Hiperplasia adrenokortikal kongenital: sekelompok gangguan resesif autosomal yang disebabkan oleh defisiensi bawaan dalam aktivitas berbagai enzim sintesis hormon steroid di korteks adrenal akibat cacat genetik, yang secara parsial atau keseluruhan memblokir sintesis kortisol dan meningkatkan sekresi kompensasi CRH-ACTH dari kelenjar hipotalamus-hipofisis, yang mengakibatkan hiperplasia adrenokortikal. Defisiensi enzim yang paling umum pada hiperplasia adrenokortikal kongenital adalah defisiensi 21-hidroksilase (21-OHD), yang menyumbang lebih dari 90% kasus, diikuti oleh defisiensi 11-beta-hidroksilase (11β-OHD), defisiensi 3β-steroid dehidrogenase (3β-HSD), defisiensi 17α-hidroksilase (17α-OHD), dan defisiensi StAR. Berbagai jenis defisiensi enzim menghasilkan perubahan biokimia dan manifestasi klinis yang berbeda, dan diagnosis dini serta perawatan bedah merupakan hal yang penting. Secara khusus, defisiensi 21-hidroksilase dan 11-beta-hidroksilase, jika diobati sejak dini pada embrio, dapat mencegah munculnya androgenesis dan menghasilkan bayi yang tumbuh secara normal. Kegagalan untuk mengenali hal ini pada saat lahir sering kali mengakibatkan banyak kelainan perkembangan di kemudian hari, dan pada kasus demam yang parah, kematian dini pada masa bayi. Selain hiperplasia adrenal yang dirangsang oleh ACTH, manifestasi setiap jenis CAH memiliki karakteristiknya sendiri. Manifestasi utamanya adalah: sindrom kehilangan garam, sindrom hiperandrogenisme (maskulinisasi wanita dan pubertas dini pada pria), hipertensi dengan hipokalemia, dan feminisasi pria. Pasien dengan defisiensi 21-hidroksilase (21-OHD) menderita kekurangan atau berkurangnya aktivitas 21-hidroksilase, kelelahan progesteron dan 17-hidroksiprogesteron yang tidak dikonversi menjadi deoksikortikosteron (DOC) dan deoksikortisol, berkurangnya sintesis kortisol, peningkatan umpan balik ACTH yang merangsang hiperplasia fasikulus adrenal, peningkatan metabolit bayi perantara seperti progesteron dan 17-hidroksiprogesteron yang sebagian masuk ke jalur sintesis androgen yang mengarah ke androgen Pada kasus yang parah, bisa juga terjadi defisiensi kortikosteroid garam, yang menyebabkan sindrom kehilangan garam. 21-OHD dapat diklasifikasikan sebagai murni maskulin, kehilangan garam, atau atipikal, tergantung pada presentasinya. Manifestasi utamanya adalah: berbagai tingkat hiperalgesia dan perkembangan diferensiasi seksual yang tidak normal. Karena spektrum kelainan yang luas, usia dan tingkat gejala, kasus yang parah (klasik) diidentifikasi pada saat lahir dengan sindrom maskulinisasi/kehilangan garam pada wanita: misalnya maskulinisasi alat kelamin luar wanita (pseudohermafroditisme wanita) serta anoreksia, mual, muntah, hipoglikemia, hiponatremia, hiperkalemia, asidosis metabolik, pseudohermafroditisme, sindrom kehilangan garam, dan hipotensi pada bayi yang baru lahir. Pada kasus yang lebih ringan, penyakit ini ditandai dengan berbagai tingkat hiperandrogenisme, yaitu maskulinisasi pada wanita dan pubertas dini pada pria. Seiring dengan bertambahnya usia, gejala dan tanda hiperandrogenisme menjadi lebih jelas dan lebih mudah didiagnosis. Gejala-gejala yang paling sering muncul adalah rambut rontok, jerawat, gangguan menstruasi, dan ketidaksuburan. Selain itu, ACTH meningkat dan terdapat berbagai tingkat hiperpigmentasi, mirip dengan penyakit Addison, dengan kulit gelap di seluruh tubuh, terutama di lipatan kulit, seperti di sekitar sendi jari, ketiak, pangkal paha, dan areola. Pengobatan utamanya adalah suplementasi glukokortikoid eksogen dan kortikoid garam sesuai kebutuhan.