Pasien dengan penyakit rematik adalah kelompok berisiko tinggi untuk kehamilan. Dengan berkembangnya teknik diagnostik untuk penyakit kekebalan rematik, semakin banyak pasien dengan penyakit rematik yang didiagnosis dan banyak wanita muda yang menghadapi masalah kehamilan. Penyakit rematik dan kehamilan dibahas di bawah ini.
I. Faktor-faktor yang menyebabkan hasil kehamilan yang buruk pada pasien dengan penyakit rematik
1. Faktor penyakit itu sendiri: seperti penyakit kambuh, aktivitas penyakit dan komplikasi yang timbul dari penyakit.
2. Faktor obat: penyakit imun rematik memerlukan berbagai perawatan imunosupresif atau hormonal. Untuk pasien hamil, azathioprine, hydroxychloroquine dan prednisone aman digunakan selama kehamilan, tetapi obat-obatan seperti morte-macrolide memiliki efek teratogenik tertentu, seperti mikrotia dan kerusakan toksik pada sistem kardiovaskular. Oleh karena itu, penggunaan obat-obatan tersebut selama kehamilan pasti akan menyebabkan hasil yang merugikan.
3. Perubahan hormon seks: misalnya estrogen. Reseptor estrogen alfa dan beta memainkan peran penting dalam aksi estrogen. Penelitian telah menemukan bahwa antibodi alfa reseptor anti-estrogen ditemukan pada sekitar 45% pasien lupus, tetapi antibodi beta reseptor anti-estrogen tidak ditemukan pada pasien lupus, dan penelitian juga menemukan bahwa antibodi alfa reseptor anti-estrogen berhubungan dengan aktivitas lupus.
4. Autoantibodi: Autoantibodi tertentu terkait dengan infertilitas. Sebagai contoh, kombinasi antibodi anti-brewer’s yeast dan antibodi anti-koagulan bernilai tinggi dalam memprediksi infertilitas. Selain itu, antibodi terkait anti-tiroid dianggap sebagai faktor risiko independen untuk infertilitas.
II. Karakteristik kehamilan pada berbagai penyakit rematik
1. Artritis reumatoid: Di masa lalu, secara luas diyakini bahwa pasien artritis reumatoid akan mengalami perbaikan yang signifikan dalam gejala sendi setelah kehamilan. Namun demikian, satu studi menemukan bahwa hal ini tidak terjadi dan mendapati bahwa tingkat kelegaan gejala persendian pada pasien hamil turun dari 90 persen di masa lalu menjadi 48 persen, dengan separuh dari pasien mengalami aktivitas penyakit selama kehamilan. Studi ini juga menemukan bahwa: pasien artritis reumatoid yang negatif untuk antibodi anti-siklik citrulline dan faktor reumatoid lebih mungkin mengalami remisi setelah kehamilan; pasien yang mengonsumsi hormon tidak menunjukkan perubahan signifikan dalam remisi penyakit selama kehamilan dibandingkan dengan mereka yang tidak mengonsumsinya; dan aktivitas artritis reumatoid sangat terkait dengan bayi dengan berat badan lahir rendah, yang memiliki peningkatan insiden penyakit metabolik dan penyakit kardiovaskular di masa dewasa.
2. Lupus eritematosus sistemik: pasien-pasien ini memiliki karakteristik berikut ini pada saat kehamilan.
(1) Skor aktivitas penyakit dan skor indeks gangguan memuncak pada usia kehamilan 24 minggu.
(2) Tingkat kekambuhan penyakit yang tinggi selama kehamilan, sebagian besar di tengah-tengah kehamilan, dengan sebagian besar kekambuhan ringan.
(3) Risiko keguguran meningkat empat kali lipat oleh aktivitas penyakit dalam beberapa bulan pertama kehamilan dan delapan kali lipat oleh aktivitas penyakit selama kehamilan.
(4) Pasien Lupus dengan gangguan ginjal secara signifikan lebih mungkin mengalami eklampsia, pembatasan pertumbuhan janin, keguguran dan kelahiran prematur selama kehamilan. Pada pasien yang mengalami gangguan ginjal, kadar Scr memiliki dampak yang signifikan pada hasil kehamilan, dengan kreatinin darah 125-180 umol/L, risiko 60% kelahiran prematur, risiko 40% eklampsia, tingkat kematian perinatal 5%, dan perkembangan 2% menjadi penyakit ginjal stadium akhir. Karena lupus nefritis begitu menakutkan dalam kehamilan, bagaimana kita harus mengobatinya? Salah satu konsensus saat ini adalah hormon, tetapi konsekuensi buruk dari terapi hormonal seperti penyakit yang tidak terkontrol, infeksi, persalinan prematur dan diabetes tidak dapat diabaikan. Penelitian terbaru menemukan bahwa tacrolimus dapat digunakan pada pasien tersebut untuk mengobati flare nefritis lupus dan relatif aman.
3. Sindrom antibodi antifosfolipid: Mekanisme gangguan ini sejauh ini cukup kompleks. Mekanisme yang bertanggung jawab atas hasil kehamilan yang merugikan mereka adalah sebagai berikut.
(1) faktor trombotik.
(2) Faktor trombotik paru yang menyebabkan kerusakan sel mekonium plasenta.
(3) Efek peradangan.
(4) Aktivasi komplemen.
Untuk komplikasi sindrom antibodi antifosfolipid yang jarang terjadi tetapi serius dan sindrom antibodi antifosfolipid katastropik, penyakit ini sering diendapkan oleh peristiwa yang mendasarinya, seperti sindrom HELLP. Komplikasi ini sering bermanifestasi secara klinis sebagai kerusakan pada kulit, hati dan ginjal serta sistem kardiovaskular dan saraf. Pengobatan tradisional untuk sindrom antibodi antifosfolipid termasuk aspirin dan heparin molekul rendah, tetapi pengobatan tradisional ini tidak efektif pada beberapa pasien, sehingga sangat penting untuk mencari faktor risiko seperti serologi positif untuk antibodi antifosfolipid, riwayat trombosis vena dalam sebelumnya, penyakit autoimun, atau pembawa antikoagulan lupus sebelumnya. Selain pengobatan di atas, hidroksiklorokuin juga berguna dalam sindrom antibodi antifosfolipid dan penelitian telah menemukan bahwa kemungkinan toksisitas retina atau kardiotoksisitas dapat diabaikan dengan pemberian obat ini secara oral selama kurang dari 12 bulan.
4. Sklerosis sistemik dan penyakit radang pembuluh darah: penelitian jarang dilakukan karena usia onset yang relatif terlambat dari penyakit-penyakit ini dan relatif tidak aktifnya penyakit ini selama kehamilan. Namun demikian, hasil kehamilan yang merugikan akibat penyakit-penyakit ini mirip dengan penyakit kekebalan rematik lainnya.
Beberapa komplikasi umum kehamilan pada pasien dengan penyakit rematik
Pre-eklampsia: ketidakseimbangan antara faktor angiogenik dan anti-angiogenik adalah patogenesis gangguan ini. Untuk komplikasi ini, satu-satunya pengobatan dan persalinan yang efektif. Namun demikian, hal ini juga menyebabkan tingginya angka kelahiran prematur. Selain itu, aspirin dan heparin molekul rendah telah terbukti efektif. Beberapa penelitian baru-baru ini menemukan bahwa statin memiliki potensi untuk mengobati kondisi ini karena efek faktor anti-angiogeniknya, tetapi studi klinis spesifik masih berlangsung.
2. Pembatasan pertumbuhan intrauterin: Komplikasi ini diduga terkait dengan kerusakan plasenta. Ultrasonografi Doppler dini dan teratur atau deteksi faktor-faktor seperti Sflt-1 dan PIGF dapat digunakan untuk menghentikan timbulnya pembatasan pertumbuhan intrauterin pada waktunya.
IV. Persiapan sebelum kehamilan
1. Ini adalah konsultasi prenatal dan penilaian yang komprehensif: usia, kehamilan sebelumnya dan hasilnya, tingkat keterlibatan organ, status penyakit saat ini dan frekuensi kekambuhan baru-baru ini, pengobatan saat ini, dan kehamilan apa pun yang memerlukan penghentian pengobatan.
2. Setiap perubahan dalam rejimen pengobatan sebelum kehamilan harus dipertahankan selama 2-3 bulan untuk memastikan bahwa perubahan rejimen akan menjaga penyakit dalam remisi.
3. Hydroxychloroquine tidak dianjurkan untuk dihentikan selama kehamilan untuk menghindari tingginya tingkat flare-up lupus selama kehamilan. Jika terjadi kekambuhan sebelum kehamilan, kehamilan harus dipertimbangkan setelah penyakitnya stabil selama sekurang-kurangnya 3 bulan. Untuk pasien dengan ginjal lupus kambuh, konsepsi perlu dicapai lagi setelah normalisasi fungsi ginjal dan tidak adanya proteinuria atau protein urin <1g/24 jam. Untuk pasien dengan patologi ginjal pra-kehamilan, dianjurkan agar sejumlah kecil aspirin diberikan sejak trimester pertama untuk mencegah perkembangan eklampsia dalam kehamilan. Ultrasonografi Doppler pada plasenta selama kehamilan diperlukan untuk memprediksi dan mencegah pembatasan pertumbuhan intrauterin dan perkembangan eklampsia. Penelitian telah merekomendasikan skrining standar dan teratur setelah usia kehamilan 25 minggu. Kesimpulannya, pasien dengan penyakit rematik berisiko tinggi terhadap kehamilan, dan karakteristik kehamilan, komplikasi selama kehamilan dan persiapan antenatal yang ada pada penyakit rematik yang berbeda memerlukan perhatian penuh kita.