan meditromisin pada kehamilan. Spiramisin banyak digunakan di Eropa, tidak ada efek buruk pada janin, infeksi toksoplasmosis pada wanita hamil lebih memilih pengobatan spiramisin atau asetilspiramisin. 8 . Sulfonamida FDA mengklasifikasikan sulfadiazin sebagai kelas B, tidak ditemukan memiliki efek teratogenik, tetapi bersaing dengan bilirubin untuk tempat pengikatan protein, yang dapat menyebabkan ikterus neonatal, ensefalopati bilirubin, dan hiperbilirubinemia, tahap akhir kehamilan, terutama saat persalinan, tidak boleh menggunakan produk ini. Sulfametoksazol (Synthroid) FDA mengklasifikasikannya sebagai Kategori C. Penelitian pada hewan telah melaporkan teratogenisitas pada tikus, tidak ada efek yang sama pada kelinci, tetapi dapat meningkatkan mortalitas pada kelinci hamil, dan tidak ada informasi yang cukup pada manusia. Metotreksat FDA mengklasifikasikannya sebagai kelas C, mengganggu metabolisme asam folat, dan memiliki efek teratogenik pada hewan, metotreksat dan sulfametoksazol membentuk senyawa sulfametoksazol (kotrimoksazol), yang keduanya dapat melewati plasenta, dan konsentrasinya dalam darah janin mendekati tingkat konsentrasi darah ibu, dan sebuah penelitian terhadap 2.296 ibu hamil yang telah menggunakan kotrimoksazol selama tiga bulan pertama kehamilan menunjukkan bahwa 126 bayi yang baru lahir mengalami Sebuah penelitian terhadap 2.296 wanita hamil yang telah menggunakan kotrimoksazol pada trimester pertama kehamilan menunjukkan bahwa 126 bayi yang baru lahir mengalami cacat lahir besar, menunjukkan bahwa mungkin ada korelasi antara kotrimoksazol dan tingkat malformasi neonatal yang tinggi, dan tidak boleh digunakan selama kehamilan. 9, kuinolon kuinolon yang umum digunakan adalah norfloksasin, siprofloksasin, ofloksasin, levofloksasin, enrofloksasin, lomefloksasin dan sparfloksasin, FDA diklasifikasikan sebagai kelas C. Percobaan pada hewan tidak menemukan bahwa kuinolon memiliki efek teratogenik, dan tidak ada embriotoksisitas, tetapi ada efek mutagenik yang lemah dalam dosis besar; kuinolon dapat menyebabkan lesi tulang rawan pada sendi penahan beban pada jaringan hewan yang masih di bawah umur, di mana taring adalah yang paling banyak Sensitif. Pada hewan percobaan, ciprofloxacin ditemukan dalam konsentrasi tinggi pada tulang rawan osteoartikular, dan kerusakan jaringan tulang rawan terlihat pada mikroskop cahaya dan elektron, dan belum pulih setelah % minggu penghentian obat. Ada sedikit informasi tentang penggunaan kuinolon pada kehamilan manusia, dengan hanya 2 dari 132 neonatus yang lahir dari wanita hamil yang diobati dengan siprofloksasin yang dilaporkan lahir dengan cacat, yang kurang dari risiko 2-3% yang diharapkan; siprofloksasin melewati plasenta secara perlahan, dan konsentrasi obat dalam cairan ketuban melebihi konsentrasi darah ibu dengan faktor 10 setelah 12 jam pemberian. Juga telah didokumentasikan bahwa 35 wanita hamil yang telah diobati dengan norfloksasin atau siprofloksasin untuk infeksi saluran kemih pada 3 bulan pertama kehamilan memiliki bayi yang sehat, tanpa ditemukan kelainan bentuk atau kelainan sendi. Mengingat hasil percobaan pada hewan di atas, disarankan agar berhati-hati saat menggunakan obat antibakteri kuinolon pada wanita hamil. 10 . Lainnya Vankomisin FDA diklasifikasikan sebagai kelas C, dapat melewati plasenta. Aplikasi vankomisin untuk korioamnionitis di tengah kehamilan dapat mencapai konsentrasi terapeutik, dan tidak ada efek teratogenik yang ditemukan, tetapi dapat menyebabkan ototoksisitas pada janin, dan kehati-hatian khusus harus dilakukan saat menggunakannya. Furaltoxin tidak memiliki efek buruk pada janin, karena dapat melewati plasenta, secara teoritis, dapat menyebabkan anemia hemolitik pada janin yang kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase, tetapi belum pernah dilaporkan di klinik. Efek teratogenik furazolidon pada janin belum dilaporkan. Kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase dapat menyebabkan anemia hemolitik setelah penggunaan produk ini, dan harus digunakan dengan hati-hati pada akhir kehamilan. Klindamisin umumnya digunakan dalam pengobatan infeksi anaerob yang resisten terhadap obat selama persalinan, terutama infeksi cairan intra-amnion dan infeksi pasca-persalinan, dan dapat melewati plasenta dan mencapai konsentrasi terapeutik dalam jaringan janin. Ringkasan Klasifikasi obat antimikroba di atas menurut keamanannya dalam kehamilan membuat pengantar singkat, pekerjaan klinis harus diingat, kehamilan adalah periode fisiologis yang sangat khusus, penggunaan obat antimikroba, selain mempertimbangkan keefektifan obat pada bakteri patogen, keamanan obat sangat penting, harus dihindari semaksimal mungkin pada janin yang disebabkan oleh efek samping obat, untuk mengurangi cacat lahir. Dari sudut pandang ini, eritromisin dapat digunakan, tetapi obat lain dalam kelompok makrolida harus berhati-hati, eritromisin yang tidak berbau memiliki hepatotoksisitas yang besar, dan wanita hamil harus dilarang menggunakannya.