Paul Bolin Jr, MD, PhD, dari Brody School of Medicine di East Carolina University, AS, dan rekannya melaporkan bahwa beralih dari mycophenolate mofetil (MMF) ke natrium mikofenolat enterik (EC-MPS) pada pasien transplantasi ginjal dengan diabetes komorbid meningkatkan paparan mycophenolic acid (MPA) tetapi mengurangi gejala gastrointestinal, sehingga memungkinkan pasien untuk mentolerir terapi pemeliharaan. Ulasan ini diterbitkan dalam Transplantation Reviews edisi Juli (Transplantation Reviews 2011. doi:10.1016). Di satu sisi, nefropati diabetik telah menjadi indikasi yang paling umum untuk transplantasi ginjal (sekitar 1/3 di Amerika Serikat) dan terus meningkat, dan di sisi lain, sekitar 20% pasien transplantasi ginjal mengembangkan diabetes baru setelah pembedahan akibat terapi imunosupresif yang sedang berlangsung, dan sekitar 1/3 pasien transplantasi ginjal mengalami gangguan glukosa puasa. Tingkat kelangsungan hidup 3 sampai 5 tahun setelah pembedahan adalah 5 sampai 20% lebih rendah pada pasien transplantasi ginjal dengan diabetes gabungan daripada yang tidak. Selain itu, para pasien ini sering menderita komplikasi pencernaan seperti disfagia, refluks, konstipasi, kembung, anoreksia dan diare. 30% hingga 50% pasien dengan diabetes tipe 1 atau tipe 2 mengalami pengosongan lambung yang tertunda, yang dapat berdampak buruk pada penyerapan obat oral. Pasien transplantasi ginjal dengan diabetes mellitus gabungan memiliki risiko toksisitas GI yang jauh lebih tinggi karena retensi obat yang berkepanjangan di lambung. Kemanjuran natrium mikofenolat enteral pada pasien transplantasi ginjal sebanding dengan mikofenolat, dan uji coba acak utama yang membandingkan natrium mikofenolat enteral dengan mikofenolat tidak mengamati perbedaan dalam titik akhir kemanjuran di antara keduanya. Dalam sebuah studi terbuka terhadap 456 pasien transplantasi ginjal yang menggunakan natrium mikofenolat enteral, 17,7% dari subkelompok pasien dengan diabetes pra-transplantasi memiliki penolakan akut yang terbukti biopsi pada 12 bulan pasca-operasi, proporsi yang lebih rendah daripada pasien non-diabetes (23,1%, perbedaan yang tidak signifikan). Lebih penting lagi, natrium mikofenolat enterik melepaskan asam mikofenolat hanya pada tingkat pH di atas 5,5, dengan lokasi penyerapan yang lebih distal ke saluran GI dibandingkan dengan ester mikofenolat, yang secara teoritis dapat mengurangi toksisitas GI. Sebuah studi multisenter terbuka menunjukkan bahwa beralih dari mikofenolat ke natrium mikofenolat enterik pada pasien transplantasi ginjal dengan komplikasi GI mengurangi beban gejala GI. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa pasien yang dipaksa untuk mengurangi dosis mikofenolat mereka karena intoleransi gejala GI dapat mentolerir dosis asam mikofenolat yang lebih besar setelah beralih ke natrium mikofenolat enterik. Dan studi registri besar dan analisis retrospektif telah menunjukkan bahwa mempertahankan dosis asam mikofenolat yang direkomendasikan berarti peningkatan kelangsungan hidup pada cangkok ginjal. Pasien transplantasi ginjal dengan komplikasi GI terkait diabetes yang sudah ada sebelumnya, kemungkinan lebih sensitif terhadap toksisitas GI dari asam mikofenolat, sehingga mungkin ada manfaat yang lebih besar dari peralihan dari mikofenolat ke natrium mikofenolat yang larut dalam enterik. Sebuah studi terbaru yang disebut myGAIN mengevaluasi efek peralihan dari mikofenolat ke natrium mikofenolat enterik pada beban gejala GI. Penelitian prospektif, double-blind, multisenter ini merekrut 396 pasien transplantasi ginjal pemeliharaan, yang semuanya mengalami gejala GI sebagai akibat dari penggunaan mikofenolat. Subjek diacak untuk beralih ke natrium mikofenolat enterik atau untuk terus mengonsumsi ester mikofenolat. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari 146 pasien dengan diabetes gabungan, lebih banyak pasien dalam kelompok yang beralih ke natrium mikofenolat enteral mengalami peningkatan ≥0,3 poin pada skor Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) 4 minggu dari awal (69,6% vs 44,7%, p=0,009). Pada titik ini, konsentrasi palung asam mikofenolat lebih tinggi pada mereka yang memiliki diabetes gabungan daripada mereka yang tidak memiliki diabetes (3,8 ng / ml vs 3,4 ng / ml) pada pasien yang beralih ke natrium mikofenolat enteral, dan sebaliknya pada mereka yang melanjutkan ester mikofenolat (2,9 ng / ml vs 3,4 ng / ml), sehingga menunjukkan paparan sistemik yang lebih besar terhadap asam mikofenolat dengan natrium mikofenolat enteral dan mendukung gagasan bahwa “toksisitas asam mikofenolat terutama ditentukan oleh paparan lokal”. “Ini mendukung pandangan bahwa toksisitas asam mikofenolat terutama ditentukan oleh paparan lokal dan menunjukkan bahwa beralih ke natrium mikofenolat enterik dapat meningkatkan toleransi pasien terhadap asam mikofenolat.