Ada dua penyebab utama penyumbatan pembuluh darah: trombosis, yang sebagian besar terjadi pada pembuluh darah, dan pembentukan plak aterosklerotik atau pecah, yang menyebabkan penyempitan dan penyumbatan pembuluh darah. Ini sebagian besar terjadi di arteri. Trombosis vena umumnya diobati dengan terapi farmakologis dan intervensi, dengan obat-obatan yang terutama adalah terapi antikoagulan, dilengkapi dengan obat-obatan untuk memperbaiki sirkulasi vena dan/atau terapi trombolitik. Oklusi arteri dapat diobati dengan pilihan farmakologis, intervensi dan bedah. Obat-obatan ini terutama agen antiplatelet, vasodilator dan dekongestan, dan dapat dilengkapi dengan terapi penurun lipid. Penanganan penyumbatan pembuluh darah tergantung pada lokasi dan derajat penyumbatan serta gejala klinisnya. Kasus ringan dapat diobati dengan obat-obatan, sedangkan kasus yang parah dapat diobati dengan pembedahan. Antikoagulan termasuk heparin, heparin molekul rendah, warfarin dan antikoagulan yang lebih baru. Obat trombolitik termasuk urokinase, enzim fibrinolitik dan aktivator fibrinogen tipe jaringan (t-PA). Agen antiplatelet yang biasa digunakan termasuk aspirin dan clopidogrel. Terapi modifikasi lipid biasanya digunakan dengan statin. Dalam kasus infark miokard akibat penyumbatan pembuluh darah jantung, trombolisis farmakologis dapat diberikan dalam jendela waktu. Jika trombolisis tidak efektif atau jendela waktu untuk trombolisis telah terlampaui, intervensi koroner perkutan dengan stenting dapat dipertimbangkan untuk membuka kembali pembuluh darah dan memulihkan suplai darah. Pembedahan bypass bedah juga dapat dilakukan, tergantung pada kondisi pasien. Dalam kasus infark serebral akut, dalam jendela waktu, trombolisis intravena atau stenting atau stenting angiografi dapat digunakan untuk menyelamatkan nyawa pasien dan mengurangi komplikasi; dalam kasus oklusi pembuluh darah tungkai bawah, stenting atau stenting angiografi dapat dilakukan. Penyumbatan arteri karotis internal dapat diobati dengan endarterektomi karotis.