Glukokortikoid (hormon) sangat penting untuk mendukung kehidupan dan memiliki dampak penting pada protein, gula, lemak, air, metabolisme elektrolit, dan fungsi dari banyak jaringan dan organ. Glukokortikoid dalam jumlah supra-fisiologis memiliki berbagai efek farmakologis, termasuk efek antiinflamasi, anti-alergi dan imunosupresif, dan digunakan secara luas dalam praktik klinis. Hormon dapat meringankan banyak kondisi klinis dan sering kali memiliki efek “kerja cepat”. Hormon adalah salah satu obat yang paling banyak digunakan dalam praktik klinis dan hampir tidak ada seorang klinisi yang tidak akrab dengan penggunaannya. Namun, mereka juga merupakan obat yang kontroversial. Khasiatnya yang dramatis dan efek sampingnya yang serius, serta ketergantungan hormonnya, telah menjadikannya masalah “cinta/benci” bagi para dokter dan pasien. Beberapa orang menyebutnya sebagai “candu” reumatologi. Penggunaan hormon yang salah atau tidak rasional sangat umum dalam praktik klinis, terutama pada pasien dengan penyakit rematik yang tidak diobati, yang tidak hanya menyebabkan kerusakan pada tubuh pasien, tetapi juga membebani masyarakat. Namun, penggunaan hormon diperlukan untuk beberapa penyakit, sehingga indikasi dan kontraindikasi harus dipahami dengan jelas dalam proses penggunaannya. Indikasi untuk hormon: Penyakit utama yang memerlukan terapi hormon antara lain: hiperalgesia primer atau sekunder; berbagai jenis hiperplasia adrenal akibat cacat pada enzim yang diperlukan untuk sintesis glukokortikoid; penyakit autoimun seperti lupus eritematosus sistemik, vaskulitis, polimiositis, dermatomiositis, penyakit Still’s, penyakit mata Graves, hemolisis autoimun, purpura trombositopenik, epilepsi trombositopenik, dan penyakit lainnya. epilepsi violet trombositopenik, miastenia gravis; penyakit alergi, misalnya asma bronkial yang parah, anafilaksis, penyakit serum, dermatitis atopik; penolakan transplantasi organ, misalnya ginjal, hati, jantung, paru-paru dan transplantasi jaringan lainnya; gangguan inflamasi, misalnya ileitis segmental, kolitis ulserativa, penyakit radang mata; gangguan hematologi, misalnya leukemia akut, limfoma; lainnya: penyakit nodular, krisis tiroid, subakut non tiroiditis piogenik, syok septik, edema serebral, sindrom nefrotik, hiperkalsemia. Di sini kami fokus pada aplikasi hormonal dari penyakit rematik umum. 1. Lupus eritematosus sistemik: hormon umumnya digunakan dalam pengobatan SLE. Secara klinis, dosis dan cara pengobatan hormon harus mengikuti prinsip individualisasi, tergantung pada kondisi spesifik pasien, sejauh dapat mengendalikan gejala klinis dan memperbaiki derajat vaskulitis. Pada sebagian besar pasien yang sakit kritis, dosis hormon tidak boleh ditingkatkan atau diaplikasikan dalam jumlah besar selama periode waktu yang lama, melainkan obat imunosupresif seperti fenugreek, siklofosfamid (CTX) dan azathioprine (AZA) harus ditambahkan sesegera mungkin dan pada waktu yang tepat. Beberapa pasien hanya memerlukan dosis kecil atau hormon alternatif (prednison ≤10 mg/d) untuk meredakannya. Untuk pasien dengan SLE berat, seperti nefritis lupus aktif atau trombositopenia berat, diperlukan terapi hormon dosis tinggi, baik prednison oral 40-60 mg/d atau metilprednisolon intravena 1 g/d selama 3 hari, tergantung pada kondisi pasien dan status sistemik. Tidak ada konsensus tentang dosis hormon untuk lupus neuropsikiatri (NPSLE), dan ada kekurangan bukti untuk mendukung apakah metilprednisolon kurang dari 800 mg / hari sama efektifnya. Penting untuk dicatat bahwa terapi hormon jangka panjang seperti deksametason tidak boleh digunakan pada pasien SLE untuk menghindari efek samping yang dihasilkan. Singkatnya, hormon masih merupakan pilihan pertama untuk pengobatan SLE, tetapi tidak boleh digunakan dalam dosis besar dan untuk durasi yang lama, tetapi harus dikurangi segera setelah gejala terkontrol dan kondisi umum pasien membaik, dan obat imunosupresif harus segera ditambahkan. 2, vaskulitis: adalah sekelompok penyakit di mana nekrosis avaskular dan peradangan adalah perubahan patologis utama, pembuluh darah di berbagai bagian tubuh dapat terlibat, prognosisnya berbeda karena pembuluh darah yang berbeda terpengaruh. Dalam hal pengobatan, pandangan saat ini adalah bahwa hormon masih merupakan obat pilihan. Selama induksi remisi, hormon biasanya digunakan dalam kombinasi dengan CTX atau MTX, dan hormon dikurangi setelah penyakitnya sembuh. Untuk pasien yang kambuh, perhatian harus diberikan untuk meningkatkan jumlah hormon yang digunakan untuk mengendalikan penyakit sesegera mungkin. Singkatnya, hormon sangat penting dalam pengobatan vaskulitis, tetapi perhatian harus diberikan untuk menyesuaikan dosis sesuai dengan kebutuhan penyakit. 3. Penyakit Still’s dewasa: Saat ini, hormon masih dianggap sebagai obat utama untuk penyakit ini, dengan tingkat efektivitas 76%-95%. Bagi sebagian besar pasien, dosis awal prednison secara umum adalah 0,5-1,0 mg/kd/d, dengan beberapa pasien memerlukan 1-2 mg/kg/d agar efektif. Glukokortikoid dalam jumlah yang cukup dapat mengendalikan gejala seperti demam, ruam dan artralgia dalam hari kedua atau seminggu, dan pembesaran hati, limpa dan kelenjar getah bening yang menyusut. Dosis prednison harus dikurangi secara perlahan-lahan sebesar 2,5-5mg setiap 1-2 minggu setelah hilangnya gejala dan normalisasi parameter laboratorium, dan dosis harus dikurangi secara hati-hati pada tahap selanjutnya, dan akhirnya dipertahankan pada dosis terendah untuk jangka waktu yang lebih lama. Secara umum dianggap bahwa dosis harus memadai pada tahap awal, dan jika perlu, guncangan intravena seperti metilprednison atau hidrokortison dapat diterapkan pada awal pengobatan untuk mengobati pasien dengan penyakit akut, dan kemudian beralih ke sediaan oral setelah kondisinya stabil dan dipertahankan untuk jangka waktu yang lebih lama. Pengurangan dosis awal dan cepat kemungkinan akan mengakibatkan kekambuhan penyakit. Untuk demam sesekali selama periode pengobatan hormon atau periode pengurangan dosis, NSAID dengan efek samping yang kecil dapat ditambahkan untuk sementara. 4. Polimialgia rematik: glukokortikoid adalah pilihan pertama pengobatan, tetapi dosisnya terutama dalam dosis kecil, umumnya dosisnya adalah prednison 5-20mg/hari: gejalanya akan membaik secara signifikan dalam waktu seminggu, dan sedimentasi darah dan protein c-reaktif secara bertahap akan kembali normal. Untuk pasien dengan penyakit parah, demam, mialgia dan aktivitas terbatas: Prednison 15-30mg/hari, dengan gejala membaik, sedimentasi darah mendekati normal dapat mulai mengurangi dosis secara bertahap, jumlah pemeliharaan 5-10mg/hari, waktu pemeliharaan harus berlangsung 6-12 bulan. Sebagian besar pasien dapat berhenti menggunakan hormon dalam waktu 2 tahun, dan beberapa pasien perlu mempertahankan jumlah kecil selama bertahun-tahun. 5. Artritis reumatoid: Hormon bukanlah pilihan pertama obat untuk RA. Selain itu, sebagian besar pasien RA tidak memerlukan terapi hormon. Secara umum, penggunaan NSAID yang benar dalam kombinasi dengan DMARD dapat mengendalikan sebagian besar pasien. Hormon hanya boleh dipertimbangkan sebagai pengobatan transisi pada minoritas pasien di mana NSAID yang dikombinasikan dengan DMARD tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi. Lebih jauh lagi, bahkan jika pasien termasuk dalam indikasi untuk hormon, dosis harus sekecil mungkin dan dikurangi atau dihentikan sesegera mungkin. Selain itu, ada beberapa pendukung di luar negeri untuk pemberian hormon dosis rendah jangka panjang kepada pasien RA, tetapi hal ini belum diterima secara luas oleh para akademisi. Ada juga pandangan bahwa suntikan intra-artikular seperti tretinoin dapat digunakan untuk meningkatkan remisi pada beberapa pasien dengan efusi sendi berulang. Namun demikian, pada prinsipnya, interval antara suntikan intra-artikular harus minimal 3 bulan. Efek samping hormon Meskipun hormon efektif dan murah, hormon juga dapat menjadi pencegah. Efek samping utama meliputi: gangguan fungsi adrenokortikal, osteoporosis dan patah tulang spontan, efek pada pertumbuhan dan fungsi reproduksi pada anak-anak, induksi dan kejengkelan infeksi, induksi dan kejengkelan diabetes, bisul, osteonekrosis aseptik, dan kelainan perilaku dan kejiwaan. Penggunaan obat secara ilmiah Bagaimana hormon kerja menengah dapat digunakan secara ilmiah untuk mencapai efek anti-inflamasi yang lebih baik dan mengurangi efek samping? Pertama, penting untuk memahami profil fisiologis sekresi hormon Anda sendiri: jam 0-2 adalah titik rendah kadar hormon, dan jam 8 pagi adalah puncaknya. Jika hormon eksogen mengganggu palung fisiologis di tengah malam, hormon ini tidak akan menghasilkan puncak pada jam 8 pagi berikutnya. Oleh karena itu, adalah salah untuk mengambil dosis oral tunggal dari hormon kerja tengah pada malam hari sebelum tidur, dan pasien dengan penyakit rematik harus diobati dengan obat anti-inflamasi non-steroid untuk mengatasi nyeri malam hari. Pemberian oral hormon kerja menengah tiga kali sehari juga dapat secara serius mengganggu keteraturan produksi hormon seseorang, dan penggunaan jangka panjang dapat merusak poros hipotalamus-hipofisis-adrenal. Jika Anda berencana menggunakan hormon untuk jangka waktu yang lebih lama, cobalah untuk tidak mengonsumsi hormon oral tiga kali sehari, tetapi sekali sehari, sekitar pukul 8 pagi, waktu puncak kurva hormon. Menggabungkan dua dosis harian dan meminum satu dosis pada jam 8 pagi pada hari yang bergantian tidak terlalu merusak poros hipotalamus-hipofisis-adrenal, tetapi juga relatif kurang efektif. Oleh karena itu, pada fase akut penyakit, maka sekali sehari jika memungkinkan. Hormon kerja pertengahan oral alternatif tidak dianjurkan untuk diaplikasikan pada tahap awal pengobatan, tetapi digunakan sebagai fase pemeliharaan pengobatan setelah penyakit terkontrol. Tindakan pencegahan untuk penggunaan hormon 1. Penggunaan selama kehamilan: Glukokortikoid dapat melewati plasenta. Penggunaan dosis farmakologis glukokortikoid pada manusia dapat meningkatkan kejadian insufisiensi plasenta, penurunan berat badan neonatal atau lahir mati. Efek teratogenik pada manusia belum dibuktikan. Bayi yang telah menerima dosis glukokortikosteroid tertentu selama kehamilan harus dipantau untuk tanda-tanda hiperalgesia. 2. Penggunaan selama menyusui: Dosis fisiologis atau dosis farmakologis yang rendah (kortison 25mg atau prednison 5mg per hari atau kurang) umumnya tidak memiliki efek buruk pada bayi. Namun, jika ibu menerima glukokortikosteroid dosis tinggi farmakologis, dia tidak boleh menyusui, karena glukokortikosteroid dapat diekskresikan dalam susu dan menyebabkan efek buruk pada bayi, seperti penghambatan pertumbuhan dan penekanan fungsi kortikal adrenal. Jika penggunaan jangka panjang diperlukan, sediaan kerja pendek (misalnya kortison) atau sediaan kerja sedang (misalnya prednison) harus digunakan, dan sediaan kerja panjang (misalnya deksametason) harus dihindari. Penghambatan pertumbuhan dapat dikurangi dengan terapi hari alternatif dengan sediaan oral kerja sedang. Risiko osteoporosis, nekrosis iskemik kepala femoralis, glaukoma dan katarak meningkat pada anak-anak atau remaja yang menggunakan glukokortikoid untuk jangka waktu yang lama. 4. Penggunaan geriatri: Pasien yang lebih tua rentan terhadap hipertensi dengan glukokortikoid. Pasien yang lebih tua, terutama wanita pasca-menopause, rentan terhadap osteoporosis ketika glukokortikoid digunakan. 5. Glukokortikoid dan infeksi: Di satu sisi, glukokortikoid non-fisiologis merugikan anti-infeksi. Dosis fisiologis hormon adrenokortikotropik dapat meningkatkan resistensi pasien hipoadrenokortikisme terhadap infeksi. Pasien non-hipoadrenokortikal yang menerima dosis farmakologis glukokortikosteroid rentan terhadap infeksi karena penyakit pasien yang sudah ada sebelumnya sering kali melemahkan fungsi kekebalan seluler dan / atau humoral. Kortikosteroid dosis suprafisiologis yang lama melemahkan respons inflamasi pasien, fungsi kekebalan seluler dan humoral, dan bakteri patogen yang menyerang dari kulit dan selaput lendir tidak dapat dikendalikan. Dengan adanya hormon, infeksi yang sebelumnya terkontrol dapat menjadi aktif, paling sering dalam bentuk kambuhnya infeksi tuberkulosis. Di sisi lain, penerapan hormon pada infeksi tertentu dapat mengurangi kerusakan jaringan, mengurangi eksudasi dan meringankan gejala keracunan infeksi, tetapi harus disertai dengan pengobatan antibiotik yang efektif, pengamatan yang cermat terhadap perubahan kondisi, setelah periode penggunaan yang singkat, yaitu dosis harus cepat dikurangi dan dihentikan. 6. Kondisi berikut harus digunakan dengan hati-hati: penyakit jantung atau gagal jantung akut, diabetes, divertikulitis, ketidakstabilan emosi dan kecenderungan psikotik, infeksi jamur sistemik, glaukoma, gangguan hati, herpes simpleks okular, hiperlipoproteinemia, hipertensi, hipotiroidisme (ketika efek glukokortikoid meningkat), miastenia gravis, osteoporosis, tukak lambung, gastritis atau esofagitis, gangguan ginjal atau batu, tuberkulosis, dll. Tuberkulosis, dll. 7. Glukokortikoid tidak boleh digunakan dalam kasus berikut: riwayat psikiatri yang parah, tukak lambung atau duodenum aktif, anastomosis gastrointestinal pasca-operasi baru-baru ini, osteoporosis parah, diabetes yang signifikan, hipertensi parah, infeksi virus, bakteri atau mikobakteri yang belum terkontrol dengan obat antibakteri. 8. Pemeriksaan lanjutan: Mereka yang telah menggunakan glukokortikosteroid dalam waktu yang lama, harus memeriksakan hal-hal berikut ini secara teratur: (1) pemeriksaan gula darah, gula urin, atau tes toleransi glukosa, terutama bagi mereka yang menderita diabetes atau memiliki kecenderungan diabetes; (2) anak-anak harus dipantau secara teratur untuk mengetahui tumbuh kembangnya; (3) pemeriksaan mata, dengan memperhatikan terjadinya katarak, glaukoma atau infeksi mata; (4) elektrolit serum dan darah gaib tinja; (5) pemeriksaan hipertensi dan osteoporosis, terutama bagi orang tua.