Ulkus tungkai adalah komplikasi penting dari skleroderma sistemik. Ulkus yang persisten dan berulang dapat menyebabkan rasa sakit yang parah, infeksi, gangren, gangguan fungsional, dan penurunan kualitas hidup, sehingga menyebabkan penderitaan yang luar biasa pada pasien. Karena itu, studi tentang ulkus ekstremitas skleroderma telah menjadi isu penelitian yang hangat dalam beberapa tahun terakhir. Penyebab patogenesisnya masih belum jelas dan dirangkum dalam aspek-aspek berikut: 1. Faktor genetik Berdasarkan riwayat keluarga yang jelas pada beberapa pasien, peningkatan insiden HLA-B8 pada pasien yang terkena dampak yang parah dan kelainan kromosom pada kerabat pasien, diperkirakan bahwa tipe genetik dapat ditandai oleh alel dominan pada kromosom X. 2. Faktor infeksi Banyak pasien sering mengalami infeksi akut sebelum timbulnya penyakit, termasuk faringitis, radang amandel, pneumonia, demam berdarah, campak, sinusitis, dll. Inklusi seperti paramyxovirus telah ditemukan pada otot melintang dan ginjal pasien. 3. Kelainan metabolisme jaringan ikat Pasien menunjukkan lesi jaringan ikat yang luas dengan peningkatan kadar kolagen yang nyata pada kulit dan adanya kadar kolagen larut yang tinggi serta rantai samping antarmolekul yang tidak stabil di dalam kulit yang mengalami kerusakan selama fase aktif virus. Kultur fibroblas dari pasien menunjukkan peningkatan aktivitas sintesis kolagen yang nyata. Histopatologi menunjukkan bahwa lesi kulit dan jeroan mungkin memiliki kontraktur pembuluh darah kecil (arteri) dan hiperplasia endotel, sehingga diperkirakan penyakit ini adalah penyakit vaskular primer. 5. Kelainan imunologi Ini adalah salah satu pandangan yang paling dihargai dalam beberapa tahun terakhir. Berbagai autoantibodi dapat diukur pada pasien (misalnya antibodi anti-nuklir, antibodi anti-DNA, antibodi anti-ssRNA, antibodi terhadap ekstrak kulit skleroderma, dll.); jumlah sel B dalam tubuh pasien meningkat, dan kekebalan humoral meningkat secara signifikan, dengan tingkat positif kompleks imun yang bersirkulasi hingga 50% atau lebih pada pasien sistemik, dan sebagian besar pasien mengalami hipergammaglobulinemia; beberapa kasus sering dikaitkan dengan lupus eritematosus, dermatomiositis, artritis reumatoid, dan sindrom kering. Beberapa kasus sering kali dipersulit oleh lupus eritematosus, dermatomiositis, artritis reumatoid, sindrom kering, atau tiroiditis Hashimoto. Saat ini diperkirakan bahwa penyakit ini mungkin merupakan kelainan autoimun yang diakibatkan oleh latar belakang genetik tertentu yang dikombinasikan dengan infeksi kronis yang terus-menerus.