Artikel “Gatifloxacin harus dihindari pada pasien diabetes”, yang diterbitkan dalam Canadian Medical Association Journal (CMAJ, 2006, 174:1089-1090) edisi April 2006, telah menarik banyak perhatian di dunia kedokteran. Penulis, Dr David Juurlink, menyarankan bahwa gatifloxacin harus dihindari pada pasien dengan diabetes dengan melakukan studi kasus-kontrol dua tahun yang besar terhadap antibiotik gatifloxacin (Tequin), yang diproduksi oleh Bristol-Myers Squibb Co.
Obat ini dipasarkan pada tahun 1999 dan dijual di seluruh dunia tanpa menyebutkan kehati-hatian bagi penderita diabetes dalam sisipan produknya. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) juga telah mengumumkan bahwa Schweppes akan menempatkan peringatan kotak hitam pada label gatifloxacin dan Badan Perawatan Kesehatan Kanada telah menyarankan agar tidak memberikan gatifloxacin kepada pasien diabetes.
Gatifloxacin adalah agen antibakteri kuinolon spektrum luas generasi ketiga yang umum digunakan yang resisten terhadap bakteri aerobik dan anaerobik Gram-negatif dan Gram-positif dan bakteri atipikal, dan akhirnya diekskresikan melalui ginjal melalui biotransformasi. Ini dapat digunakan untuk mengobati infeksi saluran pernapasan seperti pneumonia yang didapat secara sosial, eksaserbasi akut bronkitis kronis, sinusitis dan infeksi saluran kemih.
Studi kasus-kontrol terbaru ini menunjukkan efek obat pada kadar glukosa darah dan mengukur risiko gatifloxacin dibandingkan dengan antibiotik lainnya. Data penelitian diperoleh dari pasien berusia 65 tahun atau lebih tua di Ontario, Kanada, yang telah menerima kuinolon oral, atau sefalosporin generasi kedua atau makrolida pada bulan sebelumnya dan dirawat di rumah sakit dengan hiperglikemia atau hipoglikemia. Penelitian ini mencakup pasien diabetes dan non-diabetes, 778 di antaranya mengalami hipoglikemia dan 470 mengalami hiperglikemia.
Makrolida memiliki indikasi yang sama dengan obat ini tetapi tidak menyebabkan kelainan pada metabolisme glukosa. Penelitian ini memiliki kelompok kontrol pasien yang mengonsumsi makrolida, karena metabolisme glukosa yang abnormal dapat disebabkan oleh infeksi atau faktor yang disebabkan oleh diri sendiri selama rawat inap. Pasien dengan gangguan metabolisme glukosa dicocokkan dalam setiap kasus sesuai dengan usia, jenis kelamin, ada atau tidak adanya diabetes, dan dampak negatif pada timbulnya tindakan antimikroba, untuk mendapatkan lima kelompok uji pada Tabel 1.
Tabel 1 Hubungan antara metabolisme glukosa abnormal dan penggunaan antimikroba baru-baru ini
Rasio dominasi yang disesuaikan* (interval kepercayaan 95%)
Survei rumah sakit terkait metabolisme glukosa abnormal
Penggunaan obat
Hipoglikemia
Hiperglikemia
Pasien diabetes
Gatifloxacin
4.2 (2.8C6.3)
23.6 (12.4C44.6)
Levofloxacin
1.5 (1.2C2.0)
1.6 (1.0C2.5)
Moxifloxacin
0.8 (0.5C1.3)
1.7 (0.8C3.9)
Ciprofloxacin
0.9 (0.7C1.1)
1.3 (0.9C1.8)
Sefalosporin
0.8 (0.6C1.1)
1.0 (0.6C1.7)
Makrolida (kelompok referensi)
1.0
1.0
Pasien non-diabetes
Gatifloxacin
9.0 (1.3-63.4)
12.8 (5.9C27.8)
Levofloxacin
2.1 (0.7-6.0)
1.0 (0.5C1.8)
Moxifloxacin
1.7 (0.2-11.8)
1.6 (0.7C3.9)
Ciprofloxacin
1.2 (0.5-2.9)
0.9 (0.6C1.6)
Sefalosporin
2.3 (0.8-6.7)
1.5 (0.8C2.7)
Makrolida (kelompok referensi)
1.0
1.0
* Untuk penyakit hati dan ginjal, penyalahgunaan alkohol, hubungan yang dikonfirmasi rumah sakit dengan gangguan metabolisme glukosa dalam 2 tahun terakhir, kunjungan ke ahli endokrinologi, internis, dokter keluarga dalam 1 tahun terakhir, pemberian insulin atau agen hipoglikemik oral dalam 180 hari terakhir, dan obat lain yang dapat mempengaruhi regulasi glukosa, inhibitor umum atau induser sitokrom p450 isoenzim 2c9, status sosial, penyakit yang sama dalam 1 tahun terakhir jumlah obat yang diminum, disesuaikan dengan faktor-faktor di atas.
Terlihat bahwa: risiko meningkat pada kelompok diabetes dan non-diabetes dengan gatifloxacin Insiden hipoglikemia empat kali lebih tinggi setelah penggunaan gatifloxacin relatif terhadap makrolida dibandingkan pada kelompok kontrol. Dari 778 pasien dengan hipoglikemia, 336 pasien dirawat di rumah sakit dan 30 di antaranya (8,1%) meninggal sebelum dipulangkan. Waktu median dari inisiasi gatifloxacin hingga masuk rumah sakit adalah 6 hari. Di sisi lain, pada pasien hiperglikemik, risiko penggunaan gatifloxacin 17 kali lebih tinggi daripada makrolida.
Dari 470 pasien yang mengalami hiperglikemik, sekitar separuhnya dirawat di rumah sakit dalam 237 kasus dan 39 (16,5%) di antaranya meninggal di rumah sakit. Waktu median dari inisiasi gatifloxacin hingga masuk rumah sakit adalah 5 hari. Levofloxacin juga sedikit meningkatkan risiko hipoglikemia, tetapi tidak ada hiperglikemia yang terjadi.
Dalam analisis tambahan, frekuensi tertinggi regulasi glukosa abnormal dalam 30 hari pemberian antibiotik ditemukan dengan gatifloxacin (1,1%), diikuti oleh ciprofloxacin (0,3%), levofloxacin (0,3%), baik moxifloxacin dan sefalosporin generasi kedua (0,2%), dan terendah dengan makrolida (0,1%). Dr Zulink mengatakan bahwa frekuensi ini mungkin diremehkan karena survei rumah sakit atau departemen darurat hanya mencakup pasien dengan hipoglikemia atau hiperglikemia yang dikonfirmasi. Mekanismenya tidak jelas dan gatifloxacin dapat menyebabkan hipoglikemia dengan mempromosikan pelepasan insulin dan hiperglikemia dengan memvakuolasikan sel B pankreas untuk mengurangi kadar insulin.
Penggunaan gatifloxacin jelas dapat menyebabkan kelainan yang mengancam jiwa dalam regulasi glukosa darah pada pasien yang: lanjut usia (>75 tahun), diabetes, dengan hipoplasia ginjal, dan yang baru saja menggunakan obat penurun glukosa darah.
Ada sekitar 35 juta penderita diabetes di Cina dan jumlahnya meningkat, tetapi tidak ada studi kasus-kontrol klinis besar antimikroba kuinolon seperti gatifloxacin dan kelainan regulasi glukosa di Cina. Studi ini menunjukkan bahwa gatifloxacin tidak boleh digunakan pada pasien diabetes dan levofloxacin harus digunakan dengan hati-hati dan bahwa obat lain dengan dampak yang lebih kecil pada regulasi glikemik harus dipilih untuk pasien diabetes. Ingatlah untuk memberi tahu pasien tentang tanda dan gejala hipoglikemia dan hiperglikemia saat meresepkan gatifloxacin dan pertimbangkan untuk memantau kadar glukosa darah pasien setidaknya selama minggu pertama pemberian.