Ulkus tungkai adalah komplikasi penting dari skleroderma sistemik. Ulkus yang persisten dan berulang dapat menyebabkan rasa sakit yang parah, infeksi, gangren, gangguan fungsional, dan penurunan kualitas hidup, sehingga menyebabkan penderitaan yang luar biasa pada pasien. Karena itu, studi tentang ulkus ekstremitas skleroderma telah menjadi isu hangat untuk penelitian dalam beberapa tahun terakhir. Perubahan patologis utama pada SSc adalah infiltrasi sel inflamasi pada jaringan ikat, hiperplasia intima, oklusi pembuluh darah, proliferasi jaringan fibrosa, dan atrofi sklerotik. Pada tahap awal lesi kulit (fase inflamasi), terdapat oedema interdermal, pemisahan serat kolagen, infiltrasi limfositik perivaskular, oedema dinding pembuluh darah, dan kerusakan serat elastis. Setelah itu, infiltrasi sel inflamasi perivaskular mereda, kolagen membengkak dan mukopolisakarida asam serta kolagennya meningkat di sekitar serat pembuluh darah kecil. Pada tahap selanjutnya (fase sklerotik), serat kolagen menghomogenkan, ikatan serat kolagen yang sejajar dengan epidermis meningkat, dan serat kolagen berkembang biak dan memanjang lebih dalam. Dinding pembuluh darah kecil menebal dan lumen menjadi lebih kecil hingga mencapai titik oklusi. Perubahan yang terlambat terus terjadi, yang menyebabkan atrofi epidermis dan pelengkap, endapan garam kalsium, dan atrofi sklerotik pada otot-otot fasia. (a) Skleroderma terbatas perlu dibedakan dari penyakit-penyakit berikut ini: 1. Atrofi bercak Kerusakan awal memiliki ukuran yang bervariasi, berwarna seperti kulit atau putih kehijauan, sedikit cekung atau meninggi, dengan permukaan berkerut yang tidak keras saat disentuh. 2. Lumut sklerosis atrofi Lesi berupa papula pipih mengkilap berwarna lavender dengan berbagai ukuran, sering kali berkumpul tetapi tidak menyatu satu sama lain, dengan sumbatan keratin folikel di permukaan, terkadang melepuh, dan atrofi kulit yang progresif. (b) Sklerosis sistemik perlu dibedakan dari yang berikut ini: 1. Sklerosis dewasa: Lesi cenderung berkembang dari kepala dan leher ke arah belakang bahu, dengan pembengkakan dan kekakuan kulit yang dalam. Tidak ada pigmentasi lokal, atrofi atau kerontokan rambut, dan ada kecenderungan untuk sembuh sendiri. 2. Penyakit jaringan ikat campuran: Pasien memiliki kombinasi SLE, skleroderma, dermatomiositis, atau polimiositis, termasuk fenomena Raynaud, bengkak yang tidak tertekan pada wajah dan tangan, pembengkakan seperti salami pada jari-jari tangan, demam, poliartritis yang tidak merusak, kelemahan otot, atau mialgia. Antibodi terhadap antigen nuklir pelindian (ENA) dan RNP dapat menunjukkan titer reaksi positif yang tinggi. 3. Sindrom mirip skleroderma akibat bahan kimia dan racun: Orang yang terpapar bahan kimia seperti polivinil klorida dan benzena, serta mereka yang mengonsumsi minyak beracun atau obat-obatan tertentu, dan mereka yang pernah menjalani pembesaran payudara dengan silikon, dapat mengalami skleroderma dan beberapa gejala skleroderma lainnya. Namun, orang-orang ini tidak memiliki manifestasi klinis khas skleroderma, tidak ada autoantibodi spesifik dalam serum, dan gejalanya dapat berangsur-angsur menghilang ketika paparan berhenti, sehingga mudah dibedakan dari skleroderma.