Kemajuan klinis terkini dalam penyakit rematik

  Vaskulitis sistemik adalah kelompok penyakit reumatologis yang sangat penting dan sangat heterogen. Dibandingkan dengan penyakit imun rematik lainnya, tingkat pemahaman dan pengelolaan vaskulitis saat ini masih tertinggal, dan hal ini disebabkan oleh kurangnya biomarker non-invasif dan praktis untuk diagnosis dini, aktivitas penyakit dan penilaian hasil.  Vaskulitis pembuluh darah besar Arteritis besar Studi di Belanda telah menunjukkan pentingnya PET-CT pada pasien dengan diagnosis arteritis besar (TA) tetapi tingkat ESR dan protein C-reaktif (CRP) yang normal, yang menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam serapan fluorodeoxyglucose (FDP) di lokasi keterlibatan.  Studi di Brasil juga menunjukkan bahwa serapan FDG dan tingkat interleukin (IL)-6 dan metaloproteinase (MMP)-3 pada PET-CT dapat menjadi alat penting untuk menilai aktivitas TA.  Setelah penyaringan dan analisis korelasi berganda dari 21 kandidat sitokin, para sarjana Prancis menemukan bahwa peningkatan kadar sitokin seperti IL-21 dan IL-17A sangat berkorelasi dengan aktivitas penyakit TA, dan IL-21 adalah faktor hulu utama yang mempromosikan diferensiasi dominan limfosit penolong (Th) 1 dan Th17 dan upregulasi ekspresi FoxP3; Oleh karena itu, IL-21 dapat menjadi studi terapi TA Para sarjana Inggris telah menemukan bahwa neutrofil adalah target yang paling penting untuk studi terapi TA.  Para ahli Inggris lainnya telah mengidentifikasi peningkatan yang signifikan dalam ekspresi protein terkait membran neutrofil (Annexin-A1) sebagai biomarker baru yang berpotensi spesifik untuk diagnosis arteritis sel raksasa (GCA); Para ahli Jerman telah menyarankan bahwa antibodi rantai berat antiferritin yang positif dapat menjadi penanda untuk diagnosis TA dan GCA.  Peran kerusakan endotel dalam patogenesis penyakit Kawasaki (KD) sangat penting, dan kompleks reseptor fibroblast growth factor (FGF)23/FGF23 dan protein kofaktor Klotho-nya penting dalam regulasi homeostasis fosfor, mineralisasi tulang dan kontrol kerusakan vaskular dan aterosklerosis in vivo. Protein Klotho diekspresikan di banyak jaringan, termasuk sistem vaskular, dan merupakan protein kunci dengan efek perlindungan vaskular.  Studi di Italia menunjukkan bahwa kadar protein Khloto serum secara signifikan lebih rendah pada pasien KD dan mungkin merupakan penanda baru yang penting dari kerusakan vaskular pada pasien KD.  Vaskulitis pembuluh darah kecil Granulomatosis Wegener Penyakit ini sekarang dikenal sebagai granulomatosis dengan poliangiitis (GPA). Sebuah studi oleh para sarjana Belanda menemukan bahwa pada pasien dengan GPA yang positif untuk antibodi sitoplasma anti-neutrofil (ANCA), tingkat ekspresi sel T helper seperti folikel penghasil IL-21 (TFH) dalam sirkulasi darah meningkat secara signifikan. Hal ini menunjukkan bahwa sel TFH memiliki peran penting dalam imunopatogenesis GPA dan dapat menjadi target penting dalam penelitian terapi GPA.  Dalam sebuah studi yang dilakukan oleh kelompok studi RAVE yang membandingkan kemanjuran glukokortikoid dalam kombinasi dengan rituximab atau siklofosfamid, masing-masing, dalam pengobatan vaskulitis terkait ANCA (AAV), para peneliti menindaklanjuti biomarker tradisional ANCA dan subkelasnya [proteinase 3 (PR3) -ANCA dan myeloperoxidase (MPO) -ANCA], ESR dan CRP, selain 28 protein serum kandidat yang berpotensi signifikan, termasuk sitokin, kerusakan jaringan dan faktor perbaikan, kemokin, faktor inflamasi dan kerusakan pembuluh darah dan protein reseptor terlarut, juga diukur dengan microarray microarray.  Analisis regresi berganda menunjukkan bahwa CXCL13/BCA-1 dan MMP-3/TIMP-1 merupakan penanda baru yang menjanjikan untuk AAV aktif, sedangkan ESR dan CRP berkorelasi buruk dengan indikator ini, menunjukkan bahwa keduanya bukan penanda ideal untuk AAV aktif.  Di Swedia, kadar DNA mitokondria plasma (mDNA) dan DNA nuklir (nDNA) pada pasien dengan AAV aktif diukur dengan reaksi berantai polimerase kuantitatif (PCR), dan hasilnya menunjukkan bahwa peningkatan kadar mDNA juga merupakan biomarker untuk AAV aktif.  Vaskulitis granulomatosa alergi Studi oleh para sarjana Italia telah menunjukkan bahwa peningkatan kadar IgG4 berkorelasi dengan aktivitas vaskulitis granulomatosa alergi (CSS) dan tingkat keparahan penyakitnya, dan dapat digunakan sebagai indikator untuk membedakannya dari vaskulitida lain (misalnya GPA).  Jelas dari penjelasan di atas bahwa banyak sitokin dan protein serum baru akan menjadi indikator yang menjanjikan untuk diagnosis dan penilaian aktivitas vaskulitis primer, yang mungkin lebih sensitif dan spesifik daripada reaktor kronologis akut seperti ESR / CRP, dan diharapkan menjadi biomarker untuk diagnosis dini dan penilaian terapeutik vaskulitis dan meningkatkan perkembangan penyakit.