Sebuah meta-analisis besar baru-baru ini menyimpulkan bahwa pasien kanker payudara berisiko mengalami gangguan kognitif ringan setelah pengobatan kemoterapi. Temuan ini diterbitkan dalam edisi terbaru Journal of Clinical Oncology. “Secara umum, disfungsi kognitif setelah kemoterapi adalah ringan dan terbatas pada kemampuan verbal, seperti kata-kata, dan kemampuan visual spasial, seperti mudah tersesat di lingkungan yang tidak dikenal,” kata Heather Jim, PhD, penulis utama makalah ini dan seorang peneliti di Institut Hasil Kesehatan dan Program Perilaku Pusat Kanker H. Lee Moffitt di Florida. Lembaga Penelitian. Para peneliti mengklaim bahwa data saat ini menunjukkan disfungsi kognitif yang signifikan pada pasien selama pengobatan, tetapi data tentang persistensi gejala jangka panjang masih kontroversial. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengeksplorasi kinerja pasien yang relevan pada fase pasca-kemoterapi. Populasi target dibatasi pada pasien kanker payudara, karena sebagian besar penelitian tentang fungsi kognitif pasca-kemoterapi telah dilakukan pada pasien kanker payudara. Dr Jim dan rekan-rekannya menganalisis 17 studi, 807 pasien kanker payudara yang telah menerima kemoterapi, di antaranya 391 pasien kanker payudara yang diobati secara lokal atau endokrinologis dan 291 subjek bebas kanker. empat studi melakukan perbandingan longitudinal pasien kemoterapi, enam studi membandingkan pasien kemoterapi dengan pasien yang hanya menerima pengobatan lokal, tiga studi membandingkan pasien kemoterapi dengan pasien non-kanker, dan studi yang tersisa Beberapa perbandingan dilakukan. Para peneliti mengklasifikasikan subjek berdasarkan hasil tes neuropsikologis dengan mengacu pada jenis utama fungsi kognitif. Pengukuran berkisar dari perhatian, kemampuan eksekutif (perencanaan dan mempraktikkan), akselerasi motorik, kemampuan verbal, pemrosesan informasi, kemampuan visuospasial, dan memori visual. Para peneliti menemukan bahwa ada penurunan yang signifikan dalam fungsi kognitif seperti kemampuan verbal dan visuospasial pada pasien kemoterapi kanker payudara dibandingkan dengan mereka yang tanpa kemoterapi (semua P < .01). Ada kecenderungan ke arah penurunan kemampuan eksekutif yang tidak signifikan. Tidak ada perbedaan yang terlihat pada parameter terukur lainnya yang terkait dengan fungsi kognitif. Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa hasil verbal memburuk secara signifikan pada pasien yang diobati dengan kemoterapi dibandingkan dengan kontrol non-kanker, tetapi tidak dibandingkan dengan baseline pra-kemoterapi pasien sendiri atau dibandingkan dengan pasien non-kemoterapi. Desain studi ini juga menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam hasil kemampuan visuospasial. Pasien dengan kemoterapi kanker payudara umumnya memiliki hasil yang secara signifikan lebih buruk pada langkah-langkah ini dibandingkan dengan pasien tanpa kemoterapi, tetapi tidak ada perbedaan yang terlihat dibandingkan dengan baseline pra-kemoterapi pasien sendiri atau pasien kontrol non-kanker. Selain itu, hasil kemampuan bicara dan visuospasial tidak dipengaruhi oleh usia, pendidikan, waktu sejak kemoterapi atau terapi endokrin. "Deviasi standar untuk kemampuan verbal dan efek kemampuan visuospasial masing-masing adalah 0,210 dan 0,291," kata Jim. "Untuk kuantifikasi gangguan kognitif, kami menganggap standar deviasi <0,3 sebagai ringan, 0,5 sebagai sedang dan >0,7 sebagai berat, berdasarkan aturan praktis. Secara klinis, ini berarti bahwa dalam hal kemampuan verbal, rata-rata (rata-rata) pasien kanker payudara 58% lebih buruk daripada pasien kanker payudara yang tidak menderita kanker, dan dalam hal kemampuan visuospasial, 61% lebih buruk. Potensi untuk meremehkan Sorotan dari penelitian ini, menurut Dr Jim, adalah ukuran sampel yang besar, pemilihan fase pasca-kemoterapi, pendekatan analitis yang lebih unggul untuk studi terbaru dibandingkan dengan studi sebelumnya (misalnya desain komparatif longitudinal dan identifikasi ukuran fungsi kognitif), dan dimasukkannya studi yang tidak termasuk dalam meta-analisis sebelumnya. Dibandingkan dengan data dari empat meta-analisis sebelumnya, penelitian ini menunjukkan gangguan kognitif yang lebih banyak dan lebih menyebar pada pasien dengan kanker payudara dan kanker lainnya. Para penulis menyimpulkan bahwa hasil meta-analisis ini, yang berfokus pada fase pasca-kemoterapi, menunjukkan bahwa tingkat gangguan kognitif pada pasien kanker payudara akibat kemoterapi tetap relatif ringan dibandingkan dengan jenis terapi antitumor lainnya (fase pengobatan aktif). ”Kelemahan utama dari meta-analisis ini adalah bahwa meta-analisis ini hanya memberikan informasi tentang pasien secara umum, dan seharusnya ada lebih banyak heterogenitas dalam fungsi kognitif setelah kemoterapi,” kata Jim. Selain itu, temuan dari penelitian ini diambil dari pasien kanker payudara dan mungkin tidak dapat diterapkan pada jenis kanker lainnya. “Efek gangguan fungsi kognitif yang berasal dari studi yang mengacu pada semua jenis kanker mungkin lebih kecil daripada yang disimpulkan dalam studi tunggal karena analisis kumpulan uji coba akan mengabaikan penilaian faktor risiko pasien secara individu,” kata Dr Tim Ahles, Direktur Unit Penelitian Neurologi di Pusat Kanker Sloan-Kettering di New York. . “Mengidentifikasi populasi yang diteliti membantu memahami dan memperoleh jawaban yang berguna secara klinis.” Namun demikian, Dr Ahles yakin bahwa penelitian ini membawa kabar baik untuk perawatan jangka panjang bagi semua populasi. Ahles, salah satu penulis tinjauan bedah jurnal yang menyertainya, mencatat bahwa banyak peneliti percaya bahwa subkelompok pasien tertentu berisiko lebih tinggi untuk disfungsi kognitif yang signifikan (J Clin Oncol. 2012;30:3568-3569). Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa usia yang lebih tua dan retensi fungsi kognitif yang lebih rendah (yang diukur dengan faktor-faktor seperti pendidikan, pekerjaan, dan stimulasi kognitif) merupakan faktor risiko untuk gangguan kognitif yang signifikan. Hasil penelitian ini tidak mengkonfirmasi hal ini, tetapi para penulis mengakui bahwa sebagian besar subjek adalah pasien muda, setengah baya dengan tingkat pendidikan yang tinggi. Selain itu, tinjauan ini menyimpulkan bahwa penelitian terbaru menunjukkan faktor genetik yang dapat meningkatkan kerentanan terhadap gangguan kognitif, termasuk apolipoprotein E dan catechol methyltransferase. “Kami secara aktif melakukan penelitian tentang prediktor genetik dari efek samping pengobatan kanker,” kata Dr Jim. “Tujuan kami adalah mendiagnosis pasien berisiko tinggi sebelum mereka mengembangkan masalah klinis, sehingga intervensi dan pengobatan dini dapat diberikan.” Para peneliti mencatat bahwa secara umum, pasien diharapkan menunjukkan perbaikan dalam fungsi kognitif selama periode enam bulan setelah kemoterapi, dan bahwa perbaikan tersebut bervariasi, dengan beberapa pasien mengeluhkan perbaikan yang jauh lebih banyak daripada yang lain. Keluhan pasien tentang perbaikan harus dimasukkan ke dalam penilaian neuropsikologis dan evaluasi strategi pengobatan. “Pasien sangat ingin cepat sembuh,” kata Dr Ahles. “Penting untuk memberi tahu pasien bahwa diperlukan waktu enam hingga 12 bulan untuk pulih dari gangguan fungsi kognitif yang disebabkan oleh kemoterapi. Jika gejala pasien tetap ada, maka pengobatan yang tepat perlu diberikan dan perubahan individual dibuat untuk pasien.” Dr Ahles percaya bahwa efek samping dalam hal gangguan fungsi kognitif harus dipertimbangkan dalam konteks pengobatan yang lebih luas. “Saya sering mendengar pasien mengungkapkan kepada saya kekhawatiran tentang efek samping fungsi kognitif,” tambahnya. “Saya mendorong mereka untuk tidak menolak modalitas pengobatan yang sesuai karena kekhawatiran di bidang ini. Menghilangkan kekambuhan adalah hal yang paling penting.”