Aspergillosis adalah serangkaian penyakit menular atau tidak menular yang disebabkan oleh jamur dari genus Aspergillus. Penyakit infeksi yang disebabkan oleh Aspergillus termasuk infeksi dangkal dan dalam, yang dapat terjadi di hampir semua organ, paru-paru adalah tempat yang umum untuk infeksi Aspergillus yang dalam, dan infeksi invasif sering menyebar ke otak, kulit, mata, jantung dan organ lainnya. Aspergillus adalah jamur patogen bersyarat, umumnya tidak mudah menyebabkan penyakit pada orang sehat, penyakit menular yang disebabkan oleh situs infeksi ditambah “infeksi Aspergillus” untuk nama, seperti “infeksi Aspergillus paru”. Sekarang sering “infeksi Aspergillus invasif” disebut “Aspergillosis invasif”, keduanya memiliki arti yang sama dan dapat disebut satu sama lain. Karena “invasif” mengandung Aspergillus dalam pertumbuhan jaringan, reproduksi, mengakibatkan kerusakan jaringan dan respon inflamasi, dan kecenderungan untuk menyebar ke organ lain, infeksi invasif adalah penyakit serius, sering mengancam jiwa. Namun demikian, tidaklah tepat untuk mengacaukan “infeksi Aspergillus” dengan “Aspergillosis”, yang mencakup infeksi Aspergillus dan beberapa penyakit non-infeksius. Dalam beberapa tahun terakhir, perhatian klinis terhadap Aspergillosis invasif, pada kenyataannya, infeksi Aspergillus yang dalam tidak selalu invasif, bisa juga ada infeksi non-invasif jaringan lokal, tetapi infeksi invasif dan non-invasif bagaimana mendefinisikan, bagaimana membedakan secara klinis sangat sulit, tidak ada konsensus. Penyakit non-infeksius utama yang disebabkan oleh Aspergillus adalah penyakit alergi yang disebabkan oleh antigen Aspergillus, keracunan akut dan kronis yang disebabkan oleh gumpalan Aspergillus dan racun Aspergillus. Bagian ini berfokus pada infeksi Aspergillus invasif.
Manifestasi klinis
(A) Aspergillosis paru
Secara garis besar dapat dibagi menjadi tiga kategori: penyakit paru-paru alergi yang disebabkan Aspergillus, aspergillosis paru parasit (aspergillosis paru) dan aspergillosis paru invasif (IPA). Reaksi alergi yang disebabkan Aspergillus termasuk asma bronkial dan aspergillosis bronkopulmoner alergi (ABPA), alveolitis alergi eksogen, dll. Aspergillosis paru invasif disebabkan oleh pertumbuhan invasif Aspergillus di saluran udara dan parenkim paru, dan dapat dibagi menjadi tiga subtipe: (1) aspergillosis paru invasif akut (AIPA), atau aspergillosis paru angioinvasif; (2) aspergillosis paru nekrosis kronis (CNPA), atau aspergillosis paru semi-invasif; (3) aspergillosis paru nekrosis kronik (CNPA), atau aspergillosis paru semi-invasif; (4) aspergillosis paru nekrosis kronis (CNPA), atau aspergillosis paru semi-invasif; (5) aspergillosis paru nekrosis kronik (CNPA), atau aspergillosis paru semi-invasif; dan (6) aspergillosis paru nekrosis kronis (CNPA), atau aspergillosis paru semi-invasif. Aspergillosis (airway-invasiveaspergillosis, AIA).
1.ABPA
ABPA adalah penyakit alergi yang disebabkan oleh Aspergillus, hampir secara eksklusif disebabkan oleh Aspergillus fumigatus, dengan gejala asma yang berulang, pencitraan dada yang menunjukkan infiltrat paru dan eosinofilia darah perifer, demam dan dahak dengan bintik-bintik coklat atau batuk gumpalan dahak. Pasien dengan ABPA melewati tiga tahap klinis: asma sensitif hormon awal, asma tergantung hormon tahap pertengahan, dan fibrosis paru tahap akhir dan selulit. Pengobatan dini dan efektif dapat menghentikan perkembangan penyakit.
Presentasi khas pada dada X-ray dan CT dada adalah infiltrasi paru sementara, terutama di paru-paru bagian atas, yang mungkin bilateral, sering kali disebabkan oleh penyumbatan bronkus oleh sumbat dahak, yang menghilang setelah batuk sumbat lendir. “Tanda cincin segel” atau “tanda orbital” menunjukkan peradangan bronkial. Lumen bronkial yang berisi lendir dapat membentuk pita dan bayangan jari. Dilatasi bronkial proksimal dapat terjadi seiring dengan perkembangan penyakit.
2. Aspergillosis paru parasit (aspergillosis paru)
Aspergillus, sering juga dikenal sebagai bola jamur, sebagian besar terjadi di rongga paru-paru asli, kadang-kadang juga terlihat pada obstruksi kronis sinus paranasal, terjadi di rongga paru-paru yang disebut aspergillosis paru, terutama disebabkan oleh Aspergillus fumigatus. Meskipun Aspergillus, Fusarium dan jamur lainnya kadang-kadang dapat membentuk bola jamur yang sangat mirip dengan Aspergillus, meskipun Aspergillus hanya salah satu jenis bola jamur, tetapi karena bola jamur terutama disebabkan oleh Aspergillus, jamur lain sangat jarang, dengan kata lain, mayoritas bola jamur adalah Aspergillus, sehingga bola jamur yang biasa disebut adalah Aspergillus. Pada awal tahun 1950-an, Aspergillus pulmonarius adalah bentuk klasik dari aspergillosis paru. Saat ini, aspergillosis paru masih tidak jarang terjadi dan penelitian asing telah menemukan bahwa sekitar 10-15% pasien dengan penyakit paru kavitas kronis memiliki kombinasi aspergillosis paru.
Penyakit utama yang mendasari aspergillosis paru adalah tuberkulosis kavitas, emfisema alveolar, fibrosis paru, penyakit nodular atau histoplasmosis, dll. Bahkan pada bronkus yang melebar pada pasien ABPA, aspergillosis dapat terbentuk, dengan tuberkulosis kavitas menjadi yang paling umum di Tiongkok. Aspergillosis paru biasanya merupakan keadaan jinak dari pembusukan dan parasitisme Aspergillus di paru-paru, tetapi dapat berkembang menjadi aspergillosis paru invasif atau jenis aspergillosis lainnya atas dasar ini.
Pasien dengan aspergillosis paru biasanya asimtomatik dan sering terdeteksi oleh penyakit paru-paru lainnya atau dengan pemeriksaan fisik radiografi dada sinar-X. Gejala utama adalah hemoptisis, dengan beberapa pasien mengalami hemoptisis yang mengancam jiwa. Kadang-kadang dapat disertai demam, batuk dan gejala alergi Aspergillus lainnya dan perlu dibedakan dari infeksi sekunder atau aspergillosis paru invasif. Pemeriksaan rontgen dada memiliki nilai diagnostik, manifestasi yang khas adalah: pembentukan massa padat bulat di rongga asli paru-paru, densitas encer, dapat bergerak; massa cepat dan dinding rongga antara pemisahan rongga udara; terletak di zona luar paru-paru, sering terjadi penebalan pleura, tindak lanjut jangka panjang ketebalan pleura dapat berubah. Mungkin ada peningkatan titer antibodi terhadap antigen Aspergillus.
Aspergillosis dengan aspergillosis paru invasif sering terjadi selama pemulihan neutrofil pada pasien yang mengalami imunosupresi, membentuk rongga dan aspergilloma di lokasi lesi invasif tanpa penebalan pleura yang signifikan, dan mungkin memiliki titer antibodi yang meningkat. Pemeriksaan CT dada lebih sensitif daripada rontgen dada polos untuk jenis-jenis varikokel ini. Untuk memudahkan deskripsi, bagian ini mengacu pada Aspergillus yang terkait dengan aspergillosis paru invasif sebagai “aspergillosis paru sekunder” dan Aspergillus “klasik” sebagai “aspergillosis paru primer”.
3. Aspergillosis paru invasif
Berbagai jenis aspergillosis paru invasif memiliki gambaran klinis dan patologis yang berbeda, aspergillosis paru invasif akut Aspergillus yang menyerang jaringan paru-paru, arteri paru kecil, dapat menyebabkan infark paru, serius, sering disebarluaskan, kemajuan yang cepat. Aspergillosis paru nekrosis kronis ditandai dengan terbentuknya granuloma nekrosis di jaringan paru, tanpa invasi vaskular dan tanpa diseminasi ke organ yang jauh, oleh karena itu juga dikenal sebagai aspergillosis paru invasif tidak lengkap, yang biasanya berkembang perlahan (berbulan-bulan hingga bertahun-tahun) dan memiliki prognosis yang relatif baik. Aspergillosis invasif saluran napas lebih jarang terjadi dan tidak melibatkan parenkim paru.
Manifestasi klinis dan tingkat perkembangan aspergillosis paru invasif berkaitan erat dengan status kekebalan tubuh pasien. Secara umum diterima bahwa pada mereka yang memiliki imunosupresi berat, penyakit ini berkembang dengan cepat sementara respon inflamasi ringan, gejala infeksi tidak jelas dan kegagalan pernapasan dapat terjadi lebih awal. Bagi mereka yang kurang imunosupresi, penyakit ini berkembang relatif lambat sementara respons inflamasi lebih intens, dengan gejala toksisitas infeksius yang lebih jelas dan onset kegagalan pernapasan yang lebih lambat.
Tanda-tanda dan gejala aspergillosis paru invasif sering kali tidak khas dan 1/3 pasien mungkin asimtomatik. Gejala awal dapat mencakup batuk, demam, nyeri dada dan hemoptisis, serta ketidaknyamanan umum dan penurunan berat badan. Aspergillosis paru invasif akut sering dikaitkan dengan sesak napas dan hipoksaemia. Pencitraan dada aspergillosis invasif bervariasi dan beberapa pasien mungkin hadir dengan fitur yang relatif khas yang mungkin menyarankan diagnosis, tetapi pencitraan tidak konklusif karena penyakit menular atau non-infeksi lainnya kadang-kadang dapat memiliki presentasi yang serupa. Faktor risiko dan manifestasi pencitraan berbeda antara berbagai jenis aspergillosis paru invasif, tetapi prinsip diagnostik dan pendekatan pengobatan pada dasarnya sama.
(1) Aspergillosis paru invasif akut
Faktor risiko untuk aspergillosis paru invasif akut termasuk neutropenia atau disfungsi neutrofil dan/atau makrofag, kemoterapi obat sitotoksik, terapi hormon jangka panjang, transplantasi sumsum tulang atau organ padat, dan imunodefisiensi bawaan atau didapat. Beberapa pasien tidak memiliki faktor risiko ini, tetapi sering kali memiliki kondisi yang mendasari seperti penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), diabetes, penyakit ginjal kronik, ventilasi mekanis di ICU, malnutrisi, dll. Di antara pasien-pasien ini, PPOK yang dikombinasikan dengan terapi kortikosteroid jangka panjang adalah yang paling umum. Ada juga proporsi pasien tanpa faktor risiko yang jelas.
Rontgen dada dapat menunjukkan bayangan berbentuk baji, infiltrat tambal sulam, bayangan nodular terisolasi atau multipel, dan rongga di dalam lesi. Pada beberapa pasien, CT dada dapat mengungkapkan perubahan karakteristik, dan CT dada sering didahului oleh radiografi, yang dapat memberikan indikasi awal diagnosis. Pada tahap awal penyakit (dalam waktu sekitar 1 minggu), tanda halo (halosign) dapat dilihat pada CT, yang merupakan bayangan berbentuk cincin kaca yang mengelilingi lesi, karena oedema peri-lesi atau perdarahan; kemudian (dalam waktu sekitar 1 minggu), bayangan berbentuk baji dengan dasar yang berdekatan dengan pleura dan ujungnya ke arah pintu paru-paru dapat muncul, mirip dengan infark paru akibat tromboemboli paru. Air crescentsign muncul kemudian (sekitar 2 sampai 3 minggu) sebagai bulan sabit area tembus pandang hypointense pada lesi asli, lebih sering terjadi pada pasien yang mengalami imunosupresi selama pemulihan neutrofil, karena penyempitan lesi infark. Pada tahap selanjutnya, bola varicellar dapat terbentuk di dalam lesi. Perlu disebutkan bahwa dalam beberapa tahun terakhir ada lebih banyak minat klinis dalam fenomena “tanda halo” dan penelitian telah menunjukkan bahwa inisiasi awal terapi antijamur berdasarkan manifestasi “tanda halo” dapat secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pasien, tetapi “tanda halo “Tanda halo” tidak unik untuk aspergillosis paru invasif, tetapi juga dapat dilihat pada infeksi jamur seperti Aspergillus dan Fusarium, serta karsinoma sel alveolar, sarkoma Kaposi, granuloma Wegener, dan metastasis hemoragik paru. Bahkan telah ditemukan bahwa tanda halo juga terlihat pada infeksi Candida paru invasif. Tingkat perkembangan yang cepat dari aspergillosis paru invasif akut, dengan peningkatan lesi yang signifikan biasanya dalam beberapa hari, adalah salah satu fitur pencitraannya.
Bahkan, sebagian besar kasus yang terlihat secara klinis tidak memiliki temuan pencitraan yang khas ini. Kami menganalisis delapan kasus di mana diagnosis dikonfirmasi dengan pemeriksaan patologis dan/atau kultur spesimen jaringan paru-paru dan menemukan bahwa pencitraan dada terutama menunjukkan bayangan infiltratif tidak teratur yang menyebar, bayangan nodular multipel atau lesi bola terisolasi (atau hemisferis) dengan perkembangan yang cepat, lebih dari separuhnya muncul sebagai rongga bundar tanpa tingkat cairan dalam rongga; hanya dua kasus yang menunjukkan tanda halo dan satu kasus menunjukkan tanda bulan sabit.
(2) Aspergillosis paru nekrosis kronis
Aspergillosis paru nekrosis kronis umum terjadi pada orang paruh baya dan lanjut usia, dengan gejala utama berupa batuk, dahak, hemoptisis dan penurunan berat badan, dll. Penyakit ini relatif ringan dan sering berkembang perlahan-lahan selama beberapa bulan hingga bertahun-tahun. Pasien juga memiliki status kekebalan tubuh yang lebih baik daripada pasien dengan aspergillosis paru invasif akut. Faktor risiko meliputi: (i) penyakit paru-paru kronis: misalnya PPOK, asma bronkial, fibrosis paru kistik, TBC, pasca reseksi paru parsial, penyakit nodular dan pneumokoniosis; (ii) penyakit sistemik: misalnya diabetes, artritis reumatoid, malnutrisi, dan pasien yang menjalani terapi glukokortikoid dosis rendah jangka panjang.
Pencitraan dada menunjukkan lesi infiltratif paru unilateral atau bilateral atau bayangan nodular, seringkali dengan batas yang tidak teratur, sebagian besar di segmen punggung lobus atas dan bawah, dengan atau tanpa kavitasi, dengan 50% dari mereka yang memiliki kavitasi muncul dengan bola varises, seringkali dengan penebalan pleura yang berdekatan.
(3) Aspergillosis paru invasif saluran napas terlihat terutama pada pasien dengan neutropenia dan AIDS.
Manifestasi klinis dan pencitraan dapat berupa: (1) trakeobronkitis akut: sinar-X sebagian besar normal, kadang-kadang dengan peningkatan tekstur paru-paru; (2) bronkitis halus: HRCT menunjukkan nodul sentral lobular dan tanda “pohon-dalam-kuncup” (tree-in-bud); (3) bronkopneumonia: bayangan padat kecil di daerah distribusi bronkial halus perifer paru-paru; (4) obstruktif Aspergillosis bronkopulmoner: Aspergillus tumbuh di lumen dalam massa, dengan presentasi CT yang mirip dengan ABPA, biasanya di lobus bawah, dan mungkin memiliki dilatasi bronkial di kedua sisi, emboli lendir masif, dan obstruksi bronkial yang mengarah ke atelektasis.
(ii) Infeksi Aspergillus Ekstrapulmoner
Infeksi Aspergillus pada organ dan jaringan ekstra paru dapat berupa infeksi primer, atau infeksi sekunder dapat disebabkan oleh penyebaran hematogen aspergillosis invasif atau penyebaran infeksi langsung dari organ yang berdekatan. Selain paru-paru, infeksi Aspergillus juga lebih sering terjadi pada sinus paranasal, sistem saraf pusat, tulang, kulit, jantung dan mata. Faktanya, pada Aspergillosis invasif, Aspergillosis dapat menyebar ke aliran darah ke organ dan jaringan apa pun, termasuk tiroid, ginjal, hati, limpa, saluran pencernaan, dll. Seringkali banyak organ yang terlibat pada saat yang bersamaan.
1. Infeksi Sinus Aspergillus
(1) Sinusitis Aspergillus invasif akut
Hal ini dapat dikaitkan dengan infeksi paru atau hadir sendiri, sebagian besar pada pasien neutropenik. Hal ini tidak terlalu jarang terjadi pada pasien transplantasi organ padat dan kejadian yang sebenarnya mungkin diremehkan. Gejala utamanya adalah demam, pembengkakan orbital, neuralgia wajah dan hidung tersumbat. CT lebih sensitif daripada sinar-X konvensional dan menunjukkan gambar kepadatan tinggi dari sinus paranasal, kadang-kadang dengan kerusakan tulang atau invasi jaringan yang berdekatan.
(2) Varises sinus invasif kronis
Hal ini sering menunjukkan tanda-tanda sinusitis paranasal kronis dan dapat dikaitkan dengan sakit kepala, kehilangan penciuman dan diplopia. Penyakit ini berkembang perlahan-lahan dan sering kambuh berulang kali. Infeksi Aspergillus kronis pada sinus septum dapat mengikis tulang yang mempengaruhi orbit dan sinus kavernosus, dan paling sering terlihat pada pasien yang menjalani terapi hormon sistemik, infeksi HIV, dan diabetes mellitus.
(3) Granuloma sinus paranasal primer
Paling sering terlihat pada pasien yang relatif imunokompeten, terutama karena Aspergillus flavus, lesi lebih terbatas, menyerang sinus paranasal dapat membentuk granuloma non-kasus dengan gejala lokal yang lebih parah, tetapi juga dapat menyebar ke orbit, dura mater dan jaringan otak.
(4) Sinusitis paranasal varises alergi
Hal ini dapat muncul sebagai sinusitis paranasal kronis yang tidak dapat diatasi dan polip hidung (tanpa invasi tulang), asma, eksim atau rinitis alergi dengan peningkatan kadar IgE dan peningkatan isolasi Aspergillus, tetapi tidak ada tanda-tanda penyakit invasif pada CT scan.
2. Infeksi Aspergillus sistem saraf pusat
Sistem saraf pusat juga merupakan salah satu tempat umum infeksi untuk Aspergillosis invasif. Hal ini sering disebabkan oleh penyebaran infeksi Aspergillus invasif yang ditularkan melalui darah dari paru-paru dan tempat lainnya, dan infeksi sinus paranasal juga dapat menyebar langsung ke tengkorak, dan kadang-kadang infeksi Aspergillus intrakranial dapat terjadi setelah operasi otak. Gejala dan tanda sering berbahaya dan tidak mudah dideteksi, mungkin ada sakit kepala, demam, kejang dan manifestasi lainnya, kadang-kadang pendarahan otak. Pemeriksaan CT atau MRI kranial dapat dilihat lesi intrakranial tunggal atau multipel, pusat lesi mudah tampak rongga.
3, infeksi Aspergillus okular Aspergillus adalah patogen umum yang menyebabkan keratitis pasca-trauma. Endophthalmitis dapat terjadi selama infeksi sistemik yang disebarluaskan atau setelah operasi okular, dan infeksi periorbital sering kali merupakan akibat dari infeksi sinus paranasal.
4. Infeksi Aspergillus oryzae
Infeksi Aspergillus osteosus jarang terjadi, dengan hanya 70 kasus yang dilaporkan secara internasional pada akhir abad terakhir. Penyebaran hematogen infeksi invasif dari tempat lain dapat menyebabkan infeksi Aspergillus osteosus, umumnya pada pasien yang mengalami imunosupresi. Sinus paranasal dan infeksi Aspergillus permukaan tubuh dapat menyebar langsung ke tulang yang berdekatan, trauma terbuka atau operasi tulang juga dapat menyebabkan infeksi Aspergillus. Rumah Sakit Umum Daerah Militer Nanjing telah menerima seorang pasien wanita paruh baya dengan infeksi aspergillosis vertebra, dan diagnosis dikonfirmasi dengan pemeriksaan patologis dan kultur spesimen bedah. Pasien tidak mengalami imunosupresi, tidak ada bagian lain dari infeksi Aspergillus, tidak ada riwayat kontak khusus, tidak ada riwayat pembedahan dan trauma, jalur dan mekanisme infeksi tidak jelas.
5. Aspergillosis Kulit
Aspergillosis pada kulit dan jaringan lunak dapat merupakan manifestasi kutaneous dari infeksi yang disebarluaskan, atau infeksi kulit primer, sebagian besar pada pasien yang mengalami imunosupresi, atau terjadi pada infeksi luka pasca operasi atau pasca-trauma, infeksi luka bakar. Lesi kulit seperti kerak sering terjadi, dan lesi seperti ulkus, granuloma subkutan, atau abses juga dapat terbentuk. Pustulosis dalam gangren dapat terjadi pada pasien neutropenik. Aspergillus flavus menyebabkan kerusakan kulit lebih umum daripada Aspergillus fumigatus, dan Aspergillus niger dapat dikaitkan dengan otitis eksterna.
6. Infeksi Aspergillus jantung dan pembuluh darah
Aspergillus telah dilaporkan menyebabkan endokarditis, miokarditis, perikarditis, mediastinitis, tromboflebitis septik, dan infeksi cangkok aorta. Sebagian besar terjadi pada pasien transplantasi organ padat, tetapi juga dapat terjadi pada individu yang imunokompeten. Presentasi klinis biasanya berbahaya, tingkat kematiannya tinggi, dan penyakit ini tidak mudah terdeteksi selama hidup, sering kali dengan otopsi.
Endokarditis Aspergillus, perikarditis dan miokarditis terutama disebabkan oleh penyebaran hematogen infeksi invasif dari tempat lain. Endokarditis Aspergillus juga dapat dilihat setelah operasi jantung, intervensi jantung dan kadang-kadang dapat kambuh. Tromboflebitis septik terlihat pada pasien neutropenik dan dikaitkan dengan penempatan kateter vena sentral yang berkepanjangan, dan pemeriksaan histologis dapat mengungkapkan varicoceles yang menyerang dinding vena. Infeksi Aspergillus pada cangkok aorta jarang terjadi, dan keterlibatan kerangka telah dilaporkan pada sekitar setengah dari pasien.
(7) Infeksi saluran cerna
Infeksi Aspergillus akibat inokulasi langsung pada saluran pencernaan jarang terjadi dan terutama disebabkan oleh penyebaran haematogen. CT scan menunjukkan beberapa area kecil yang tembus cahaya di hati.
Tes laboratorium
(a) Pemeriksaan patogenik
1. Mikroskop apus
Ambil dahak, aspirasi jalan napas, cairan lavage bronchoalveolar atau spesimen yang disikat dengan fibrinoskopi, nanah, tinja, urin, keropeng dan spesimen lainnya pada slide, tambahkan 1 tetes larutan kalium hidroksida 10%-20% dan tutup slide. Secara mikroskopis, miselium yang terpisah, konidia, kadang-kadang tangkai konidia, vesikula apikal dan tangkai kecil dapat dilihat. Infeksi Aspergillus tahap seksual dapat dilihat sebagai kapsul tertutup dan askospora. Keuntungan dari pemeriksaan mikroskopis langsung adalah mudah dan cepat, kerugiannya adalah tingkat positifnya rendah.
2. Budaya
Spesimen yang digunakan untuk kultur dapat berupa dahak, aspirasi trakea, sikat transbronkoskopik, lavage bronkial atau lavage bronchoalveolar, nanah, cairan pleura dan jaringan yang sakit. Setelah inokulasi berbagai spesimen dan inkubasi pada suhu kamar hingga 37°C, sebagian besar Aspergillus tumbuh dengan cepat, 48 jam
Mungkin ada lebih banyak miselium dan konidia. Spesimen jaringan yang lebih besar yang diperoleh dengan biopsi tusukan paru-paru perkutan atau metode lain harus dipotong atau dihomogenisasi di bawah manipulasi aseptik untuk meningkatkan kepositifan kultur.
Kultur positif spesimen dari tempat steril normal (misalnya cairan serebrospinal, cairan torakoabdominal, efusi perikardial, aspirasi jaringan dalam) dikombinasikan dengan presentasi klinis dapat mengkonfirmasi diagnosis infeksi Aspergillus dan memungkinkan diferensiasi strain. Spesies Aspergillus yang umum biasanya sensitif terhadap dikloksasilin B, azol baru dan echinocandin, tetapi Aspergillus terreus kurang sensitif terhadap dikloksasilin B. Secara umum diyakini bahwa kultur darah dan sumsum tulang jarang menumbuhkan Aspergillus, jika kultur positif mungkin bakteri yang mengkontaminasi, tidak dapat digunakan sebagai dasar diagnosis.
Sputum, sekresi hidung, aspirasi saluran napas atau cairan lavage bronchoalveolar, urin dan kultur spesimen non-steril lainnya positif, tidak dapat digunakan sebagai dasar diagnosis, mungkin terinfeksi, mungkin juga kolonisasi Aspergillus. Kultur berulang Aspergillus dari spesies yang sama pada host yang mengalami imunosupresi harus waspada terhadap kemungkinan infeksi invasif. Sensitivitas dan spesifisitas spesimen yang diperoleh dengan fibrinoskopi, termasuk menyikat gigi, lavage bronchoalveolar atau apusan spesimen aspirasi, dan kultur tidak tinggi.
Uji sensitivitas obat untuk Aspergillus belum dilakukan secara universal, dan metode uji sensitivitas obat dan titik lipatan sensitivitas masih dalam penelitian, yang nilainya kecil untuk aplikasi klinis saat ini.
(ii) Pemeriksaan histopatologi
Pemeriksaan histopatologi penting untuk diagnosis dan pengetikan Aspergillosis invasif, dan merupakan “standar emas” untuk diagnosis infeksi jamur yang dalam, termasuk biopsi paru bronkoskopi serat optik, biopsi tusukan paru kulit transthoracic atau biopsi paru terbuka. Namun demikian, kebutuhan untuk mendapatkan spesimen dengan cara invasif membatasi penggunaan klinisnya pada kasus yang parah. Pewarnaan HE rutin dapat menunjukkan filamen Aspergillus, segregasi miselia dan konidia dengan lebih baik, tetapi dapat dengan mudah terlewatkan. Lebih baik melakukan pewarnaan PAS atau pewarnaan silverophilic, yang bisa menunjukkan sel jamur secara lebih jelas. Namun, pemeriksaan histopatologis tidak dapat membedakan antara spesies Aspergillus.
Filamen dan spora Aspergillus pada bagian jaringan, pewarnaan HE berwarna biru-abu-abu dengan sedikit semburat kemerahan, pewarnaan PAS berwarna merah, pewarnaan perak berwarna hitam atau coklat. Konidia Aspergillus kadang-kadang terlihat pada lesi. Miselium Aspergillus bervariasi panjangnya, tetapi diameternya lebih seragam, sekitar 3-5μm, terpisah dengan jelas, bercabang sekitar 45°, tersusun dalam bentuk radial dan karang. Penampang miselium sangat mirip dengan spora, tetapi spora adalah kelompok yang lebih padat, diameternya sedikit lebih kecil daripada miselium. Miselium Aspergillus terutama harus dibedakan dari miselium Candida, Trichoderma. Miselium Candida tipis, sering dengan miselium palsu, percabangan tidak teratur; Miselium Trichoderma lebih tebal, berdiameter 2 sampai 3 kali diameter Aspergillus dan tidak rata, tidak terpisah, percabangan sudut kanan.
(C) Tes kulit Aspergillus Tes kulit Aspergillus adalah salah satu dasar untuk diagnosis ABPA, tetapi tidak memiliki nilai untuk diagnosis Aspergillosis invasif.
(iv) Uji serologis
Pengujian antibodi serum berguna untuk diagnosis ABPA, memandu terapi glukokortikoid dan tindak lanjut penyakit, dan juga membantu menentukan apakah pasien dengan aspergillosis paru memiliki reaksi alergi terhadap Aspergillus dan infeksi Aspergillus kronis. Hal ini karena produksi antibodi terlambat dan tidak dapat didiagnosis lebih awal, dan pasien yang mengalami imunosupresi memiliki gangguan presentasi antigen dan fungsi limfosit dan mungkin tidak dapat memproduksi antibodi secara efektif bahkan dengan adanya infeksi Aspergillus yang parah, atau dapat menghasilkan titer antibodi yang sangat rendah yang sulit dideteksi; selain itu, pengujian antibodi memiliki tingkat positif palsu tertentu karena reaktivitas silang.