Nefropati IgA adalah penyakit glomerulus kronis primer yang paling umum, secara klinis dimanifestasikan terutama sebagai hematuria, atau hematuria dengan proteinuria, ada banyak pasien yang berkonsultasi dengan masalah terkait, karena keterbatasan waktu pribadi, sulit untuk menjawab masing-masing secara mendalam, oleh karena itu, pengetahuan terkait nefropati IgA khusus diperkenalkan sebagai berikut, untuk membantu sebagian besar pasien. Nefropati IgA pertama kali dideskripsikan oleh Berger pada tahun 1968 dan oleh karena itu juga dikenal sebagai penyakit Berger; ini adalah glomerulonefritis kompleks imun yang ditandai dengan deposisi IgA di saluran glomerulus dan merupakan penyakit glomerulus primer yang paling umum di seluruh dunia [1]. Ini adalah penyebab nomor satu gagal ginjal stadium akhir pada anak-anak, terhitung sekitar 30% kasus di AS. Nefropati IgA adalah jenis penyakit ginjal kronis yang terkemuka di Tiongkok, terhitung sekitar 40% dari penyakit glomerulus primer di negara ini, dan tetap menjadi nefritis primer nomor satu pada hemodialisis pemeliharaan di Tiongkok. Orang-orang dari segala usia dapat mengembangkan nefropati IgA, tetapi orang muda berusia 16-35 tahun mendominasi, terhitung 80% kasus, dengan pria lebih umum. Data domestik menunjukkan bahwa kejadian sindrom nefrotik dan gagal ginjal akut lebih tinggi pada pasien yang lebih tua dengan nefropati IgA dibandingkan pada anak-anak dan dewasa muda. I. Patogenesis Perkembangan IgAN dimulai dengan deposisi IgA di daerah thylakoid, dengan IgA1, subtipe IgA, mendominasi di daerah thylakoid, sementara deposisi IgG dan komplemen juga umum terjadi. tingkat keparahan, laju perkembangan, dan hasil akhir nefropati IgA terkait dengan tiga elemen: (1) sintesis dan pelepasan IgA1 yang terus berlanjut yang siap disimpan di daerah thylakoid; (2) reaktivitas: IgA1 di daerah thylakoid kerentanan deposisi dan fiksasi di zona tilakoid dan menyebabkan respon inflamasi; (3) respon ginjal terhadap inflamasi, apakah inflamasi mereda? atau apakah glomerulosklerosis/atrofi tubular dan fibrosis interstitial terjadi? Sekarang diyakini bahwa galaktosilasi abnormal dari daerah engsel molekul IgA memainkan peran kunci dalam adhesi sel thylakoid dan stimulasi mediator inflamasi dalam pengembangan nefropati IgA. Faktor-faktor yang mempengaruhi perkembangan penyakit Faktor perkembangan nefropati IgA mencakup dua kategori utama: faktor yang dapat dimodifikasi dan tidak dapat dimodifikasi. Faktor utama yang tidak dapat dimodifikasi adalah gen, ras, usia dan jenis kelamin. Faktor-faktor perkembangan yang dapat dikontrol secara klinis yang umum terutama adalah sebagai berikut: 1. Kebiasaan gaya hidup yang buruk dan gangguan metabolisme: stres mental, aktivitas yang berkurang, garam tinggi, lemak tinggi, protein tinggi, diet tinggi purin yang menyebabkan hipertensi, hiperlipidemia, hiperurisemia, hiperload glomerulus dan obesitas. Hiperurisemia merupakan faktor risiko independen untuk perkembangan nefropati IgA. Hipertrigliseridaemia serta obesitas merupakan faktor yang berkontribusi terhadap perkembangan nefropati IgA; obesitas tidak hanya mempengaruhi perkembangan penyakit ginjal kronis tetapi juga terkait dengan perkembangan glomerulonefritis, dengan pasien yang kelebihan berat badan dengan nefropati IgA berkembang lebih cepat. Konsumsi alkohol berlebihan secara teratur juga meningkatkan risiko perkembangan ke penyakit ginjal stadium akhir. 2. Nefrotoksisitas: Ini termasuk efek toksik langsung dari obat-obatan dan nefritis interstitial alergi. Sebagian obat dapat menyebabkan kerusakan ginjal yang lebih serius, atau bahkan tidak dapat dipulihkan. Obat-obatan yang umum termasuk: antibiotik, obat antiinflamasi non-steroid, herbal yang mengandung asam aristolochic, dan tretinoin. 3. Iskemia ginjal: Faktor apa pun yang menyebabkan sirkulasi darah efektif yang tidak mencukupi, seperti dehidrasi, pembedahan, dan berbagai jenis stres, dapat menyebabkan iskemia ginjal dan memperparah kerusakan pada ginjal. Meskipun sebagian besar faktor ini bersifat reversibel, iskemia yang berkepanjangan dan parah dapat menjadi kerusakan yang tidak dapat dipulihkan. Yang lebih umum saat ini adalah penggunaan RAAS blocker yang tidak tepat atau kurangnya pemantauan fungsi ginjal yang diperlukan setelah penggunaannya. Pada pasien nefropati IgA dengan sindrom nefrotik sebagai manifestasi klinis, seperti diuresis irasional, dapat menyebabkan iskemia; pada beberapa pasien nefropati IgA dengan tekanan darah yang sangat tinggi, kerusakan arteri kecil, kerutan glomerulus iskemik dan sklerosis terlihat. 4. Infeksi: Infeksi pada kulit dan jaringan lunak, saluran pernapasan (terutama amandel), saluran usus, dan saluran kemih dapat memperburuk nefropati IgA, yang bermanifestasi sebagai peningkatan hematuria mata telanjang atau urinalisis abnormal. Efek infeksi pada nefropati IgA tampaknya lebih jelas daripada penyakit ginjal kronis lainnya, dan infeksi serius juga dapat mempengaruhi fungsi ginjal. 5. Hipertensi: Hipertensi adalah faktor risiko yang paling penting untuk perkembangan nefropati IgA menjadi gagal ginjal, terutama pada pasien dengan proteinuria gabungan. Jika protein urin >1g/24 jam dan tekanan darah >130/80mmHg, itu adalah tanda bahwa penyakit ginjal akan berkembang. Menjaga tekanan darah di bawah 125/75mmHg mengurangi risiko hipertensi. Karena fluktuasi tekanan darah yang tinggi, tekanan arteri rata-rata selama pengamatan merupakan faktor independen yang mempengaruhi perkembangan nefropati IgA dibandingkan dengan tekanan darah pada saat sebelum biopsi ginjal. 6. Proteinuria: Prognosis nefropati IgA terkait dengan jumlah dan durasi protein urin, serta komposisi protein urin. Secara umum dianggap bahwa protein urin yang bertahan >1g/24 jam merupakan faktor risiko untuk perkembangan nefropati IgA. Diperkirakan bahwa proteinuria molekul kecil tubular, terutama alfa1-mikroglobulin, dikaitkan dengan prognosis buruk nefropati IgA. 7. Formasi bulan sabit: Formasi bulan sabit seluler, seringkali dengan berbagai tingkat hematuria, terlihat. Crescentic bodies sering dikombinasikan dengan insufisiensi ginjal bila jumlahnya lebih banyak atau parah. Perubahan-perubahan ini dapat mempercepat perkembangan penyakit ginjal tetapi dapat dibalikkan dengan pengobatan dan oleh karena itu merupakan faktor perkembangan yang dapat dikendalikan. Oleh karena itu, sekarang secara umum diterima bahwa sejumlah kecil badan bulan sabit mungkin tidak terkait dengan prognosis nefropati IgA. 8. Infiltrasi sel inflamasi: Infiltrasi sel inflamasi interstitial merupakan manifestasi penting dari kerusakan tubulointerstitial, dan dengan pengobatan yang efektif, sel inflamasi dapat mereda dan fungsi ginjal dapat membaik. Nefropati IgA awal yang ringan saja jarang memiliki infiltrasi sel inflamasi interstitial. Infiltrasi sel inflamasi interstitial bisa sekunder akibat kerusakan glomerulus (misalnya glomerulosklerosis), atau bisa juga disebabkan oleh obat-obatan atau faktor lainnya. Terlepas dari penyebabnya, adanya infiltrasi sel inflamasi interstisial yang signifikan, dikombinasikan dengan atrofi tubular dan fibrosis interstisial, menunjukkan lesi yang parah dan gangguan fungsi ginjal. Manifestasi klinis dapat mencakup berbagai manifestasi klinis glomerulopati primer, tetapi hampir semua pasien mengalami hematuria. Hal ini paling umum terjadi pada remaja dan biasanya didahului oleh infeksi, seringkali pada saluran pernapasan bagian atas (24-72 jam, kadang-kadang kurang), dan timbulnya hematuria secara tiba-tiba yang berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari. Timbulnya hematuria brucellar dapat disertai dengan gejala sistemik ringan seperti demam ringan, nyeri punggung, ketidaknyamanan umum, dan kadang-kadang nyeri buang air kecil yang signifikan. Nefropati IgA adalah jenis glomerulopati primer yang paling umum yang muncul dengan hematuria sederhana, terhitung 60-70% kasus. Sepuluh sampai 15% pasien hadir dengan manifestasi sindrom nefritis akut seperti hematuria, proteinuria, hipertensi, penurunan output urin dan pembengkakan ringan. Laporan domestik tentang nefropati IgA yang muncul dengan sindrom nefrotik secara signifikan lebih tinggi daripada di luar negeri, sekitar 10-20%. Sejumlah kecil pasien dengan nefropati IgA (<10%) dapat dikombinasikan dengan gagal ginjal akut (ARF), sebagian besar dari mereka dengan hematuria karnitik, seringkali dengan nyeri punggung yang parah, biopsi ginjal dapat menunjukkan nekrosis tubular akut, pola tubular eritrosit yang luas dan pembentukan parsial bulan sabit kecil (50% glomeruli), ARF pada pasien di atas sebagian besar bersifat reversibel; sejumlah kecil pasien dapat hadir dengan hipertensi ganas, dan prognosis bagi mereka yang memiliki hipertensi persisten adalah buruk. Hipertensi jarang terjadi pada tahap awal nefropati IgA (<5-10%) dan meningkat seiring dengan perjalanan penyakit, dengan 30-40% kejadian hipertensi pada pasien dengan nefropati IgA yang berusia di atas 40 tahun. Sejumlah kecil pasien mungkin mengalami hipertensi ganas, dan mereka yang mengalami hipertensi persisten memiliki prognosis yang buruk. Pemeriksaan fisik dan kimiawi sering menunjukkan peningkatan sel darah merah urin, dan mikroskop kontras fase menunjukkan sel darah merah yang sebagian besar cacat, menunjukkan hematuria glomerulogenik, tetapi kadang-kadang hematuria campuran dapat terlihat. Protein urin mungkin negatif, tetapi beberapa pasien menunjukkan proteinuria masif (>3,5 g/d). Beberapa tes darah untuk IgA dilakukan dan dapat meningkat hingga 30% hingga 50% kasus. Diagnosis penyakit ini bergantung pada pemeriksaan imunopatologis spesimen biopsi ginjal, yaitu adanya imunoglobulin berbasis IgA di daerah tilakoid glomerulus atau di dinding kapiler yang menyertainya sebagai endapan granular atau seperti massa. Ketika mendiagnosis nefropati IgA primer, penyakit seperti sirosis dan purpura alergi yang menyebabkan endapan IgA sekunder harus disingkirkan.