Dalam kehidupan sehari-hari, Anda sering melihat orang lanjut usia di sekitar Anda mengonsumsi aspirin. Sebagian besar dari mereka adalah pasien dengan penyakit kardiovaskular dan mengonsumsi aspirin dosis kecil seperti yang diminta oleh dokter mereka, dengan tujuan mencegah trombosit menggumpal menjadi gumpalan darah dan menyumbat pembuluh darah. Pada saat yang sama ada kelompok obat lain, warfarin, yang tidak kita temui sebanyak aspirin setiap hari, tetapi banyak orang yang mengalami fibrilasi atrium perlu minum dalam waktu yang lama, juga untuk mencegah terbentuknya gumpalan darah.
Mengapa sebagian orang mengonsumsi aspirin dan sebagian lainnya membutuhkan warfarin untuk tujuan yang sama, yaitu mencegah pembekuan darah? Atau bahkan bagi sebagian orang, haruskah mereka mengonsumsi aspirin dan warfarin secara bersamaan? Dapatkah kedua obat ini saling menggantikan?
Dua sistem yang terkait dengan pembekuan darah
”Faktanya, warfarin dan aspirin memiliki mekanisme kerja yang sama sekali berbeda, dan mereka tidak dapat dianggap sebagai kelas obat yang sama.” Profesor Zhu Jun, seorang konsultan ahli di Pusat Perawatan Darurat dan Kritis Rumah Sakit Kardiovaskular Fu Wai, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok, mengatakan bahwa sebenarnya, pembekuan darah melibatkan banyak mekanisme dalam tubuh, dan ada dua sistem utama.
Salah satu sistem utama adalah faktor pembekuan yang ada dalam plasma darah, yang lebih dari selusin di antaranya telah ditemukan. Apabila salah satu faktor pembekuan sumber diaktifkan, serangkaian reaksi kimia, yang biasanya disebut sebagai ‘air terjun pembekuan’, terjadi secara berurutan. Hasilnya adalah, fibrinogen dalam keadaan larut menjadi fibrin yang tidak larut dan terbentuklah gumpalan. Dari perspektif penyakit yang berhubungan dengan trombosis, kelainan pembekuan ini paling sering terlihat pada sistem vena dan atrium jantung.
Sistem lain terkait dengan trombosit. Dalam keadaan normal, trombosit selalu beredar dalam darah dan tidak berkumpul. Namun demikian, apabila pembuluh darah rusak oleh beberapa faktor, seperti luka pada jari, yang mengekspos jaringan tubuh ke darah, trombosit diaktifkan dan mereka mulai berkumpul, dan dengan keterlibatan faktor lain seperti sel darah merah, terbentuklah bekuan darah. Gumpalan darah yang disebabkan oleh agregasi trombosit cenderung terjadi dalam sistem arteri.
Zhu Jun mengatakan, “Karena ini adalah dua sistem yang sama sekali berbeda, kami menyebut obat yang bekerja pada sistem yang pertama sebagai ‘antikoagulan’ dan yang bekerja pada sistem yang kedua sebagai ‘agen antiplatelet’, dan mekanisme kerjanya benar-benar berbeda.”
Dua jenis obat untuk penyakit yang berbeda
Zhu Jun menunjukkan bahwa aspirin, yang biasa digunakan dalam kehidupan sehari-hari, bekerja dengan menghambat agregasi trombosit dan tidak memiliki efek anti-koagulan, sehingga merupakan “obat anti-platelet”; sementara warfarin bekerja dalam serangkaian reaksi kimia di mana faktor pembekuan terlibat untuk menangkal pembekuan darah, sehingga merupakan “obat antiplatelet”; sedangkan warfarin bekerja dalam serangkaian reaksi kimia di mana faktor pembekuan terlibat untuk menangkal pembekuan darah, sehingga merupakan obat antiplatelet. “antikoagulan”.
Selain aspirin, ada banyak jenis agen anti-platelet lainnya, seperti clopidogrel. Meskipun mereka bekerja pada reseptor trombosit yang berbeda, namun semuanya memiliki tujuan yang sama, yaitu menghambat agregasi trombosit. Antikoagulan oral yang saat ini umum digunakan dan dengan profil keamanan yang jelas adalah warfarin, dengan sejumlah antikoagulan baru yang diperkenalkan baru-baru ini.
Karena mekanisme kerjanya yang sangat berbeda, antikoagulan dan agen antiplatelet digunakan secara terpisah dalam praktik klinis untuk mengobati penyakit yang berbeda. Pada beberapa penyakit, gumpalan terbentuk sebagai akibat dari perlambatan aliran darah, biasanya pada fibrilasi atrium dan trombosis vena. Obat yang digunakan dalam kasus ini adalah warfarin untuk menangkal pembekuan darah.
Dalam beberapa kasus, gumpalan disebabkan oleh agregasi trombosit, biasanya pada penyakit jantung koroner. Setelah plak pecah, trombosit dirangsang oleh jaringan tubuh dan, secara keliru meyakini bahwa pembuluh darah telah “pecah”, mulai berkumpul dan membentuk gumpalan, yang pada akhirnya dapat menyumbat pembuluh darah. Ini adalah prinsip di balik beberapa infark miokard akut. Di sinilah aspirin, atau bahkan aspirin plus clopidogrel, digunakan bersama-sama sebagai agen anti-platelet untuk memerangi agregasi platelet.
Karena kedua obat ini memiliki mekanisme kerja yang berbeda dan indikasi yang berbeda, pada beberapa pasien, aspirin dan warfarin dapat digunakan, seperti pada pasien dengan penyakit arteri koroner dengan fibrilasi atrium. “Ini bukan hanya kasusnya, tetapi juga lebih umum terjadi pada pasien di bidang kardiologi.” Zhu Jun menjelaskan.
Ada tiga kesalahpahaman utama tentang terapi antiplatelet
Zhu Jun menekankan bahwa saat ini, dalam pencegahan tromboemboli pada fibrilasi atrium, pikiran klinis dan publik lebih menerima obat antiplatelet seperti aspirin, sementara kurang menerima terapi antikoagulasi warfarin. Faktanya, ada tiga kesalahpahaman utama tentang penggunaan agen antiplatelet untuk pencegahan tromboemboli pada fibrilasi atrium.
Mitos 1: Efikasi terapi antiplatelet terlalu tinggi.
Penelitian juga menemukan bahwa pada pasien usia lanjut (>75 tahun), efektivitas aspirin dalam mencegah tromboemboli tidak meningkat seiring dengan bertambahnya usia, sedangkan warfarin meningkat, dan kejadian perdarahan serupa pada keduanya.
Mitos 2: Komplikasi perdarahan dari agen antiplatelet diremehkan.
Dalam praktik klinis, aspirin juga menyebabkan tingginya angka kejadian perdarahan. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyarankan bahwa pasien dengan fibrilasi atrium berisiko tinggi juga berisiko tinggi mengalami perdarahan dengan aspirin dan tidak lebih aman daripada warfarin; sedangkan kejadian perdarahan dapat dikurangi ke tingkat yang sangat rendah dengan warfarin di bawah pemantauan ketat.
Mitos 3: Terapi antiplatelet lebih unggul daripada antikoagulasi.
Persepsi ini membalikkan posisi aspirin dan antikoagulan, dan bahkan terapi antiplatelet gabungan (aspirin plus clopidogrel) jauh lebih tidak efektif daripada warfarin. Oleh karena itu, terapi antiplatelet hanya dipertimbangkan secara klinis bila tidak ada antikoagulan yang dapat digunakan.