Edema serebral traumatis dan peningkatan tekanan intrakranial merupakan komplikasi umum pada cedera otak traumatis yang disebabkan oleh berbagai alasan, dan juga merupakan penyebab penting kematian pada pasien cedera otak traumatis. HTS (Hypertonic Saline) mengacu pada larutan natrium klorida dengan konsentrasi lebih dari 0,9%, yaitu garam hipertonik, percobaan pada hewan dan percobaan pada manusia telah menunjukkan bahwa HTS memiliki peran uniknya sendiri dalam pengobatan cedera otak traumatis yang disebabkan oleh berbagai alasan. Sekarang kami ingin mengulas tentang kemajuan penelitian HTS pada cedera otak traumatis. Dalam 30 tahun terakhir, terapi osmotik telah digunakan sebagai pengobatan dasar untuk oedema serebral dan hipertensi intrakranial sekunder akibat cedera otak traumatis. Mekanisme agen osmotik dalam pengobatan edema serebral traumatis dan hipertensi intrakranial adalah menyebabkan gradien osmotik yang efektif antara plasma dan jaringan otak dan antara plasma dan cairan serebrospinal, sehingga air dari jaringan otak dan cairan serebrospinal dapat masuk ke dalam aliran darah, dan dengan demikian mengurangi edema serebral dan tekanan intrakranial. Telah dibuktikan dalam percobaan pada hewan bahwa agen osmotik dapat membuat jaringan otak normal mengalami dehidrasi, tetapi tidak dapat memainkan peran penting di area oedema otak di mana sawar darah-otak rusak. 2, agen osmotik yang umum digunakan telah digunakan dalam pengobatan edema serebral traumatis dan peningkatan tekanan intrakranial agen osmotik adalah urea, gliserol, sorbitol, manitol, dan baru-baru ini diperkenalkan kembali HTS. urea, gliserol, sorbitol memiliki efek samping yang serius. Manitol telah digunakan sebagai obat penurun tekanan intrakranial yang efektif dalam pengobatan edema serebral traumatis untuk waktu yang lama sejak diterapkan pada klinik neurologis oleh Wise et al. pada tahun 1963, dan memiliki efek yang jelas baik dalam dehidrasi maupun perlindungan jaringan otak. Namun, dengan penerapan manitol yang luas di klinik, berbagai efek sampingnya pada organisme juga semakin mendapat perhatian, dan efek sampingnya termasuk gagal ginjal, hipovolemik Hipotensi, peningkatan ICP, dll. Dalam beberapa tahun terakhir, HTS telah menarik perhatian luas dari para sarjana karena onsetnya yang cepat, efeknya yang jelas, dan efeknya yang tahan lama. 3, mekanisme HTS dalam pengobatan cedera otak traumatis Percobaan klinis telah melaporkan bahwa konsentrasi HTS yang digunakan berkisar antara 1,6% hingga 30%, dan peran HTS dalam cedera otak traumatis mungkin memiliki mekanisme sebagai berikut. 3.1 Efek osmotik HTS dapat meningkatkan konsentrasi osmotik intravaskular untuk menangkal konsentrasi osmotik ekstravaskular yang tinggi dan tidak normal, yang pada gilirannya menyerap air di antara jaringan otak, mengurangi edema jaringan otak, dan dapat mengurangi pembentukan cairan serebrospinal. 3.2 Peningkatan perfusi jaringan otak (1) HTS meningkatkan MAP; (2) HIS meningkatkan mikrosirkulasi otak. 3.3 Mengatur neurokimia (1) menghambat efek toksik glutamat dan mengurangi hiper Ca2 + intraseluler; (2) mengurangi AVP serum. 3.4 Menghambat respon imun-monoinflamasi (1) menjaga keseimbangan limfosit T; (2) menghambat aktivasi polimorfonuklear neutrofil (PNM); (3) mengurangi inflamasi reaksi. 4. Sejarah dan status aplikasi HTS saat ini Pada tahun 1919, Weed dan Mckibben menggambarkan untuk pertama kalinya efek menguntungkan dari infus intravena HTS pada otak setelah cedera otak, dan sejak saat itu membangkitkan perhatian orang pada aplikasi klinisnya, pada awal 1980-an, HTS terutama digunakan dalam pengobatan syok hemoragik, ditemukan bahwa resusitasi volume dengan HTS secara signifikan dapat meningkatkan berbagai indeks fisiologis peredaran darah pada pasien dengan kehilangan darah yang parah, dan juga secara signifikan meningkatkan sirkulasi darah pasien dengan kehilangan darah yang parah, serta meningkatkan sirkulasi darah pasien dengan kehilangan darah yang parah. Pada tahun 1988, Worthley dkk. melaporkan bahwa HTS digunakan dalam pengobatan dua pasien dengan hipertensi intrakranial refrakter dan mencapai hasil yang baik; dalam percobaan, setelah infus cepat 30% HTS, tekanan intrakranial pasien yang meningkat secara signifikan berkurang, dan pada saat yang sama, perfusi otak meningkat secara signifikan. Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar percobaan telah menunjukkan bahwa HTS dapat memainkan peran protektif terhadap cedera otak dengan mengurangi tekanan intrakranial dan mencegah serta mengurangi terjadinya edema serebral. Meskipun telah diterima secara luas bahwa HTS dapat mengontrol tekanan intrakranial, lebih banyak uji klinis diperlukan untuk mendapatkan pemahaman yang komprehensif sebelum keputusan dapat dibuat untuk merekomendasikannya untuk penggunaan klinis rutin, dan ukuran sampel klinis yang kecil dari data yang tersedia untuk HTS membatasi penyebaran klinis, dengan kurangnya populasi kontrol sampai batas tertentu serta fakta bahwa banyak kesimpulan adalah studi kasus atau studi prospektif kecil. Menurut Cooper et al. dalam sebuah penelitian baru-baru ini, HTS untuk perawatan pra-rumah sakit pasien dengan cedera otak traumatis tidak jauh berbeda dengan plasebo; oleh karena itu, dokter perlu berhati-hati saat menerapkan HTS. 5 . Hasil penelitian HTS pada hewan percobaan Sejumlah besar percobaan pada hewan menunjukkan bahwa HTS dapat memainkan peran terapeutik osmotik yang signifikan dalam berbagai model cedera otak, dan sejumlah besar data eksperimental yang diperoleh telah mendukung penerapannya pada cedera otak. Bidang penelitian meliputi efek HTS pada kadar air otak, ICP, CPP, MAP, CBF, dan kadar oksigen otak. Dalam beberapa tahun terakhir, resusitasi syok hemoragik berat dengan volume kecil HTS dan kompleksnya telah ditunjukkan dalam studi eksperimental, dan dalam percobaan pada hewan, banyak ahli telah menemukan bahwa kompleks HTS memiliki efek meningkatkan CPP dan CBF serta menurunkan ICP dalam resusitasi syok hemoragik dengan atau tanpa cedera otak traumatis, sehingga menjaga stabilitas hemodinamik. Dibandingkan dengan manitol, di bawah konsentrasi isotonik, efek HTS bertahan lebih lama dan lebih kuat. 6 . Hasil HTS dalam uji klinis Berdasarkan efek terapeutik osmotik HTS pada berbagai model cedera otak hewan, serangkaian uji klinis telah dilakukan, dan hasilnya telah mengkonfirmasi efek perlindungan HTS dalam pengobatan edema serebral, penurunan tekanan intrakranial, dan bentuk cedera otak lainnya. Ada data yang menunjukkan bahwa HTS mungkin dapat digunakan dalam pengobatan hipertensi intrakranial refrakter. Ada juga data awal pada anak-anak yang menunjukkan bahwa HTS memiliki peran sebagai terapi osmotik dan dapat digunakan sebagai alternatif untuk manitol. HTS telah terbukti mengurangi peningkatan tekanan intrakranial yang disebabkan oleh edema serebral non-traumatik, misalnya SAH, gagal hati akut, dan stroke. 7, efek samping HTS (1) gagal ginjal: Huang dkk. pada pasien luka bakar yang menggunakan HTS untuk resusitasi menemukan bahwa kerusakan fungsi ginjal meningkat secara signifikan dibandingkan dengan larutan Ringer, tetapi tidak ada laporan yang sesuai pada percobaan hewan lain dan percobaan klinis. (2) Sindrom demielinasi osmotik (ODS): lesi demielinasi akut umumnya terlihat pada model hewan cedera kraniocerebral atau dalam praktik klinis selama suplementasi natrium untuk pengobatan penyakit kronis. Otak pontine lebih sensitif terhadap keadaan hipertonik, dan ada kemungkinan bahwa sindrom demielinasi akut dapat terjadi selama pengobatan dengan HTS. Namun, kejadiannya dapat dihindari selama peningkatan harian Na darah tidak melebihi 1O-20 mmol / L. Khanna dkk. mengobati gangguan neurologis dengan garam hipertonik dengan Na darah puncak rata-rata 170 mmol / L, tetapi tidak ada lesi demielinasi akut yang terjadi pada 1 kasus. (3) Rebound ICP: Rebound ICP telah dilaporkan pada penggunaan manitol, tetapi tidak ada bukti yang meyakinkan pada penggunaan HTS. (4) Komplikasi sistemik: gangguan koagulasi, dilatasi dengan HTS dapat menyebabkan hemodilusi dan gangguan koagulasi, tetapi tidak ada hubungan yang tidak dapat dielakkan antara keduanya pada sejumlah besar percobaan pada hewan dan uji klinis; hemolisis, HTS dapat menyebabkan hemolisis yang disebabkan oleh penggumpalan eritrosit. (5) Gangguan keseimbangan elektrolit dan asam basa: penerapan HTS dapat menyebabkan hipernatremia, hipokalaemia, dan hiperkloremia. 8 . Perbandingan HTS dan manitol HTS memiliki onset aksi yang lebih cepat daripada manitol, efek yang lebih tahan lama, efektivitas yang sebanding, dan efek diuretik lemah, tidak mudah mengkristal, kelebihannya adalah: (1) HTS dalam keadaan darurat pra-rumah sakit, dosisnya lebih kecil, lebih praktis dan efektif; (2) Manitol dapat menyebabkan gagal ginjal akut, menurunkan kalium darah, hipotensi, dan rebound ICP, dan HTS menurut penelitian saat ini tanpa efek samping ini (3) Ketika osmolalitas plasma melebihi 320mOsm / L, karena peningkatan efek samping, ini membatasi penerapan manitol pada cedera otak traumatis; (4) Untuk beberapa tekanan intrakranial tinggi yang tidak dapat dikontrol oleh manitol, HTS juga dapat menjadi efektif; (5) Dan dalam beberapa tahun terakhir, ditemukan bahwa terdapat keadaan natrium rendah secara umum setelah cedera otak traumatis, dan HTS berperan dalam meningkatkan natrium darah. 9 . Alasan rendahnya Na darah pada cedera kraniocerebral (1) Setelah cedera kraniocerebral, tekanan intrakranial tinggi, menerapkan agen dehidrasi untuk mengurangi tekanan kranial (seperti manitol 20%, furosemid), dan membatasi suplementasi dan rehidrasi garam, jika diterapkan dalam jangka waktu yang lama, mungkin terdapat Na darah rendah. (2) Cedera kraniocerebral secara langsung atau tidak langsung mempengaruhi fungsi hipotalamus dan terjadinya sekresi hormon antidiuretik (ADH) yang berlebihan, ketidakseimbangan keseimbangan ADH / ACTH, dan munculnya Sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH), yaitu Na darah rendah (<130 mmol/L) osmolalitas darah rendah (<270 mOsmkg-1H2O-1), Na urin tinggi (>780 mmol/24 jam urin). Penyebab Na darah rendah ini secara teoritis seharusnya terjadi lebih awal setelah cedera, tetapi karena efek dari pemberian agen dehidrasi dosis tinggi secara dini, tes laboratorium untuk Na darah sering kali normal. Studi lain menunjukkan bahwa talamus bagian bawah dan sel jaringan saraf lainnya dapat menghasilkan atrial natriuretic peptide (ANP), ANP terutama melalui penghambatan reabsorpsi Na di saluran pengumpul hingga diuretik, efek natriuretik, sekresi ANP yang berlebihan dapat membuat Na urin meningkat 30 kali lipat, volume urin meningkat 10 kali lipat, jenis Na darah rendah ini juga dikenal sebagai sindrom pemborosan garam otak. Penyebab Na darah rendah ini sering dikombinasikan dengan disuria sentral, dan Na darah rendah ini tidak mudah diperbaiki dengan cepat. (3) Muntah pasca trauma, nafsu makan yang buruk, dan asupan garam yang rendah. 10, dampak Na darah rendah pada cedera kraniocerebral Penurunan konsentrasi Na darah, hipotonik cairan ekstraseluler, air dari ekstraseluler ke transfer intraseluler, mengakibatkan edema intraseluler, dan jaringan otak, yaitu edema sel otak, peningkatan tekanan intrakranial, dan cedera kraniocerebral, cedera sekunder yang paling umum dan paling serius adalah edema otak, jika kombinasi Na darah rendah, kejengkelan edema serebral, yang mengakibatkan kejengkelan kondisi. Perbedaan antara sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH), sindrom pengecilan garam otak (CSWS) dan jenis hiponatremia lainnya dalam hal waktu pemulihan dan tingkat kesembuhan tidak signifikan secara statistik, sedangkan prognosisnya terkait erat dengan tingkat keparahan kondisi, semakin parah kondisinya, yaitu, semakin rendah skor pada Skala Koma Glasgow (Glassgow Coma Scale (GCS)), semakin tinggi kejadian hiponatremia Semakin parah hiponatremia, semakin tinggi angka kematian. 11, Alasan penggunaan HTS setelah trauma kraniocerebral Selama bertahun-tahun, mempertahankan konsentrasi Na serum yang normal atau sedikit lebih tinggi telah terbukti bermanfaat bagi pasien dengan cedera kraniocerebral. Saat ini, sebagian besar ahli setuju dengan pandangan bahwa penggunaan agen dehidrasi dalam hubungannya dengan pengobatan cedera otak traumatis tidak boleh menekankan pada pembatasan asupan natrium, tetapi lebih pada suplementasi elektrolit, untuk memastikan bahwa tekanan darah dan tekanan perfusi otak berada dalam kisaran normal, dan untuk mencegah kerusakan otak sekunder yang disebabkan oleh iskemia otak dan hipoksia. Berdasarkan sifat farmakologis dan mekanisme kerja HTS, fondasi untuk penggunaan rutinnya dalam praktik klinis telah diletakkan. Beberapa ahli mungkin khawatir bahwa penggunaan klinis HTS dapat menyebabkan hipernatremia, yang mengakibatkan gangguan elektrolit dan reaksi merugikan lainnya. Beberapa ahli percaya bahwa selama orang memperkuat pemantauan elektrolit dalam penggunaan klinis, dan menghilangkan efek hipernatremia pada fungsi tubuh pada waktunya, efek terapeutik terbaik akan tercapai. Namun, bagaimana cara terbaik untuk menerapkan konsentrasi dan dosis HTS yang terbaik untuk mengobati edema serebral dan hipertensi intrakranial yang disebabkan oleh cedera otak traumatis untuk menghindari terjadinya efek sampingnya memerlukan penelitian lebih lanjut. 12. Ringkasan: Sejumlah besar percobaan pada hewan dan studi klinis telah mengonfirmasi bahwa HTS efektif dalam praktik klinis bedah saraf. HTS dapat menghambat efek toksik glutamat, mengurangi kelebihan Ca2+ intraseluler, mengurangi serum arginin vasopresin (AVP) dan menghambat respons imun untuk mengurangi cedera otak. Respons inflamasi melemahkan kerusakan otak. Saat ini, konsentrasi HTS yang digunakan dalam percobaan pada hewan dan studi klinis berkisar antara 1,6% hingga 30%, karena desain studi yang berbeda, metode pemberian (infus intravena terus menerus, infus intravena berulang, infus intravena sekali pakai), dan dosis (1,4-4 ml ?????? Data yang tersedia pada sampel klinis kecil HTS membatasi penyebaran klinis, dan sampai batas tertentu, ada kekurangan populasi kontrol dan banyak hasil studi kasus atau studi prospektif kecil, yang masih membutuhkan sejumlah besar percobaan pada hewan dan studi klinis dengan jumlah kasus yang besar untuk mengklarifikasi konsentrasi obat HTS yang optimal, cara pemberian, dan dosis, untuk memandu penerapan HTS yang efektif di klinik. Hasil penelitian ini belum tersedia.