Sejak tahun 1990-an, angka kematian akibat sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS) telah menurun secara signifikan, namun masih berkisar di angka 30% [1]. Pengobatan untuk ARDS sebagian besar bersifat suportif, yang bertujuan untuk meningkatkan pertukaran gas paru-paru dan mencegah komplikasi, seperti infeksi nosokomial.
Dalam beberapa tahun terakhir ini, telah ada banyak penelitian mengenai strategi pengobatan baru untuk ARDS. Artikel ini memberikan ulasan tentang obat baru atau penggunaan obat baru dalam pengobatan ARDS dalam beberapa tahun terakhir.
Agonis beta: Beberapa uji klinis menunjukkan bahwa agonis beta dapat meningkatkan efek fisiologis dari cedera paru akut (ALI)/ARDS. selama 7 hari dan menemukan bahwa kelompok yang diobati dengan salbutamol menunjukkan penurunan eksudasi air paru-paru (9ml/kg vs 13ml/kg) dan tekanan dataran tinggi saluran napas (24cmH2O vs 30cmH2O). Efek salbutamol yang dihirup tidak diteliti dalam uji coba ini.
Matthay dkk. dalam uji klinis terpisah mengacak 282 pasien ke dalam kelompok inhalasi salbutamol (5mg) dan kelompok plasebo selama 4 jam per hari untuk total masa pengobatan 10 hari. Pada uji coba ini tidak ada perbedaan dalam waktu rata-rata untuk dekondisi atau morbiditas dan mortalitas, dengan peningkatan denyut jantung pada kelompok salbutamol, tetapi tidak ada perbedaan dalam kejadian aritmia pada kedua kelompok.
Zat aktif permukaan: Peran zat aktif permukaan endogen terutama untuk mempertahankan tegangan permukaan alveoli dan mencegah atrofi. Selain itu, zat aktif permukaan meningkatkan pembersihan lendir, mengais radikal bebas oksigen dan menghambat produksi mediator inflamasi.
Dasar pemikiran terapi: Terdapat beberapa kelainan zat aktif permukaan pada pasien dengan ARDS. Perubahan pada banyak mediator seperti radikal bebas oksigen, protease, lipase, lipid bioaktif, protein serum, dan lain-lain dapat menyebabkan perubahan pada komponen dan fungsi zat aktif permukaan. Pada model hewan sepsis, perubahan zat aktif permukaan mendahului timbulnya cedera paru-paru, menunjukkan bahwa timbulnya ARDS mungkin disebabkan oleh inaktivasi fungsional zat aktif permukaan alveolar [7-9].
Atrofi alveolar memainkan peran penting dalam perubahan fisiologis pada pirau intrapulmoner pada ARDS, yang juga dapat menyebabkan amplifikasi tingkat cedera paru. pada ARDS, kelainan pada zat aktif permukaan membuat beberapa unit alveolar mengalami atrofi, yang memungkinkan lebih banyak volume tidal yang terhirup masuk ke area paru normal yang sesuai, dan jika parameter ventilator tidak disesuaikan dengan tepat, kemungkinan akan terjadi perluasan berlebihan pada area paru yang tidak cedera yang menyebabkan cedera paru sekunder. Jika parameter ventilator tidak disesuaikan dengan benar, terdapat risiko tinggi cedera paru-paru sekunder akibat ekspansi berlebihan di area paru-paru yang tidak cedera [10]. Paru-paru pada ARDS disebut sebagai “paru-paru bayi” karena hanya sebagian unit paru-paru yang terlibat dalam pertukaran gas. Bagian paru-paru normal ini sering mengalami hiperventilasi, yang menjadi dasar strategi ventilasi volume tidal rendah. Ketidakstabilan alveolar juga dapat menyebabkan atelektasis alveolar secara berkala (unit paru-paru yang disebutkan di atas membuka dan menutup sebagai respons terhadap udara yang dihirup dan dihembuskan) dan gaya geser yang dihasilkan menyebabkan cedera paru-paru sekunder.
Zat aktif permukaan alveolar eksogen secara teoritis dapat memperbaiki kondisi ini dan oleh karena itu ada minat yang cukup besar dalam penggunaan zat aktif permukaan alveolar pada ARDS dalam sejumlah penelitian.
Aplikasi klinis: Penggunaan protein aktif permukaan alveolar C, zat aktif permukaan alveolar sintetis, dan bubuk zat aktif permukaan hewan yang terliofilisasi telah efektif dalam penelitian pada hewan. Namun, ketika diterapkan pada uji klinis pada ARDS, hasilnya menunjukkan hasil yang buruk meskipun kepatuhannya baik dan sebagian besar uji coba dilakukan secara multisenter, double-blind, dan terkontrol plasebo, dengan kriteria evaluasi termasuk durasi ventilator dan kematian.
Sebanyak 448 pasien dengan ARDS terdaftar dalam dua uji klinis multisenter, acak, double-blind. Pasien diacak ke dalam kelompok pengobatan standar dan pengobatan standar yang dikombinasikan dengan kelompok pengobatan protein aktif permukaan alveolar C. Semua pasien dirawat dalam waktu 24 jam setelah onset, dan hingga empat dosis diberikan secara intratracheal pada kelompok pengobatan kombinasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa jumlah oksigen secara signifikan lebih tinggi pada kelompok perawatan surfaktan alveolar dalam 24 jam pertama perawatan (indeks jumlah oksigen adalah tesnya), tetapi tidak ada perbedaan antara kedua kelompok dalam hal hari perawatan ventilator dan kematian. Karena peningkatan oksigenasi pada kelompok uji tidak bertahan setelah penghentian pengobatan, hal ini juga menunjukkan bahwa pengobatan zat aktif permukaan alveolar yang lebih lama mungkin efektif.
Meta-analisis selanjutnya dari lima studi klinis menunjukkan bahwa zat aktif permukaan alveolar mungkin dapat meningkatkan oksigenasi tetapi tidak meningkatkan mortalitas pada ARDS dibandingkan dengan kontrol, meskipun hal ini tidak signifikan secara statistik.
Dalam uji klinis pediatrik, pemberian zat aktif permukaan alveolar (calfactant) yang diformulasikan secara khusus secara intratracheal meningkatkan oksigenasi dengan lebih cepat dan juga mengurangi angka kematian dengan baik (19% dibandingkan dengan 33% pada kelompok plasebo). uji klinis calfactant pada orang dewasa masih terus berlangsung [15-16].
Hasil yang berbeda ini mungkin merupakan respons terhadap efek klinis yang berbeda yang ditimbulkan oleh cara pemberian yang berbeda, yaitu strategi ventilasi mekanis yang berbeda dan dosis serta komponen zat aktif permukaan yang berbeda dapat menyebabkan kemanjuran yang berbeda. Meta-analisis telah dilakukan di sini. Satu analisis menunjukkan bahwa efek surfaktan tidak bergantung pada ada tidaknya protein surfaktan [17-19], namun sebuah meta-analisis oleh Taut FJ dkk. menunjukkan bahwa surfaktan yang dikombinasikan dengan protein surfaktan C (SP-C) meningkatkan oksigenasi dan menurunkan angka kematian pada analisis subkelompok ARDS berat akibat pneumonia atau inhalasi [20].
Saat ini, tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa zat aktif permukaan tidak dapat digunakan dalam uji klinis. Namun, data yang diperoleh sejauh ini menunjukkan bahwa uji klinis yang lebih intensif dari terapi zat aktif permukaan idealnya harus sepenuhnya dibenarkan dan disahkan. Di masa depan, uji klinis pada surfaktan harus dirancang secara memadai dalam hal cara pemberian serta kemanjurannya, dengan fokus pada kemanjuran pada peradangan dan fibrosis, yang dapat mengarah pada hasil yang lebih baik [21].
Vasodilator inhalasi: Ciri penting dari ARDS adalah hipoksemia berat akibat rasio ventilasi/aliran darah yang tidak teratur dan pirau intrapulmonal. Vasodilator yang dihirup, khususnya oksida nitrat (NO) dan prostasiklin, dapat melebarkan pembuluh darah secara selektif pada bagian tubuh yang berventilasi baik, sehingga meningkatkan rasio ventilasi/aliran, meningkatkan oksigenasi, dan mengurangi tekanan arteri paru. Karena vasodilator ini bekerja secara lokal dan memiliki waktu paruh yang pendek, vasodilator ini memiliki efek sistemik yang kecil dan tidak menyebabkan hipotensi.
NO: Telah diketahui bahwa menghirup NO dapat memberikan efek yang menguntungkan dalam pengobatan ALI/ARDS.
Hasil klinis: NO yang dihirup dapat bermanfaat bagi pasien dengan ARDS, tetapi hanya ada sedikit bukti perbaikan dalam indikator penting seperti kematian. Hasil dari dua meta-analisis besar (masing-masing dengan lebih dari 1200 pasien yang terdaftar) menunjukkan bahwa pengobatan NO yang dihirup secara perlahan dan sementara meningkatkan oksigenasi tetapi tidak mengurangi angka kematian atau jumlah hari penggunaan ventilator dibandingkan dengan plasebo atau pengobatan konvensional [25-30].
Hasil penelitian retrospektif oleh Manktelow C dkk. menunjukkan bahwa pasien dengan ARDS syok septik merespons kurang baik terhadap terapi NO inhalasi dibandingkan pasien dengan ARDS septik non-septik atau non-syok septik (33% berbanding 64%). penelitian lain oleh Puybasset L dkk. menunjukkan bahwa pasien dengan resistensi pembuluh darah paru atau respons yang baik terhadap PEEP merespons dengan baik terhadap NO yang dihirup.
Dosis inhalasi: NO yang dihirup harus dibatasi hingga 1,25-40 ppm dan dapat diberikan secara terus menerus selama beberapa hari atau bahkan berminggu-minggu; penghentian pengobatan dapat menyebabkan penurunan oksigenasi atau hipertensi paru. Namun, ada juga bukti dari Gerlach H dkk. bahwa menghirup terapi NO secara terus menerus dapat menyebabkan fotosensitisasi dan efek menghirup dosis NO yang lebih tinggi secara terus menerus tidak membaik.
Khasiat potensial: Terapi inhalasi NO memiliki sejumlah efek yang tidak terkait dengan koreksi rasio ventilasi/aliran darah, yang meliputi sifat anti-inflamasi, agregasi anti-trombosit, dan mengurangi efek permeabilitas pembuluh darah.
Potensi toksisitas: Terapi inhalasi NO memiliki sejumlah sifat yang berpotensi berbahaya. NO yang dihirup dapat menghasilkan radikal bebas beracun, tetapi tidak jelas radikal bebas beracun mana yang lebih berbahaya daripada oksigen konsentrasi tinggi yang dihirup; konsentrasi NO yang lebih tinggi yang dihirup dapat menghasilkan methemoglobin dan NO2, dan oleh karena itu diperlukan pemantauan yang sering terhadap keduanya [40]; NO yang terhirup dapat menyebabkan disfungsi ginjal; NO yang terhirup dapat menyebabkan penekanan kekebalan, yang secara teoritis dapat meningkatkan infeksi nosokomial Menghirup NO dapat menyebabkan putusnya untaian DNA dan penggantian basa, yang dapat menyebabkan mutasi genetik.
Prostasiklin (PGI2): PGI2 yang dihirup memiliki efek fisiologis yang serupa dengan NO dan tidak memerlukan peralatan yang rumit. Seperti yang ditunjukkan pada gambar di bawah ini, banyak penelitian menunjukkan bahwa PGI2 yang dihirup dapat meningkatkan oksigenasi dan menurunkan tekanan arteri paru. Namun demikian, durasi efek ini singkat dan tidak jelas seberapa signifikan efek ini secara klinis. Demikian pula, PGI2 yang dihirup tidak mengurangi angka kematian [42-43].
Kesimpulannya, vasodilator inhalasi tidak mengurangi mortalitas pada ARDS. Karena kurangnya bukti yang cukup untuk efektivitasnya, vasodilator inhalasi bukanlah pengobatan rutin untuk ARDS, tetapi dapat digunakan pada kasus-kasus refrakter dan hipoksaemia yang sulit diperbaiki dengan cara konvensional. Hal ini dapat menjadi arah penelitian di masa depan yang dapat menunjukkan efektivitas vasodilator yang dihirup [44].
Terapi anti-inflamasi: Kegagalan pernapasan itu sendiri bukanlah penyebab utama kematian pada ARDS [45-46], namun, hal ini memperpanjang masa tinggal pasien di ICU, yang menyebabkan komplikasi seperti infeksi nosokomial dan sindrom disfungsi organ multipel (MODS), yang pada akhirnya mengarah pada Komplikasi-komplikasi ini pada akhirnya menyebabkan kematian.
Pada ARDS, penting untuk mengendalikan respons inflamasi, karena jika tidak, komplikasi seperti sepsis atau MODS dapat terjadi. Respons inflamasi dan fibrosis yang terus-menerus berkaitan erat dengan prognosis pasien. Pasien yang meninggal akibat ARDS memiliki konsentrasi neutrofil dan faktor inflamasi yang lebih tinggi dalam cairan lavage alveolar dibandingkan dengan mereka yang bertahan hidup. Demikian pula, konsentrasi sitokin anti-inflamasi yang rendah seperti interleukin-10 dan antagonis reseptor interleukin-1 (IL-1ra) juga memprediksi prognosis yang sangat buruk untuk pasien ARDS [47-50].
Berdasarkan pengamatan ini, penerapan penghambat inflamasi pada ARDS dapat meningkatkan perbaikan paru-paru dan pada akhirnya mempengaruhi prognosisnya. Untuk alasan ini, kortikosteroid, prostaglandin E1 dan penghambat metabolit asam arakidonat telah digunakan dalam pengobatan ARDS.
Kortikosteroid: Penggunaan kortikosteroid sistemik pada ARDS telah dipelajari dan digunakan secara luas. Namun, sekarang sangat jelas bahwa kortikosteroid bekerja dengan baik hanya pada pasien dengan ARDS yang merespons hormon dengan baik (misalnya pneumonia eosinofilik akut), dan penggunaannya pada sebagian besar ARDS tidak pasti [51].
Sepanjang tahun 1970-an dan awal 1980-an, terapi hormon empiris sangat umum dilakukan dalam pengelolaan ARDS. Namun, penelitian selanjutnya menemukan bahwa terapi hormon pada ARDS mungkin tidak efektif atau bahkan dapat menimbulkan konsekuensi yang merugikan bagi pasien [52].
Sejak saat itu, sebagian besar penelitian berfokus pada fase fibroproliferatif ARDS, dengan sesekali penelitian yang melihat ARDS refrakter dan ARDS lanjut, yang ditandai dengan demam, cairan bernanah, dan eksudat paru tanpa manifestasi inflamasi. Kemampuan kortikosteroid untuk mengurangi respons inflamasi di paru-paru juga telah memungkinkan penelitian tentang penggunaan terapi hormon pada ARDS untuk terus berlanjut [53-54].
Dalam uji klinis acak, double-blind yang diselenggarakan oleh ARDS Network, 180 pasien dengan ARDS refrakter (durasi penyakit 7-28 hari) diacak untuk menerima metilprednisolon atau plasebo selama 21 hari [55]. Hasil penelitian menunjukkan tidak ada perbedaan angka kematian pada 60 dan 180 hari (29,2% berbanding 28,6% dan 31,5% berbanding 31,9%, masing-masing); penghitungan lebih lanjut pada pasien dengan durasi penyakit 7-13 hari setelah timbulnya ARDS, kelompok yang diobati dengan metilprednisolon menunjukkan penurunan angka kematian pada 60 dan 180 hari (27% berbanding 36% dan 27% berbanding 39%, masing-masing), namun tidak signifikan secara statistik; dalam Pada pasien yang telah sakit selama lebih dari 14 hari setelah timbulnya ARDS, terdapat peningkatan mortalitas yang signifikan pada 60 dan 180 hari pada kelompok metilprednisolon (35% berbanding 8% dan 44% berbanding 12%).
Metilprednisolon dapat meningkatkan oksigenasi dan meningkatkan kepatuhan paru-paru, mengurangi penggunaan ventilator dan hari-hari syok, dan meningkatkan tekanan darah, tetapi juga meningkatkan perkembangan kelemahan neuromuskuler pada pasien.
Dalam uji klinis double-blind lainnya, pasien dengan ARDS dini (durasi 72 jam) diacak dengan rasio 2:1 untuk menerima kortikosteroid (63 pasien) dan plasebo (28 pasien). Kelompok pengobatan kortikosteroid diberikan pengobatan metilprednisolon 1mg/kg selama 28 hari. Peradangan dan kelemahan neuromuskuler adalah indikator pemantauan utama dalam uji coba ini. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengobatan kortikosteroid mengurangi durasi ventilasi mekanis, lama rawat inap di ICU dan angka kematian di ICU (21% vs 42%). Hasil dari uji coba ini cukup menggembirakan, tetapi kurang meyakinkan karena sampel yang kecil [56].
Beberapa meta-analisis dan penelitian retrospektif telah saling bertentangan mengenai prospek terapi hormon kortikosteroid untuk ARDS [57-58]. Perdebatan telah berfokus pada waktu terapi hormon, durasi pengobatan, apakah tapering diperlukan, dan bagaimana menginterpretasikan hasil dari beberapa sampel kecil uji coba. Meskipun banyak penelitian menunjukkan bahwa pemberian terapi hormon secara dini pada ARDS, terutama sebelum 2 minggu, dapat meningkatkan kelangsungan hidup, namun lebih banyak temuan yang bertentangan menunjukkan bahwa lebih banyak uji klinis harus dilakukan untuk menentukan keefektifan kortikosteroid dalam mengobati ARDS.
Statin: Pada model hewan dari cedera paru akut, statin penghambat hidroksimetil koenzim à (HMG-CoA) reduktase telah terbukti mengurangi efek sitokin inflamasi serum TNF-α dan IL-1β, sehingga mengurangi eksudasi inflamasi pada paru interstisial dan meningkatkan kelangsungan hidup. kelompok perlakuan, diterapkan sampai terapi ventilator dihentikan atau 14 hari. Kelompok simvastatin menunjukkan peningkatan yang signifikan tetapi tidak signifikan secara statistik dalam oksigenasi (PaO2 / FiO2 meningkat menjadi 48 mmHg dibandingkan 25 mmHg) dan tekanan saluran napas rata-rata (Pplat menurun menjadi 9,5 cmH2O / kPa dibandingkan 1,5 cm H2O / kPa), dan tidak ada perbedaan dalam mortalitas antara kedua kelompok. Sejumlah besar uji klinis masih diperlukan untuk menentukan peran statin dalam pengobatan ARDS [59].
Prostaglandin E1 (PGE1): PGE1 adalah mediator anti-inflamasi dan vasodilator endogen dan kuat yang, dalam kondisi tertentu, menghambat aksi neutrofil seperti peroksidasi, fagositosis, dan kemotaksis. Hasil dari beberapa uji coba menunjukkan bahwa PGE1 (misalnya prostilbestrol, epoprostenol, dll.) dapat meningkatkan suplai oksigen dengan meningkatkan curah jantung [60].
PGE1 juga memiliki beberapa efek samping termasuk hipotensi, demam, trombositopenia, diare, aritmia dan juga dapat memperburuk oksigenasi dan mungkin disebabkan oleh ketidakseimbangan rasio V/Q. Pasien dengan ARDS cenderung tidak stabil secara hemodinamik, yang membatasi penggunaan PGE1 [61].
Holcroft JW dkk. melakukan uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo dengan 41 pasien dengan ARDS dan menunjukkan bahwa 7 hari suntikan PGE1 terus menerus secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pasien pada 30 hari (71% berbanding 35%) [62]. Sayangnya, uji klinis berikutnya dengan sampel 100 pasien gagal mereplikasi hasil ini.
Bentuk sediaan baru yang mengemas PGE1 dalam lapisan ganda liposom memungkinkan aplikasi langsung ke dalam alveoli, sehingga menghindari efek samping dari aplikasi sistemik. Pada uji coba fase 2 dengan 25 pasien, terdapat peningkatan substansial pada tingkat ekstubasi 8 hari pada pasien yang menggunakan liposom PGE1.63 Pada uji coba fase 3, peningkatan oksigenasi signifikan pada pasien yang menggunakan liposom PGE1, tetapi tidak terdapat pengurangan durasi penggunaan ventilator dan tidak terdapat peningkatan kelangsungan hidup. Tidak ada aplikasi sistemik PGE1 dalam uji coba di atas [64].
Terapi nebulisasi PGE1 memiliki efek yang mirip dengan NO atau prostasiklin yang dihirup, tetapi pengalaman dengan aplikasinya masih sedikit. Semua obat ini tidak memiliki bukti yang meyakinkan mengenai efeknya terhadap prognosis ARDS [65].
Inhibitor elastase neutrofil: Neutrofil elastase menghambat aksi α1 antitripsin, dan pelepasannya yang berlebihan selama respons inflamasi dapat menyebabkan kerusakan jaringan. Neutrofil elastase dianggap memainkan peran penting dalam memfasilitasi kerusakan endotel dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah selama cedera paru akut [66].
Cevilestat adalah penghambat kompetitif elastase neutrofil. Hal ini terbukti meningkatkan prognosis cedera paru akut pada uji coba awal pada hewan dan manusia. Namun, dalam uji coba terkontrol multisenter, acak, terkontrol dengan 492 pasien ARDS yang berventilasi mekanis, tidak ada perbedaan dalam mortalitas 28 hari, durasi ventilasi mekanis, atau mekanisme pernapasan antara kelompok yang diobati dengan sevelamerestat dan kelompok plasebo [67-68].
Penghambat asam arakidonat: Berbagai mediator lipid seperti tromboksan, leukotrien, faktor pengaktifan trombosit dan beberapa prostaglandin telah terlibat dalam mekanisme patogenik ARDS. Penghambatan mediator ini sendiri, dan penghambatan metabolisme atau aktivasi komponennya secara teoritis dapat menjadi lebih efektif, tetapi kurangnya teori dalam studi gangguan metabolisme biokimiawi pada ARDS telah menghambat skrining klinis agen ini.
Ketoconazole: Ketoconazole adalah agen antijamur dan penghambat tromboksan A2. Ini menghambat ekspresi banyak mediator ini termasuk tromboksan B2 dan leukotrien B4. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penggunaan profilaksis ketokonazol dapat mengurangi kejadian ARDS. Sebuah uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo terhadap 71 pasien bedah yang sakit kritis menemukan bahwa ketokonazol profilaksis mengurangi kejadian ARDS dari 31% menjadi 6%. Dalam uji coba serupa lainnya dengan 54 pasien sepsis, ketokonazol profilaksis mengurangi kejadian ARDS dari 64% menjadi 15% dan mortalitas dari 39% menjadi 15%. Bukti ini telah memperkuat keyakinan beberapa penelitian yang menggunakan ketokonazol sebagai pedoman untuk pencegahan ARDS [69-71].
Sebaliknya, penelitian multisenter berikutnya yang mengacak 234 pasien yang mengenali potensi cedera paru akut dalam waktu 36 jam ke kelompok pengobatan ketokonazol dan kelompok pengobatan plasebo tidak menemukan perbedaan dalam mortalitas, durasi penggunaan ventilator, atau durasi penyakit di antara kedua kelompok tersebut, sehingga tidak mendukung penggunaan ketokonazol sebagai agen terapeutik pada tahap awal ARDS [72].
Ibuprofen: Pada model sepsis babi, penggunaan ibuprofen mampu mengurangi pembentukan oedema paru dan meningkatkan parameter hemodinamik dan oksigenasi [73]. Namun, dalam uji klinis acak, double-blind, terkontrol plasebo terhadap 455 pasien dengan sepsis, Bernard GR dkk. menerapkan ibuprofen tidak mengurangi kejadian atau durasi ARDS, dan kelangsungan hidup 30 hari tidak berbeda di antara kedua kelompok. Karena alasan ini, hanya ada sedikit penelitian yang tertarik pada penggunaan ibuprofen atau obat serupa pada ARDS [74].
Antioksidan: Superoksida, radikal hidroksil, hidrogen peroksida, asam hipoklorida, dan metabolit oksigen lainnya berperan besar dalam perkembangan dan perkembangan ARDS. Oksidan beracun ini, yang diproduksi oleh neutrofil, makrofag, dan sel endotel paru-paru, dapat berdampak buruk pada suplai oksigen. Toksisitas pada sel termasuk kerusakan untai DNA, peroksidasi lipid, denaturasi protein dan juga mendorong aktivasi neutrofil.
Glutation: Antioksidan ini tampaknya menurun pada ARDS, dengan penurunan glutation intraseluler yang cepat. Menipisnya antioksidan meningkatkan kerentanan paru-paru terhadap kerusakan oksidatif, sehingga memulihkan konsentrasi antioksidan dalam tubuh menjadi strategi yang menarik ketika mengobati ARDS. Dua obat saat ini berguna untuk memulihkan glutathione, N-asetilsistein (NAC) dan prokistein, yang juga telah dipelajari secara ekstensif [75].
Hasil uji coba suplementasi glutathione pada manusia lebih kompleks dibandingkan dengan hasil uji coba pada hewan. hasil uji coba acak, double-blind, terkontrol plasebo pada 66 pasien ARDS oleh Jepsen S et al. menunjukkan bahwa pengobatan NAC tidak meningkatkan oksigenasi dan mengurangi kematian. Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa NAC dapat memperbaiki kadar glutation dalam neutrofil tetapi tidak mencegah produksi peroksida. Terakhir, Laurent T dkk. membandingkan efek NAC, prokistein dan plasebo dalam uji klinis prospektif, acak, double-blind, dan terkontrol plasebo pada 46 pasien ARDS. Hasil penelitian menunjukkan bahwa NAC dan prokistein efektif dalam memulihkan kadar glutathione dan mengurangi durasi cedera paru-paru, tetapi tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup, sebuah hasil yang sekarang menjadi salah satu insentif untuk melanjutkan penelitian terhadap kelas obat ini. Tentu saja karena ukuran sampel yang kecil dari uji coba ini, kesimpulan yang diambil hanya sebagai informasi saja [76-77].
Lisofilin: Kadar asam lemak bebas yang bersirkulasi (FFA) meningkat secara eksponensial pada pasien ARDS. Beberapa FFA, terutama asam linoleat, dapat teroksidasi selama respons inflamasi dan menjadi mediator inflamasi. Lysostaphine (1-[5R-hydroxyhexyl]-3,7-dimethylxanthine) mengurangi FFA pada model hewan ARDS atau sepsis dan pada sukarelawan yang sehat. Selain itu, lisosianin mengurangi pelepasan mediator pro-inflamasi seperti TNFα, IL-1β, dan IL-6 dari monosit.
Meskipun keamanan dan kemanjuran lisoprine terjamin dalam uji coba pada hewan, uji coba terkontrol secara acak pada 235 pasien dengan ALI atau ARDS dihentikan di tengah jalan karena analisis hasil menunjukkan tidak ada perbedaan antara kedua kelompok dalam hal kelangsungan hidup atau titik akhir klinis lainnya. Menariknya, tidak ada perbedaan dalam tingkat FFA antara kedua kelompok ini [78].
Suplementasi minyak nabati: Terdapat bukti bahwa pasien dengan ARDS dapat memperoleh manfaat dari suplementasi minyak nabati, mungkin karena kemampuan zat antiinflamasi untuk memperoleh manfaat dari metabolisme asam arakidonat.
Gadek JE dkk. Dalam uji klinis terhadap 98 pasien dengan ARDS, pasien diacak untuk menerima terapi asam eicosapentaenoic (EPA) dan asam gamma-linolenat (GLA) hidung standar atau kombinasi. Hasil penelitian menunjukkan oksigenasi yang lebih baik, tingkat leukosit yang lebih rendah pada cairan lavage alveolar yang terus menerus, dan lama tinggal yang lebih pendek di ICU dan perawatan ventilator pada kelompok perawatan gabungan [79].
Pada percobaan lain terhadap 100 pasien yang sama, peningkatan yang signifikan pada kepatuhan paru statis dan durasi ventilator juga ditemukan pada kelompok terapi kombinasi [80].
Sayangnya, bagaimanapun, penelitian terbaru menunjukkan sedikit perbaikan pada pasien ARDS dengan suplementasi minyak nabati [81]. Uji coba lebih lanjut akan diperlukan untuk menyelidiki apakah hasil yang bertentangan ini disebabkan oleh perbedaan dalam desain uji coba, kombinasi pengobatan, atau dosis suplementasi.
Ringkasan.
Pendekatan untuk mengendalikan ARDS bersifat suportif dan bertujuan untuk memastikan oksigenasi dan mencegah komplikasi. Sejumlah pendekatan khusus yang berpotensi untuk pengobatan ARDS juga telah dipelajari, namun, tidak ada bukti yang cukup untuk efektivitas klinisnya dan, oleh karena itu, tidak direkomendasikan untuk pengobatan rutin.
Salbutamol intravena mengurangi air paru dan tekanan saluran napas. Namun, sebelum agonis beta dapat direkomendasikan secara resmi untuk pengobatan ARDS, banyak indikator klinis penting seperti mortalitas, durasi ventilasi mekanis, masa inap di ICU, dan lain-lain membutuhkan lebih banyak uji klinis untuk memastikan efektivitasnya.
Zat aktif permukaan alveolar eksogen, NO yang dihirup atau prostasiklin, dapat meningkatkan parameter fisiologis (misalnya oksigenasi dan), namun sekali lagi mereka tidak memiliki bukti yang cukup untuk membuktikan keampuhan klinisnya (misalnya penurunan mortalitas, dll.).
Penelitian saat ini belum membuktikan bahwa penggunaan kortikosteroid meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien ARDS. Namun, peran glukokortikoid pada ARDS mungkin terkait dengan pengobatan, dosis, dan waktu penggunaan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan peran glukokortikoid dalam pengobatan ARDS.
Percobaan selanjutnya gagal mereplikasi penelitian sebelumnya untuk mengonfirmasi bahwa penggunaan prostaglandin E1, penghambat elastase neutrofil, suplementasi dengan obat glutation atau penghambat asam arakidonat meningkatkan kelangsungan hidup, di antara hasil klinis penting lainnya pada ARDS.
Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa suplementasi dengan minyak nabati dapat berperan dalam antiinflamasi, meningkatkan oksigenasi, mekanika pernapasan, dan mengurangi durasi ventilasi mekanis pada pasien ARDS, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengonfirmasi temuan ini dan untuk menentukan peran apa yang dapat mereka mainkan.
Penting untuk dicatat bahwa tidak ada satu pun pengobatan untuk ARDS yang diulas dalam makalah ini yang saat ini memiliki efek yang bertahan lama dan pasti. Penelitian mengenai pengobatan untuk ARDS memiliki ketidakpastian karena banyak faktor, seperti perbedaan tingkat keparahan penyakit, faktor keturunan pasien, dan perbedaan dalam pengobatan awal ARDS, yang semuanya secara serius mengacaukan keandalan uji klinis, bahkan jika uji klinis tersebut sepenuhnya acak.