Prinsip-prinsip dosis aspirin

  T: Apa efek dari dosis aspirin yang berbeda?  J: Dosis aspirin yang berbeda dapat memiliki efek yang berbeda: aspirin dosis kecil (75-300 mg/d) memiliki efek anti-platelet; aspirin dosis sedang (500 mg/d hingga 3 g/d) memiliki efek antipiretik dan analgesik; aspirin dosis besar (lebih dari 4 g/d) memiliki efek anti-inflamasi dan anti-rematik.  Dosis aspirin yang diperlukan untuk menghambat agregasi trombosit jauh lebih kecil daripada yang diperlukan untuk menghilangkan rasa sakit dan antirematik. Karena dosis tinggi meningkatkan penghambatan sintesis prostasiklin, penggunaan aspirin dosis kecil seharusnya, secara teori, lebih disukai. Sebuah analisis yang diselesaikan oleh Antithrombotic Trials Collaborative Group pada tahun 2002 mengkonfirmasi keefektifan terapi antiplatelet jangka panjang dengan aspirin dosis kecil (75-150 mg / hari), tetapi dalam situasi akut dosis pemuatan setidaknya 150 mg dari dosis pertama kemungkinan diperlukan.  T: Bagaimana saya bisa memilih waktu, interval dosis, dan bentuk sediaan aspirin secara ilmiah?  J: Aspirin enterik idealnya diminum setelah sarapan pagi untuk meningkatkan kepatuhan dan toleransi pasien.  Dalam praktik klinis, interval lebih dari 2 hari tidak direkomendasikan. Manfaat mengonsumsi aspirin dosis kecil secara teratur adalah peningkatan tolerabilitas dan mengurangi penghambatan prostasiklin oleh aspirin.  Untuk mengurangi efek samping aspirin, aspirin enterik harus digunakan dalam jangka panjang. Untuk beberapa kasus darurat (misalnya serangan jantung), dokter merekomendasikan penggunaan aspirin yang larut dalam air atau tablet aspirin enterik untuk dikandung atau dikunyah.  T: Bagaimana reaksi merugikan terhadap terapi aspirin dapat dikurangi?  J: Efek samping aspirin yang paling umum adalah kerusakan pada mukosa lambung dan, dalam beberapa kasus, pendarahan, terkait dengan peningkatan dosis. Aspirin dosis tinggi dapat melipatgandakan risiko perdarahan gastrointestinal, tetapi perdarahan fatal lebih jarang terjadi. Perhatian harus dilakukan terutama pada pasien dengan kecenderungan untuk berdarah atau dengan adanya gangguan gastrointestinal, terutama ketika aspirin dikombinasikan dengan obat lain yang mengubah reologi darah (misalnya antikoagulan). Mengurangi dosis aspirin tidak serta merta mengurangi frekuensi perdarahan, tetapi mengurangi keparahan perdarahan yang terjadi.  Cara-cara untuk meningkatkan toleransi termasuk: menerapkan aspirin dosis kecil (75-150 mg); sebaiknya mengambil bentuk enterolisis; menghilangkan H. pylori dan juga mengambil perlindungan mukosa lambung; dan mengukur trombosit pasien serta parameter laboratorium lainnya.  T: Apakah saya harus berhenti minum aspirin sebelum operasi?  J: Di masa lalu, dianggap bahwa obat harus dihentikan selama lebih dari 10 hari sebelum pembedahan. Saat ini, pertanyaan ini memiliki jawaban yang berbeda: perlu mempertimbangkan manfaat dan risiko bagi setiap individu. Misalnya, orang lanjut usia yang menderita penyakit jantung tidak disarankan untuk berhenti minum obat pada saat pembedahan. Risiko perdarahan selama pembedahan kecil seperti prostatektomi, pembedahan mulut atau pembedahan kulit superfisial lebih rendah daripada risiko kejadian kardiovaskular tanpa aspirin. Bahkan ketika operasi bypass arteri koroner dilakukan sementara aspirin dilanjutkan, tidak ada komplikasi lain yang terjadi. Pengalaman klinis menunjukkan bahwa menghentikan aspirin 48 jam sebelum prosedur sudah cukup.  T: Apakah jenis kelamin berpengaruh pada efek anti-platelet aspirin?  J: Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan gender yang signifikan. Sampai saat ini, tidak ada perbedaan gender dalam farmakokinetik aspirin yang telah dilaporkan dalam literatur. Penelitian sebelumnya menduga bahwa aspirin kurang protektif pada wanita dibandingkan pria, dan beberapa penelitian terbaru gagal membuktikan pandangan ini.  T: Apakah ada peningkatan risiko trombosis setelah penghentian aspirin (rebound setelah penghentian)?  J: Tidak ada bukti yang mendukung peningkatan risiko pembekuan darah setelah penghentian aspirin. Jika tubuh meningkatkan reseptor tromboksan pada trombosit pada saat yang sama ketika aspirin menghambat sintesis tromboksan (fenomena yang dikenal sebagai upregulation), maka risiko trombosis meningkat setelah penghentian aspirin. Data penelitian menunjukkan bahwa jenis dan jumlah reseptor tromboksan trombosit tidak berubah setelah 2 minggu aplikasi aspirin pada orang sehat.  T: Dengan zat apa aspirin berinteraksi dan dengan demikian memengaruhi efek anti-platelet?  A: Antikoagulan: Pemberian antikoagulan secara bersamaan meningkatkan efek antiplatelet aspirin dan oleh karena itu kombinasi keduanya dibatasi untuk pasien dengan faktor risiko tertentu.  ACEI: Hasil yang berbeda telah dilaporkan dalam literatur mengenai interaksi antara aspirin dan ACE inhibitor dan oleh karena itu tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik.  Alkohol: Konsumsi alkohol pada individu yang sehat meningkatkan efek anti-platelet dan waktu perdarahan berkepanjangan dari aspirin.  Penekan asam / susu: Pemberian penekan asam atau susu secara bersamaan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan aspirin.  T: Obat apa yang dapat digunakan sebagai alternatif profilaksis untuk aspirin?  J: Selain aspirin, ticlopidine dan clopidogrel saat ini sering digunakan sebagai penghambat agregasi platelet. Bila pengobatan dengan aspirin dikontraindikasikan, clopidogrel dapat digunakan sebagai pengganti aspirin. Namun, biaya pengobatan meningkat.  T: Dapatkah antitrombotik dikombinasikan dengan aspirin?  J: Mekanisme kerja antagonis reseptor ticlopidine, clopidogrel dan glikoprotein IIb/IIIa berbeda dari aspirin dan kombinasi ini mungkin memiliki efek komplementer pada beberapa penyakit. Kombinasi di atas dapat memperpanjang waktu perdarahan dan meningkatkan risiko efek samping.  Situasi klinis, terutama dalam sistem kardiovaskular, sekarang difokuskan pada efek antikoagulan aspirin, jadi saya telah mengumpulkan beberapa informasi untuk Anda lihat, dan saya harap Anda akan menindaklanjuti jika Anda memiliki sesuatu yang lebih baik.  J: Seorang pasien dianggap “resistan terhadap pengobatan” jika dia tidak menanggapi rejimen pengobatan yang direkomendasikan secara teratur (misalnya, menerapkan dosis standar). Istilah ‘resistensi pengobatan’ tidak termasuk kegagalan pengobatan karena diagnosis yang salah. Dalam hal ini, pasien harus diperiksa terlebih dahulu untuk indikasi aspirin. Misalnya, 70% pasien dengan stenosis arteri karotis memerlukan pembedahan. Pada pasien dengan emboli pembuluh darah jantung, antikoagulan menawarkan perlindungan yang lebih efektif. Jika faktor-faktor ini dikesampingkan, perubahan dosis harus dipertimbangkan untuk mengindividualisasikan dosis. Pemberian dosis tinggi secara intermiten (misalnya 500 mg aspirin setiap 14 hari) pada pasien dengan tingkat pembaharuan trombosit yang tinggi dapat meningkatkan hasil. Atau pertimbangkan untuk mengubah strategi pemberian dosis, misalnya, menjadi malam hari. Tes laboratorium (misalnya, waktu perdarahan) dapat digunakan untuk melihat apakah obat tersebut bekerja. Jika ini masih belum efektif, pengobatan dapat diubah menjadi clopidogrel.