Antikoagulasi telah menjadi masalah klinis yang sangat sulit dan warfarin kurang digunakan di klinik karena kerumitan aplikasinya dan perlunya pemantauan waktu protrombin secara terus menerus. Antikoagulan spesifik yang lebih baru (misalnya dabigatran, rivaroxaban, dll.), meskipun mudah digunakan, memiliki beberapa kekurangan, seperti kurangnya obat pembalik, yang dapat menyulitkan untuk memulihkan pembekuan dengan cepat jika pasien mengalami perdarahan atau memerlukan pembedahan darurat. Namun, “penawar” antikoagulan baru sudah dalam penelitian klinis. PER977 (Perosphere) adalah molekul kecil kationik sintetis yang larut dalam air yang berikatan secara khusus dengan heparin normal atau heparin dengan berat molekul rendah melalui ikatan hidrogen non-kovalen dan interaksi ion-ion. Demikian pula, PER977 dapat dikombinasikan dengan penghambat faktor Xa oral baru (edoxaban/edoxaban/edoxaban, rivaroxaban/rivaroxaban/bactrim, dan apixaban/apixaban) atau penghambat trombin oral (dabigatran/dabigatran). Uji tromboelastografi dan uji perdarahan pembedahan ekor tikus mengkonfirmasi bahwa PER977 membalikkan efek berbagai antikoagulan oral baru. Studi non-klinis telah menunjukkan bahwa PER977 tidak berikatan dengan protein plasma (termasuk albumin) dan tidak berikatan dengan beberapa obat kardiovaskular umum, obat anti-epilepsi dan obat anestesi. Ansell dkk. mempelajari keamanan dan efek samping PER977 saja, serta keamanan, efek samping, dan pembalikan antikoagulan dengan penggunaan edoxaban inhibitor faktor Xa 60 mg. Ini adalah uji klinis terkontrol plasebo tersamar ganda yang menyelidiki farmakokinetik dan farmakodinamik dari aplikasi intravena tunggal berbagai dosis (5 hingga 300 mg) PER977, sendiri atau setelah pemberian oral edoksaban 60 mg, pada 80 orang yang sehat. efek antikoagulan edoksaban dan pembalikan PER977 diukur dengan menggunakan waktu pembekuan darah utuh (WHBCT). Uji klinis dengan PER977 menunjukkan variabilitas yang rendah dalam waktu pembekuan darah utuh (variabilitas antar-pemeriksa 3,0%), reproduktifitas yang tinggi (variabilitas antar-subjek 3,6%) dan korelasi yang baik dengan konsentrasi plasma edoxaban. Setelah penggunaan edoxaban, waktu pembekuan darah lengkap rata-rata meningkat 37% dibandingkan dengan tingkat awal. Setelah 3 jam penggunaan edoxaban, waktu pembekuan darah utuh kembali menjadi tidak lebih dari 10% dari tingkat awal dalam waktu 10 menit pada pasien yang menerima suntikan intravena tunggal PER977 (100 hingga 300 mg), dibandingkan dengan sekitar 12 hingga 15 jam pada pasien yang menerima plasebo. Setelah 24 jam injeksi tunggal PER977, waktu pembekuan darah secara keseluruhan tetap pada atau di bawah 10% dari tingkat awal. Gumpalan yang terbentuk selama deteksi waktu pembekuan darah utuh diperiksa dengan pemindaian mikroskop elektron untuk menentukan diameter serat fibrin rata-rata melalui analisis komputer. antikoagulan edoxaban secara signifikan mengurangi diameter serat fibrin rata-rata (dari sekitar 250 nm menjadi sekitar 125 nm, p <0,001< span="">). Diameter fibril fibrin kembali normal 30 menit setelah aplikasi PER977. Tes D-dimer, fragmen protrombin 1.2 dan penghambat jalur faktor jaringan serta tes waktu pembekuan darah utuh tidak menunjukkan adanya aktivitas prokoagulan dengan PER977. Efek samping yang mungkin terjadi adalah periorbital ringan sementara dan hidung tersumbat serta kelainan rasa; satu subjek mengalami sakit kepala sedang. Selain itu, satu subjek mengalami kram otot sedang dan peningkatan kreatin kinase, yang mungkin tidak terkait dengan penggunaan PER977. Penelitian ini menunjukkan bahwa status antikoagulan kembali ke status pembekuan awal 10 hingga 30 menit setelah pemberian 100 hingga 300 mg PER977 dan efeknya bertahan selama 24 jam, yang lebih cepat dan lebih berkelanjutan daripada pembalikan warfarin oleh vitamin K.