Kanker lambung merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama, dengan 951.000 kasus baru terdiagnosis di seluruh dunia pada tahun 2012. Jumlah ini mewakili 6,8% dari seluruh kasus tumor yang baru didiagnosis. 723.000 orang meninggal akibat kanker lambung pada tahun 2012, yang merupakan 8,8% dari seluruh kematian yang disebabkan oleh tumor. Meskipun, insiden kanker lambung telah menurun dalam beberapa tahun terakhir, insiden karsinoma sel yang tidak aktif meningkat, terutama di Asia, Amerika Serikat, dan Eropa, yang menyumbang 35-45% dari adenokarsinoma lambung. Dari tahun 1970 hingga 2000, kejadiannya meningkat sepuluh kali lipat. Peningkatan proporsi karsinoma sel yang tidak aktif pada adenokarsinoma lambung mungkin disebabkan oleh perubahan stadium patologis berdasarkan karakteristik tumor ini. Sejak tahun 1990, ketika WHO menerbitkan tipologi kanker lambung, karsinoma sel indolen telah menjadi tipologi spesifik jaringan yang dapat dengan mudah diidentifikasi pada kanker lambung. Sebelumnya, karsinoma sel indolen diklasifikasikan sebagai “menyebar” menurut klasifikasi Lauren, “invasif” menurut klasifikasi Ming, dan “tidak berdiferensiasi” menurut klasifikasi Nakamura. Ini diklasifikasikan sebagai “tidak berdiferensiasi” menurut pengetikan Nakamura, dan “lanjutan (bermutu tinggi)” menurut pengetikan UICC. Saat ini, karsinoma sel indolen adalah tumor yang kurang melekat yang terdiri dari sel-sel tumor dengan mucin dalam sitoplasma dan inti eksentrik berbentuk bulan sabit, menurut klasifikasi WHO. Tidak semua kanker lambung yang “tidak berdiferensiasi” atau “menyebar” merupakan karsinoma sel yang lamban. Meskipun karsinoma sel indolen dianggap sebagai “perut kasar” berdasarkan stadium histologis, karsinoma sel indolen berbeda dengan “perut kasar”, yang secara makroskopis didefinisikan sebagai penebalan dan pengerasan dinding lambung. Secara makroskopis didefinisikan sebagai penebalan dan pengerasan lapisan lambung, yang disebabkan oleh reaksi interstisial berserat. Akibatnya, 10-20% ‘perut kasar’ tidak disebabkan oleh IPC. Karakteristik epidemiologi karsinoma indoseluler Insiden adenokarsinoma lambung menurun sejak munculnya metode pemberantasan Helicobacter. Namun, insiden karsinoma sel cincin meningkat, menyumbang 8-30% dari kanker lambung. Gambaran epidemiologi dan faktor risiko karsinoma sel cincin sangat berbeda dengan jenis adenokarsinoma lambung lainnya. Karsinoma sel Indolen lebih sering terjadi pada wanita daripada karsinoma sel non-Indolen, dengan rasio jenis kelamin sekitar 1 berbanding kurang dari 1/2 untuk adenokarsinoma lambung. pasien dengan karsinoma sel Indolen lebih muda, 7 tahun lebih awal daripada karsinoma sel non-Indolen, dengan usia rata-rata 55-61 tahun. Distribusi etnis tidak jelas. Sebuah penelitian terbaru terhadap 10.000 pasien kanker lambung menemukan bahwa karsinoma sel cincin India lebih sering terjadi pada orang kulit hitam, orang Asia/Pulau Pasifik, orang Indian Amerika/Alaska, dan orang Hispanik. Orang Asia, khususnya, menyumbang 14% dari pasien, tetapi penelitian ini memiliki insiden karsinoma Indocellular yang lebih rendah pada orang Asia daripada yang telah dilaporkan dalam literatur lain. Insiden karsinoma Indoseluler adalah sekitar 30%. Sebaliknya, penelitian di negara-negara Asia menunjukkan bahwa insiden karsinoma Indoseluler adalah 15% di Korea, 10% di Jepang, dan 6-15% di Tiongkok. Terdapat perbedaan klinis yang jelas antara karsinoma sel Indolen dan karsinoma sel non-Indolen Berdasarkan ciri-ciri klinisnya, karsinoma sel Indolen lebih sering terjadi pada perut bagian tengah daripada karsinoma sel non-Indolen. Karsinoma sel indolen umumnya sudah lanjut, stadium 4, T3/T4 dan N2. Sebaliknya, literatur lain melaporkan bahwa karsinoma sel cincin lebih sering terjadi pada kanker lambung stadium awal. Faktanya, karsinoma sel cincin stadium awal dan stadium akhir mewakili dua subtipe yang berbeda. Pada kanker lambung stadium lanjut, penyebaran peritoneum merupakan area metastasis yang paling umum dan beberapa penulis merekomendasikan evaluasi laparoskopi sebelum pengobatan. Jalur onkogenik spesifik karsinoma sel indolen Karsinoma sel indolen memiliki onkogen spesifik, tidak seperti adenokarsinoma lambung tubular. Terdapat dua proses patologis utama pada tingkat sel, yaitu ketiadaan molekul adhesi sel dan akumulasi musin dalam vesikula besar. E-calmucin, yang dikodekan oleh gen CDH1, adalah molekul adhesi antar sel yang berperan penting dalam pembentukan tumor. Pada karsinoma sel indolen, molekul ini mungkin terlibat dalam proses awal pembentukan tumor. Sebagian besar kasus karsinoma sel indolen telah ditemukan memiliki aktivasi onkogen karena tidak adanya E-calmodulin dan, sebagai tambahan, ekspresi CDH1 dan molekul adhesi lainnya dapat menurunkan regulasi banyak protein hulu dari jalur tersebut. PI3K dapat dikaitkan dengan aktivasi onkogen pada karsinoma sel indolen. Aktivasi kompleks ErbB2 / ErbB3 yang dikombinasikan dengan PI3K menyebabkan fosforilasi situs tirosin dan aktivasi sinyal hilir, termasuk p38 MAPK. Aktivasi p38MAPK menyebabkan kurangnya hubungan sel-ke-sel dengan mengganggu persimpangan adhesi. Pengobatan karsinoma sel invasif i. Reseksi endoskopi ii. Kemoterapi Sebuah studi 20 tahun yang lalu menemukan bahwa tingkat remisi untuk karsinoma sel invasif adalah 16% dibandingkan dengan 65% untuk karsinoma sel invasif non-invasif. Namun, untuk karsinoma sel indolen metastasis, obat berbasis paclitaxel mungkin lebih efektif. Para penulis menemukan bahwa docetaxel yang dikombinasikan dengan 5FU dan oxaliplatin memiliki tingkat remisi >65% untuk karsinoma sel yang tidak aktif, yang hampir sebanding dengan karsinoma sel yang tidak aktif. III. Terapi yang ditargetkan Dalam uji coba REGARADS, sebuah studi klinis fase III ramolutumab, ramolutumab secara signifikan meningkatkan waktu kelangsungan hidup secara keseluruhan pada kanker lambung yang telah diobati sebelumnya. Dalam analisis subkelompok, ramolutumab memiliki kemanjuran yang lebih baik pada kanker lambung yang menyebar, tetapi tidak pada kanker lambung usus (HR = 0,56; 95% CI: 0,36-0,85), yang menunjukkan bahwa kanker lambung yang menyebar lebih sensitif terhadap obat anti-angiogenik. IV. Imunoterapi Akhirnya, 23% karsinoma sel indolen mengekspresikan PDL1 dengan tinggi, dan dengan demikian obat anti-PDL1 berpotensi menjadi agen terapeutik yang menjanjikan untuk kanker lambung.