Insiden nodul tiroid pada populasi normal adalah 4-7% dan tingkat deteksi pada otopsi setinggi 30-60% [7], sementara sekitar 5% nodul tiroid pada populasi normal adalah kanker tiroid [8], sehingga pembeda utama untuk gondok nodular non-toksik, terutama yang memiliki nodul terisolasi, adalah kanker tiroid. Pedoman Klinis untuk Penatalaksanaan Nodul Tiroid menyatakan bahwa risiko kanker tiroid sama untuk satu pasien dengan nodul tunggal seperti halnya dengan beberapa nodul. Jika terdapat lebih dari 2 nodul yang lebih besar dari 1 cm, sitologi aspirasi jarum halus harus dilakukan pada nodul yang mencurigakan pada USG. Umumnya nodul tiroid yang dapat dipalpasi pada pemeriksaan berdiameter lebih dari 1cm dan semakin dalam lokasinya, semakin buruk palpasinya; dengan perkembangan tes tambahan yang berkelanjutan, terutama kemajuan teknologi ultrasound, nodul sekecil 1-2mm sekarang dapat dideteksi kembali secara akurat, sehingga terjadi peningkatan yang signifikan dalam jumlah pasien dengan nodul tiroid dalam praktik klinis. Nodul biasanya berdiameter kurang dari 1cm dan tidak memerlukan penanganan segera, tetapi dapat ditindaklanjuti secara berkala (3 bulan dengan ultrasonografi ulangan) untuk menentukan perubahan pada nodul. Khasiat pengobatan ini tidak terlalu memuaskan. Untuk nodul lebih dari 1 cm, jika nodul bersifat kistik, dapat diobati dengan tusukan untuk mengekstrak cairan kistik, atau dengan menyuntikkan 32P setelah mengekstrak cairan kistik untuk menghancurkan dinding kistik untuk menghindari kekambuhan, atau dengan eksisi bedah langsung; untuk nodul padat, pencitraan pro-tumor 99mTc-MIBI dapat dilakukan terlebih dahulu untuk menentukan proliferasi nodul, dan jika positif, pembedahan dianjurkan sesegera mungkin. Untuk nodularitas terisolasi non-toksik yang mengakibatkan goiter, pengobatan 131I kurang umum digunakan dan umumnya hanya dicoba pada pasien dengan kontraindikasi terhadap pembedahan yang tidak dapat atau tidak mau menjalani pembedahan, tetapi kemanjurannya tidak terlalu pasti. Umumnya, hanya nodul berdiameter >1cm yang perlu dievaluasi karena nodul-nodul ini memiliki potensi keganasan yang tinggi. Kadang-kadang nodul berdiameter <1cm juga harus dievaluasi ketika temuan USG mencurigakan atau ketika ada riwayat limfadenopati, paparan radiasi ke kepala dan leher, atau riwayat keluarga kanker tiroid (satu atau lebih kerabat tingkat pertama dengan kanker tiroid). Berbagai fitur ultrasonografi nodul tiroid sering menunjukkan kemungkinan keganasan, seperti ultrasonografi yang menunjukkan nodul hipoekoik dibandingkan dengan jaringan tiroid normal, suplai darah yang melimpah di nodul, invasi marjinal yang tidak teratur, mikroskalsifikasi pada nodul, tidak adanya halo, atau nodul yang lebih tinggi daripada lebarnya. Ultrasonografi menunjukkan adanya lesi infiltratif kelenjar getah bening serviks yang mencurigakan, seringkali spesifik untuk kelenjar ganas, tetapi sensitivitas ultrasonografi rendah, jika tidak, satu atau lebih perubahan dalam pencitraan ultrasonografi tidak cukup untuk membuktikan adanya semua kelenjar ganas baik dalam hal sensitivitas atau spesifisitas. Namun demikian, perubahan pencitraan tertentu memiliki nilai tinggi dalam memprediksi perubahan keganasan. Sekali lagi, perubahan ultrasonografi yang paling umum pada kanker tiroid papiler dan folikel berbeda. Karsinoma tiroid papiler biasanya padat atau sebagian besar padat dengan perubahan hypoechoic, sering dengan infiltrasi marjinal yang tidak beraturan dan suplai darah yang kaya di dalam nodul. Mikrokalsifikasi lebih spesifik untuk karsinoma papiler, tetapi tidak mudah dibedakan dari gliosis. Sebaliknya, karsinoma folikular lebih cenderung isoechoic atau hyperechoic dengan halo tebal yang tidak beraturan, tetapi tanpa mikrokalsifikasi. Karsinoma folikular berdiameter <2 cm tidak terkait dengan metastasis jauh.