FLT3, yang dikenal sebagai FMS-like tyrosine kinase 3, adalah jenis tirosin kinase, yaitu enzim yang mentransfer gugus fosfat ke tirosin protein. Aktivasi aktivitas tirosin kinase yang berlebihan dalam sel menyebabkan perubahan perilaku biologis proliferasi sel, diferensiasi dan apoptosis.
Aktivasi FLT3 yang menyimpang terkait erat dengan perkembangan banyak tumor, terutama leukemia myeloblastic akut (AML). mutasi pada gen FLT3 adalah mutasi yang paling umum pada pasien AML, dan mutasi pada gen FLT3-ITD adalah mutasi yang paling umum pada pasien AML. Pasien dengan AML dengan mutasi FLT3 memiliki prognosis yang buruk karena mereka kurang efektif dalam kemoterapi, lebih mungkin untuk mengembangkan resistansi obat dan memiliki risiko tinggi untuk kambuh bahkan setelah transplantasi sumsum tulang.
Penghambat FLT3 yang umum termasuk.
Midostaurin: Pada tahun 2017, midostaurin inhibitor FLT3 secara resmi disetujui oleh FDA untuk digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi konvensional pada pasien primer AML positif FLT3 yang baru didiagnosis, terapi target pertama yang digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk AML dan terobosan besar pertama dalam pengobatan leukemia dalam 25 tahun.
Ponatinib: Pada tahun 2009, FDA menyetujui ponatinib untuk pengobatan leukemia myelogenous kronis (CML) dan leukemia limfoblastik akut (ALL) kromosom-positif Philadelphia (Ph +). leukemia, ALL), yang pengobatannya pada AML masih dalam uji klinis.
Quizartinib: Quizartinib adalah penghambat FLT3 yang paling ampuh dan selektif dengan penghambatan yang baik untuk AML tipe FLT3-ITD, dengan selektivitas yang lebih baik dan efek samping yang lebih sedikit daripada midostaurin, dan memiliki waktu paruh yang lebih lama secara in vivo dan penghambatan FLT3 berkelanjutan yang lebih besar. Oleh karena itu, Quizartinib lebih efektif pada pasien dengan AML refrakter/berulang.
Inhibitor FLT3 baru seperti Crenolanib dan Gilteritinib masih dalam uji klinis.
Dr Xiao Dan, Departemen Hematologi, Rumah Sakit Selatan, Rumah Sakit Renji Shanghai, juga berkontribusi pada artikel ini