Lima analog nukleosida (asam) [NA, lamivudine (LAM), adefovir (ADV), entecavir (ETV), telbivudine (LDT), tenofovir (TDF)] telah disetujui untuk pengobatan antivirus hepatitis B kronis (CHB), dan telah ada banyak penelitian klinis mengenai kemanjuran dan resistensinya dalam pengobatan CHB. Keamanan obat ini juga semakin mendapat perhatian dari para dokter karena pasien diobati untuk jangka waktu yang lebih lama. Kemanjuran, risiko resistensi obat, kepatuhan pasien, dan keamanan terapi antivirus untuk CHB adalah empat faktor utama dalam manajemen jangka panjang pasien CHB, dengan keamanan menjadi perhatian khusus: (1) Semua NA umumnya dapat ditoleransi dengan baik, tetapi keamanan terapi jangka panjang masih harus dibuktikan; (2) Risiko efek samping harus ditimbang dengan manfaat terapi sebelum pengobatan; (3) Obat dalam terapi Masalah keamanan berkaitan erat dengan karakteristik populasi pasien dan reaksi obat yang merugikan. Ada beberapa faktor yang mempengaruhi pilihan, kemanjuran dan keamanan terapi antivirus untuk CHB, seperti faktor pasien seperti usia, jenis kelamin, etnis, kebiasaan merokok dan minum alkohol, kehamilan, kepatuhan terhadap pengobatan dan kombinasi obat; faktor penyakit seperti adanya infeksi yang tumpang tindih, penyakit hati yang parah, risiko penyakit kardiovaskular dan penyakit penyerta lainnya. dan komorbiditas lainnya. Oleh karena itu, pengobatan jangka panjang untuk CHB memerlukan pertimbangan berbagai faktor yang mempengaruhi. Efek samping yang umum terjadi pada NA Saat ini, efek samping yang umum terjadi pada NA termasuk pusing, gejala gastrointestinal, sakit kepala dan rasa tidak nyaman, serta ruam kulit, peningkatan kreatinin kinase (CK) serum, klirens kreatinin (CrCl) yang tidak normal, peningkatan amilase dan lipase. Secara umum, NA dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien dengan tingkat gangguan pengobatan yang rendah, tetapi data keamanan bervariasi untuk setiap obat (misalnya pada insufisiensi ginjal, miopati, nyeri otot, dll.). Dalam praktik klinis, dokter perlu menganalisis hal ini berdasarkan kasus per kasus. Kesehatan pasien secara keseluruhan yang harus diperhitungkan untuk pengobatan jangka panjang Pasien dengan CHB harus diperhitungkan untuk pengobatan jangka panjang, jika tidak, mereka mungkin harus menghentikan pengobatan karena intoleransi dalam pengobatan atau bahkan mengalami gangguan kesehatan yang lebih serius. Dalam pengobatan jangka panjang pasien dengan CHB, perhatian khusus harus diberikan pada kesehatan organ vital seperti ginjal, jantung dan tulang: Infeksi CHB sangat terkait dengan penurunan kepadatan mineral tulang, dan osteoporosis adalah gejala umum pada pasien dengan sirosis CHB; pada populasi Asia-Amerika, infeksi CHB sangat terkait dengan perkembangan diabetes tipe 2, dan pada pasien dengan diabetes tipe 2, infeksi CHB meningkatkan risiko penyakit ginjal stadium akhir. Penyakit virus kronis seperti CHB dapat menyebabkan kerusakan ginjal dan disfungsi ginjal; obat-obatan dengan sifat nefrotoksik dapat meningkatkan risiko kerusakan ginjal pada pasien CHB. Manifestasi klinis toksisitas mitokondria yang terkait dengan NA meliputi asidosis laktat, redistribusi lemak, steatosis hati, pankreatitis akut, gangguan tubulus proksimal ginjal, miopati, neuropati perifer, gangguan hematologi, dan kardiomiopati. Pasien harus waspada terhadap risiko kerusakan ginjal sebelum pengobatan jangka panjang NA Struktur molekul analog nukleosida terdiri dari pentosa dan basa, dan analog nukleotida terdiri dari pentosa, basa, dan fosfat. Saat ini, ada lima analog nukleosida dan nukleotida yang disetujui untuk pengobatan CHB, di mana LAM, LDT dan ETV termasuk dalam analog nukleosida dan ADV dan TDF termasuk dalam analog nukleotida. NA diekskresikan di ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus. Penghambatan protein transpor terkait resistensi multi-obat-4 (MRP-4), yang disekresikan melalui tubulus ginjal dan ditranslokasi keluar dari tubulus proksimal ginjal oleh nukleotida, dapat menyebabkan agregasi obat dalam sel tubulus ginjal, yang mengakibatkan kerusakan tubulus dengan mekanisme yang terkait dengan toksisitas mitokondria yang diinduksi oleh obat seperti pembesaran dan deformasi mitokondria tubulus ginjal dan metabolisme energi yang tidak normal, dan fungsi protein transpor yang tidak normal yang mengarah pada penurunan sekresi trans-tubulus dan peningkatan agregasi obat dalam sel tubulus ginjal. Mekanisme ini terkait dengan toksisitas mitokondria yang diinduksi oleh obat seperti pembesaran mitokondria, metabolisme energi yang tidak normal, dan fungsi protein transpor yang tidak normal, yang menyebabkan penurunan sekresi tubulus dan peningkatan agregasi tubulus. Dalam pengobatan jangka panjang CHB, NA dapat memiliki efek tertentu pada fungsi ginjal, terutama nukleotida, yang lebih mungkin menyebabkan disfungsi ginjal dan cedera ginjal karena konsentrasi obat yang relatif tinggi dalam tubulus proksimal ginjal selama ekskresi ginjal. Untuk menghindari efek samping tersebut, perlu diperhatikan untuk mengidentifikasi faktor risiko potensial nefrotoksisitas, seperti diabetes melitus, aterosklerosis, dan pasien usia lanjut. Dosis obat dan interval dosis harus disesuaikan untuk pasien yang mengalami insufisiensi ginjal selama pengobatan. NA Pengobatan jangka panjang, perubahan indikator metabolisme tulang harus dipantau Pada tahun 2009, Rui (Re) dkk. melaporkan sebuah penelitian yang menyelidiki hubungan antara virus hepatitis dan metabolisme tulang di antara pasien yang terinfeksi human immunodeficiency virus (HIV). 1237 pasien yang terinfeksi HIV diikutsertakan, 625 di antaranya juga terinfeksi virus hepatitis. Analisis regresi berganda menunjukkan bahwa setelah mengecualikan faktor perancu, virus hepatitis di antara pasien yang terinfeksi HIV adalah perempuan Analisis regresi berganda menunjukkan bahwa virus hepatitis merupakan faktor risiko tinggi untuk penurunan kepadatan mineral tulang pada perempuan terinfeksi HIV, dengan tidak memasukkan faktor perancu. Schiefke dkk. menemukan perubahan metabolisme tulang pada pasien dengan hepatitis B atau C. Lebih dari 50% pasien mengalami osteoporosis. Osteoporosis lebih sering terjadi pada pasien dengan sirosis pasca hepatitis. Dalam beberapa tahun terakhir, seiring dengan perkembangan terapi antivirus untuk CHB, telah terjadi peningkatan kekhawatiran tentang metabolisme tulang pada pasien. Sindrom Fanconi (FCS) adalah sekelompok sindrom yang disebabkan oleh kelainan fungsi tubulus proksimal yang diturunkan atau didapat, di mana reabsorpsi fosfat, magnesium, kalium, natrium, glukosa, asam amino, asam urat, dan bikarbonat oleh tubulus proksimal mengalami gangguan, yang berakibat pada ekskresi zat-zat tersebut melalui urin, dengan manifestasi klinis termasuk hiperfosfaturia, penyakit tulang, proteinuria, asidemia amino, dan asidosis. Laporan terbaru menunjukkan kasus penurunan kepadatan mineral tulang dan sindrom Fanconi selama pengobatan NA. Masih harus dilihat apakah indikator metabolisme tulang harus disertakan dalam pemantauan pengobatan CHB atau manajemen terkait. Masalah keamanan lain dalam terapi NA Asidosis laktat telah terbukti berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit hati selama terapi NA, tetapi pada terapi CHB dekompensasi, asidosis laktat terjadi secara independen dari terapi antivirus. Pedoman American Association for the Study of Liver Diseases merekomendasikan bahwa pasien dengan dekompensasi hati yang akan terjadi atau signifikan harus diobati dengan ETV atau TDF (IA), dan pasien yang menjalani terapi nukleosida awal juga dapat diobati dengan LDT, LAM atau ADV (IB), dengan pemantauan fungsi ginjal dan asidosis laktat selama pengobatan, terutama pada pasien dengan skor Model for End-Stage Liver Disease (MELD)>20 (IIIA). Peningkatan kreatin kinase CK mengkatalisis fosforilasi kreatin dengan partisipasi adenosin trifosfat (ATP) untuk menghasilkan ATP (sumber energi untuk otot) dan kreatin fosfat; CK ditemukan dalam otot rangka, otot jantung, otak, tiroid, jaringan paru-paru, dan otot polos saluran cerna, dengan kadar tertinggi pada otot rangka, diikuti otot jantung, dan kemudian otot polos otak dan saluran cerna. Oleh karena itu, peningkatan CK serum umumnya menunjukkan peningkatan permeabilitas sel atau kerusakan sel jaringan pada jaringan yang mengandung CK. Beberapa penelitian telah melaporkan peningkatan CK pada beberapa pasien yang diobati dengan NA. Miopati didefinisikan sebagai nyeri otot yang tidak dapat dijelaskan dan/atau kelemahan otot yang persisten disertai dengan peningkatan nilai CK dan harus dipertimbangkan pada setiap pasien yang mengalami nyeri otot yang menyebar, nyeri otot, atau kelemahan otot. Jika dicurigai adanya miopati, terapi obat harus ditangguhkan dan jika miopati terdiagnosis, terapi obat harus dihentikan. Kemanjuran, resistensi dan keamanan adalah tiga faktor kunci dalam mencapai tujuan jangka panjang analog nukleosida dalam pengobatan CHB dan harus dipertimbangkan oleh dokter ketika memilih rejimen antivirus untuk CHB. Terapi antivirus nukleosida (asam) mungkin berdampak pada fungsi ginjal dan mungkin merupakan faktor independen dalam penurunan kepadatan mineral tulang. Ringkasan Pedoman kami untuk pencegahan dan pengobatan hepatitis B kronis merekomendasikan anamnesis yang cermat sebelum pengobatan untuk mengurangi risiko. Pasien dengan peningkatan kreatinin serum, CK atau laktat dehidrogenase yang nyata selama pengobatan, dengan manifestasi klinis yang sesuai seperti memburuknya kondisi umum, mialgia yang ditandai dan kelemahan otot, harus diawasi dengan ketat dan setelah diagnosis uremia, miositis, rhabdomiolisis atau asidosis laktat dikonfirmasi, obat harus dihentikan atau dialihkan ke obat lain pada waktu yang tepat dan pengobatan yang tepat harus diberikan secara aktif.